3第5章自主神经系统药理学概论

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,传出神经系统药理学Efferent Nervous System Pharmacology,李 慧,1,第5章 自主神经系统药理学概论,Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology,2,5.1传出神经系统的分类,On anatomy,传出神经,运动神经 motor nervous,(脊髓前角。特点：无神经节),自主神经,autonomic nervous,交感神经 sympathetic nervous,（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长),副交感神经 parasympathetic nervous,（脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内),3,交替兴奋,相对优势,瞳孔、平滑肌、 血管,腺体、窦房结,副交感神经占优势 交感神经占优势,心率,瞳孔,平滑肌,括约肌,交感,快,大,松弛,收缩,副交感,慢,小,收缩,松弛,交感,应激,运动,副交感,非应激,非运动,交感和副交感神经支配的相互关系,双重支配,交感对“应激”反应,特点是强、快、广。,1.心血管系统：,心脏兴奋心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ；,血管心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。,2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。,3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 ,4.瞳孔：散大,5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。,副交感“应激”前后，消化吸收,脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。,自主神经的主要效应,5,1904,1920,1926,1946,Thomas Renton Elliott,发现刺激交感神经的反应与注射肾上腺素作用类似,德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。,Loewi 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱,瑞典科学家冯.阿勒尔，证明交感神经释放的是去甲肾上腺素，而不是肾上腺素,化学传递学说的发展,问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？,化学传递学说的发展,1921年， 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。,1926年， 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱,神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递。,7,胆碱能神经（cholinergic nerve） ：,乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）,2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve）：,去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA）,On transmitters,Noradrenergic nerve,绝大部分交感神经节后纤维,运动神经，,全部节前纤维，,全部副交感神经节后纤维，,小部分交感神经节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管扩张、立毛肌）,Cholinergic nerve,8,自主神经,传出神经系统,骨骼肌血管,9,5.2递质和冲动传导,突触（synapse）:自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。,突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。,突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,10,胆碱能神经传递,1.合成,胆碱乙酰辅酶A Ach辅酶A,（胆碱乙酰化酶）,2.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg）,3.释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）,4.受体结合,胆碱受体（N或M）受体后机制效应。,5.消除 被AchE水解 胆碱乙酸,11,去甲肾上腺素能神经,1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡),2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）,3.释放 （同Ach）,4.受体结合,肾上腺素受体（或）受体后机制效应,5.消除,摄取,1,（,uptake 1,）,摄取,2,（,uptake 2,）,扩散,血液,NA,（酪氨酸羟化酶）,12,受体命名,根据选择性结合的,递质,命名,胆碱受体,cholinergic receptor,肾上腺素受体,adrenergic receptor,5.3 受体（receptors）,13,胆碱受体及效应,M胆碱受体毒蕈碱(muscarine)受体M样作用,M1 CNS、胃壁细胞、神经节,M2 心肌、脑、神经节、平滑肌,M3 平滑肌、腺体、血管内皮、神经节,N胆碱受体烟碱(nicotine)受体N样作用,N1 神经节,N2 运动终板,14,肾上腺素受体及效应-受体,1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、,瞳孔开大肌、肝,2 突触前膜、脂肪细胞等,分布,效应,1,：散瞳、血管收缩、肝糖元分解,2,：抑制,NA,释放,15,肾上腺素受体及效应- 受体, 1 心脏, 2 支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）, 3 脂肪,分布,效应,1,：心脏兴奋,2,：血管扩张，支气管扩张，糖元分解,3,：脂肪分解,16,骨骼肌血管,N2,M,N1,N1,N1,M,N1,17,自身受体与异身受体,自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放。,(,),2,-R,2,-R,(,),自身受体,如：,间隙中NA浓度低 ，激动2-R，促进NA释放正反馈。,间隙中NA浓度高 ，激动2-R，降低NA释放负反馈；,18,NA-N,Ach-N,-R,(),M-R,(),异身受体,异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。,如：,交感神经释放NA，作用于副交感神经突触前膜上的受体， 抑制Ach的释放；,副交感神经释放Ach ，作用于交感神经突触前膜上的M受体，抑制NA的释放；,19,5.4受体效应器偶联,受体：受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMP PKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应,2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）,1、M1、M3 受体 Gp（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）内质网Ca释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效应,20,Gp,21,N2、1受体：Na 和K通道蛋白,22,M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联,23,NANC（非肾上腺素非胆碱）递质,包括：,ATP,5-HT,多巴胺-肾肠系膜血管,GABA,NO,24,Integration of Cardiovascular Function,25,5.5传出神经系统药物的作用,1、直接作用于受体,直接激动受体拟似药,直接拮抗受体拮抗药,2、影响递质,影响合成、储存、释放、重摄取、代谢,26,On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）,On deposit 利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）,On release 胍乙啶，抑制NA释放（降压药）,On reuptake 三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄取,On elimination 新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）,Agonists 拟胆碱药和拟肾上腺素药,Antagonists 抗胆碱药和抗肾上腺素药,27,End of Chap.5,28,节前交感神经起源,T1-L3 Spinal Cord,节前副交感神经,起源,Brainstem,S2-S4 Spinal Cord,节后交感神经:,起源,交感链,腹腔内神经节,节后副交感神经:,起源,脑神经节,效应器神经节,29,M样作用,1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）,2、腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗）,3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）,4、心血管 心脏 血管扩张（心率 、血压 、心音 ）,5、中枢神经系统 先兴奋，后抑制,30,N样作用,1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）,M样作用的13,心血管轻度兴奋（支配优势）,2、N2受体兴奋,骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）,31,摄取1,囊泡外（被线粒体膜所,含MAO灭活）,摄取1,囊泡贮存（,绝大部分,）,进入,贮存型摄取,突触前膜摄取,NA,神经末梢内,神经摄取,占释放量的75%-95%,32,摄取2,细胞内,被,COMT,和,MAO,灭活,非神经组织,(心肌、平滑肌等),被摄取,NA,Adr,AdrNA,非神经摄取,代谢型摄取,33,34,利血平,可卡因，,三环类抗抑郁药,溴苄胺，,胍乙啶,35,Otto Loewi,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936,36,