尿毒清新版中医

大师此处编辑母版标题样式,dashi母版文本样式,dashi,42,42,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,尿毒清新版中医,主 要 内 容,一、慢性肾脏疾病(CKD)概述,二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究,三、尿毒清颗粒临床研究,四、,尿毒清颗粒应用方案与处方资料,一、慢性肾脏疾病(CKD)概述,慢性肾脏病（CKD）的西医定义,慢性肾脏病（ Chronic Kidney Disease）,肾损害3个月，伴/不伴GFR的降低，表现为下列之一,有病理异常,或有肾损害的指标，包括血、尿检查异常，或影像学检查异常,2,3个月，有或无肾损害,K/DOQI（KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative）,：,American Journal of Kidney Diseases, February 2002,“高患病率、低就诊率”的慢性肾脏病,北京多阶段分层随机抽样,成年居民慢性肾病的患病率为已经与美国和北欧（10）近似,慢性肾病的知晓率仅为，只及发达国家的1/5,按照北京目前的患病率推算，全国至少有慢性肾病患者亿,慢性肾病就诊人数约为1千万左右,肾衰竭病人122万左右,中华肾脏病杂志,2006,年,2,月第,22,卷第,2,期,中医基础理论对慢性肾脏疾病的认识,脾肾失职,上焦宗气不足，喘息不得卧；,三焦通畅失司,中焦失司,恶心呕吐，腕腹胀满,水气凌心，心悸不宁,下焦不畅，二便失调,气血津液代谢紊乱,水湿停聚为肿胀,肌肤失养而瘙痒,脾不统血，见出血或瘀血,浊阴上犯清窍，神识不清,慢性肾脏疾病属于中医的,癃闭、关格、溺毒、虚劳,等范畴。,CKD综合防治策略,一级预防(Primary Prevention),对已有的肾脏疾患或可能引起肾脏损害的疾患如糖尿病、高血压等进行及时有效的治疗，防止CKD的发生和发展；,二级预防(Secondary Prevention,),对已有轻、中度CRF的病人及时进行治疗，延缓CRF的进展，防止ESRD的发生；,三级预防(Tertiary Prevention),对早期尿毒症的病人及早采取治疗措施，防止尿毒症的严重并发症如CVD的发生。,透析,肾移植,非透析,CKD,综合性药物治疗方案,减少蛋白尿的药物,降压药物,利尿消肿,改善贫血,调节钙磷代谢，治疗肾性骨病,酸碱平衡调节剂,营养治疗药物,胃肠道吸附类药物,中国肾脏病学者有着自己的经验，可以用中西医结合治疗，这是我国独特优势。,二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究,大黄,黄芪,茯苓,川芎,何首乌,白芍,丹参,菊花,甘草,桑白皮,党参,半夏,车前草,苦参,尿毒清颗粒组方分析,大黄,性味苦寒,通腑降浊,，作用峻猛，今治水邪，故减其量，与大量甘温益气,黄芪,并为君药。二药相合，既利小便，又顾气虚，祛邪而不伤正。,桑白皮,泻肺行气分之水，,苦参,去血分水湿之毒，,党参、白术、茯苓,共为臣药，助黄芪益气利水。,白芍敛阴养肝,丹参活血化瘀,川芎活血行气,菊花,疏散风热，,平肝熄风,保密成份,尿毒清颗粒组方特点,本方特点在于,减少大黄之量,，配合利水之品，使不致泄泻而专于利水道；而,黄芪非大量不足以利小便,，补气而不壅。,柴胡用量小，可升清而利三焦之气,。,对,脾虚湿浊症和脾虚血瘀症,为主的慢性肾脏疾病有显著效果。这两种症型是临床上最常见。,尿毒清颗粒全方共奏,通腑降浊,健脾利湿,活血化瘀,之功效,尿毒清的药理作用-现代药理一,大黄：,1.,促进代谢产物的排泄，改善氮质血症,；,2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）,的产生；,3.,抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流,量,；,4.,抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖,；,5.,纠正脂代谢紊乱,；,6.纠正钙、磷代谢异常；,7.减少蛋白尿；,8.抑制血管紧张素转换酶(ACE) 作用；,9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用；,10.对肾微循环的作用。,黄芪：,1.,提高血浆白蛋白,，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全,身营养状态；,2.,减轻蛋白尿,；,3.,利尿作用,：,显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水,孔蛋白,-2,的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用,4.,改善脂质代谢,；,5.,减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成 ；,6.,降低血小板聚集性,改善高凝状态；,7.,抗氧自由基作用；,尿毒清的药理作用-现代药理二,8.,对肾间质纤维化有多靶点抑制作用,：,减少炎症细胞反应和TGF-1（转化生长因子1）表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。,9.,促进小管上皮细胞损伤修复,；,10.免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序；,11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟。,尿毒清的药理作用-现代药理,丹参：,1.,提高血管舒缓素活性,，促使前列腺素,E,2,（,PGE,2,）产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和,GFR,，促进氮质代谢产物排泄；,2.,减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复；,3.,抑制血小板聚集,激活纤溶酶系统,；,4.,增强红细胞膜的机械强度,减少红细胞的破坏；,5.,降血脂及抗动脉粥样硬化作用：,a.,抑制细胞内源性胆固醇合成,b.,抗脂蛋白氧化作用,尿毒清的药理作用-现代药理三,尿毒清的药理作用-现代药理三,6.,减轻肾脏的纤维化程度,丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果:,丹参可抑制系膜细胞分泌IL 6(白细胞介素-6)及Col - (人,型胶原 )；,丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤,维细胞内胶原合成率；,可降低肾脏TGF1mRNA(转化生长因子-1信使核糖核酸）和蛋白,水平,下调 SMA(平滑肌肌动蛋白)的表达,减少I型胶原的沉,积,延缓肾间质纤维化的发生；,抑制肾组织ICAM 1(细胞间粘附分子-1)的表达；,丹参素可增强纤溶酶活性,降低PA(血纤维蛋白溶解酶原激活剂)的活,性,促使酶原型MMPs（基质金属蛋白酶）转变为活化MMPs而发挥降解,ECM的作用。,7.抗炎,增强机体免疫力,川芎：,1.,抑制血小板激活、聚集和释放反应,，阻断由此引起的肾损伤；,2.,改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，,功能减退和结构变化；,3.,抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤；,4.,抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的,I,型胶原酶活性,抑制人成纤,维细胞增殖及,I,型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展,；,5.,调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放；,6.,钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增殖,和抗血小板聚集；,7.,抗腹膜间皮细胞的损伤。,尿毒清的药理作用-现代药理四,尿毒清的药理作用-现代药理五,茯苓,：,1.,利尿作用,：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与影响肾小管对钠离子的重吸收有关；,2.,有降血糖作用,；,3.,能增强巨噬细胞吞噬功能,，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，主要改善细胞免疫功能。,康臣肾病药物研究中心药效学研究成果,降低肌酐尿素氮水平，改善肾功能,降低尿蛋白，微量白蛋白，缓解肾脏病理进展,改善脂代谢紊乱，延缓肾小球损伤、预防肾小球与间质硬化,减轻肾脏病理变化,降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加，干预早期肾脏增生性病变,降低血糖基化产物，清除血液中的,AGES,，防治糖尿病肾病肾损害,具有突出抗氧应激作用，清除氧自由基可缓解或预防肾病的进一步,恶化,红细胞数明显增加，改善肾性贫血,提高血钙、降低血磷，纠正钙磷代谢失常,三、尿毒清颗粒临床研究,出色临床疗效，适宜疾病各阶段使用,临床医院：,成都中医药大学附属医院,北京中日友好医院,中山医科大学第一附属医院,中国中医研究院西苑医院,广州军区总医院,南京军区福州总医院,N=420,治疗组：尿毒清颗粒 N300,对照组：包醛氧淀粉 N120,*与对照组相比 ；*与对照组相比,尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭II期临床研究总结报告,有效降低肌酐尿素氮，提高肌酐清除率,Scr（总体）,1,Scr（对照包醛氧）,2,WMD53.36, 95CI（34-277）,WMD42.58, 95CI（12.9-178）,1,2,检索1990年至2005年15年间相关文献，共纳入11篇随机/半随机对照临床试验，总计540例病人,治疗组,对照组,BUN,3,Ccr,4,总有效率,5,WMD32.47，95CI(14-371),WMD139.34，95CI(74-211),OR2.41,95CI(1.21-5.84),3,4,5,1、尿毒清颗粒可明显降低CRF患者的血清肌酐（285.68 vs）；其差异有统计学意义WMD53.36,95%CI(34-277),2、4个以包醛氧化淀粉为对照组的研究，尿毒清颗粒降低CRF患者血清肌酐的作用优于西医治疗组(277.58 vs 354.86)；其差异有统计学意义WMD42.58,95%CI(12.9-178),3、尿毒清颗粒可明显降低CRF患者的尿素氮(11.29 vs 15.82)；其差异有统计学意义WMD32.47,95%CI(14-371),4、尿毒清颗粒可明显提高CRF患者的肌酐清除率 (22.18 VS 17.86)；其差异有统计学意义WMD139.34,95$CI(74-211),5、尿毒清颗粒治疗CRF的显效率显著高于单纯西医基础治疗对照组(51.36% vs 27.61%)，其差异有统计学意义OR2.41,95%CI(1.21-5.84),慢性肾病(CKD)特点: 进行性进展,高血压,严重程度,150,120,90,60,30,15,0,GFR,2,微量白蛋白尿,大量白蛋白尿,第1阶段,高灌注,第2阶段,肾功能轻度,第5阶段,ESRD,ESRD,：,终末期肾病，既需要血透或肾移植,第3阶段,肾功能中度,第4阶段,肾功能重度,Segura J,et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49,CVD事件,尿毒清颗粒治疗早中期慢性肾衰竭的疗效观察,将68例早中期CRF患者随机分两组，尿毒清颗粒治疗组(治疗组)38例和单纯西药治疗组(对照组)30例。结果,治疗组尿素氨(BUN)和肌酐(Scr)较治疗前明显下降(P001),治疗组总有效率6842：,对照组30例总有效率为2566，两组比较有非常显著性差异，,治疗过程中未发现明显毒副作用。,尿毒清颗粒能有效降低血BUN、Scr，改善和保护残存肾单位，推迟开始透析时间，,且疗效确切，使用安全，便于携带，用药方法简便等优点。因此，我们认为本药,是防治早中期CRF的理想治疗药物,。,中华临床医药2001年第2卷第l1期,联合应用开同及尿毒清治疗非透析慢性肾功能不全疗效观察,病例选择：所有病例均为2007年5月至2007年11月住院病例,治疗方法：积极治疗原发病；,低盐、低磷、优质低蛋白饮食；,控制血压在120135/7585mmHg;,对症治疗：纠正水、电解质及酸碱,平衡，改善贫血，有感染者抗感染治疗，,在此基础上加用尿毒清颗粒、开同。,疗效分析：,海峡药学 2008;20;1,尿毒清配合腹膜透析治疗尿毒症40例,临床资料：80例均为住院患者,治疗方法：尿毒清配合腹膜透析治疗尿毒症40例，并与单行腹膜透析治疗40例作对照观察，两组均采用Baxter公司生产的双联腹透液,中国中西医结合肾病杂志 2003;11;23,结肠透析配合尿毒清保留灌肠治疗慢性肾功能衰竭,病例:38 例，男性16 例，女性22 例；,年龄:1080岁，平均岁；,临床诊断肾功能均为氮质血症期或尿毒症期早期。,治疗方法:,低蛋白饮食/口服常规药物/结肠透析配合尿毒清保留灌肠治疗,肾功能指标,症状疗效,治疗前,治疗后,差异性,BUN,(mmol/L),22.27.8,18.9 7.7,P0.01,Scr,(,mol/L),506. 9 179.6,415.8 139.6,P0.01,治疗后,数量,有效率,恶心 呕吐 纳差,明显减轻,28例,87.5%,头晕 乏力,好转,28例,87.5%,浮肿,尿量增加，,浮肿减轻,10例,31.2%,中国中西医结合肾病杂志 2004;6;5,纠正脂质代谢紊乱，延缓肾损害进展,组别,例数,CHO(mmol/L),TG(mmol/L),HDL-C(mmol/L),LDL-C(mmol/L),APOA(g/L),APOB(g/L),治疗组,40,治疗前,5.30,2.95,2.01,1.36,o.77,0.27,3.62,0.28,0.88,0.24,0.92,0.36,治疗后,3.76,1.92,1.530.37,1.340.39,2.010.41,0.980.25,0.680.21,对照组,40,治疗前,5.38,2.86,22.43,1.16,0.78,0.42,2.31,0.23,0.91,0.27,0.87,0.27,治疗后,5.332.33,1.981.82,0.830.28,2.080.42,0.890.37,0.790.45,注：与治疗前比较，,；与对照组比较，,P,尿毒清对慢性肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响 中国中西医结合肾病杂志2004；5；8,显著升高红细胞计数，辅助改善肾性贫血,项目,治疗组,对照组,治疗前,治疗后,治疗前后均数差,治疗前,治疗后,治疗前后均数差,Hb(g/L),83.2225.89,84.9023.69*,1.6815.08,83.8521.79,86.1521.79*,1.9716.09,RBC（1*10,12,/L,2.931.05,3.040.92*,0.070.76,2.960.65,3.030.69*,0.080.52,治疗前后自身对照t检查：*，*，两组间t检查：,尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭II期临床研究总结报告,增加血钙，降低血磷，纠正钙磷代谢失常,电解质,（mm0l/L,治疗组,对照组,治疗前,治疗后,治疗前后均数差,治疗前,治疗后,治疗前后均数差,K,+,4.93,0.75,4.46,0.55*,0.07,0.76,4.37,0.74,4.44,0.65*,0.13,0.79,Na,+,139.61,9.79,139.71,5.0*,0.10,10.45,140.17,6.31,139.58,5.81*,0.33,0.60,CI,-,105.07,7.39,105.36,6.49*,0.29,7.93,106.61,7.02,104.32,6.01*,0.69,0.75,Ca,2+,2.08,0.44,2.15,0.54*,0.06,0.44,1.99,0.39,2.04,0.34*,0.03,0.25,P,3+,1.73,0.49,1.64,0.46*,0.07,0.43,1.72,0.52,1.68,0.46*,-0.04,0.41,(270),(270),(270),(90),(90),(90),治疗前后自身对照t检查：*，*，*p0.01 两组间t检查：,尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察 中国中西医结合肾病杂志 2002;10;3,尿毒清联合免疫抑制剂治疗肾移植术后慢性排斥反应导致慢性肾衰竭疗效观察,从1996年-2000年对20例肾移植术后慢性排斥反应导致慢性肾衰竭的患者采用,调整免疫抑制剂,，随机选择,肾移植术后慢性排斥反应,有慢性肾衰竭失代偿期和肾功能衰竭期的病例，,scr均在600mol/l以下,，,同时服用尿毒清,的治疗方法。并,与同期的肾移植术后慢性排斥反应导致肾衰竭的18例患者采用免症抑制剂同时服用大黄苏打片的治疗方法作为对照,，观察3个月, 现报告如下。,中国中西医结合肾病杂志 2001;11;2，11,降低患者经济压力具有高性价比,延缓慢性肾病进展，减少并发症危险的高性价比药物,用现代科技研究传统中药的成功典范,二十年临床应用，疗效确切,显著降低肌酐尿素氮，延缓透析时间,纠正脂质代谢紊乱，延缓肾损害进展,辅助改善肾性贫血、纠正钙磷代谢失常，减少合并症危险,慢性肾脏病早期使用效果更好,老百姓用的起的有效的治疗药,四、,尿毒清颗粒应用方案与处方资料,习惯用法用量,尿毒清颗粒,（无糖型）,说明书,药品名称尿毒清颗粒（无糖型）,成 份大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等。,性 状本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甘、微苦。,功能主治通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀。用于慢性肾功能衰竭，氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属脾虚湿浊症和脾虚血瘀症者。可降低肌酐、尿素氮，稳定肾功能，延缓透析时间。对改善肾性贫血、提高血钙、降低血磷也有一定的作用。,规 格每袋装5g,用法用量温开水冲服。每日4次，6、12、18时各服1袋，22时服2袋，每日最大服用量8 袋，也可另定服药时间，但两次服药间隔勿超过8小时。,包 装铝塑膜，每小盒15袋。,有 效 期24个月,批准文号国药准字Z20073256,注意事项,按肾功能衰竭程度，采用相应的肾衰饮食；,服药后大便呈半糊状为正常，如呈水样需减量使用；,可与对肾功能无害的抗生素、降压、利尿、降尿酸西药并用；,忌与氧化淀粉等化学吸附剂同时合用。,Thank you！,谢谢！,