抗寄生虫病药的药理

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七篇 抗寄生虫病药的药理,疟原虫,原虫,阿米巴,寄生虫,蠕虫,血吸虫,丝虫,线虫,第四十二章 抗疟药,疟疾,由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。,常见的疟原虫,间日疟原虫-,间日疟良性疟,三日疟原虫-,三日疟,，轻，少见,恶性疟原虫-,恶性疟,，较重，可致命.,良性疟,抗疟药(,antimalarial,drugs),是一类用来,预防,或,治疗,疟疾的药物。,特点,不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同,，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。,第一节 疟原虫生活史及 抗疟药作用环节,有性生殖阶段,在雌性按蚊体内进行,无性生殖阶段,在人体内进行,疟原虫的生活史,原发性红细胞外期(原发性红外期),继发性红细胞外期(继发性红外期）,红细胞内期(红内期),配子体形成期,第二节,常用抗疟药及其分类,1.主要用于,控制疟疾症状,的抗疟药,氯喹,、,奎宁,、,青蒿素,2.主要用于,控制疟疾复发和传播,的抗疟药,伯氨喹,3.主要用于,疟疾预防,的抗疟药,乙胺嘧啶、磺胺类。,一、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物,主要杀灭红细胞内期疟原虫,吸收,口服在肠道吸收快而完全,分布,氯喹（,chloroquine）,药动学,红细胞内,浓度比血浆高1020倍，,疟原虫红细胞中,浓度比正常红细胞高25倍，,肝,、,脾、肺、肾,中浓度比血浆高200700倍，,脑组织、脊髓,中浓度为血浆浓度的1030倍。,代谢,肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用,排泄,肾，缓慢,作用,1抗疟作用,进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，,杀灭,间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫,红内期的裂殖体,。,是控制疟疾症状的首选药物。,特点,作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。,2.抗肠道外阿米巴病作用,3.免疫抑制作用,抗疟作用机制,抑制疟原虫,DNA,复制及,RNA,转录，抑制其繁殖,能与疟原虫,DNA,中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合，嵌入,DNA,中，并使,DNA,断裂,氯喹呈碱性，使虫体细胞内,pH,值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖,用途,1.控制各种疟疾的急性发作（,首选,）和根治恶性疟,疗程和剂量应足够,2.治疗阿米巴肝炎或肝脓肿,甲硝唑治疗无效或禁忌时,3.治疗自身免疫性疾病（大剂量）,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症,。,不良反应,头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。,长期用药,角膜及视网膜病变,、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。,少数病人,可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。,奎宁（,quinine）,是从,金鸡纳树皮,中提取的生物碱，因不良反应较多，已不作首选药用。,药动学,吸收,口服肠道迅速吸收,分布,广泛，肝中浓度最高,代谢,肝内氧化分解失效,排泄,肾脏排出，24,h,后几乎全部消除。,作用,1.抗疟作用,杀灭各种疟原虫红内期裂殖体,，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。,2.抑制心肌（奎尼丁样作用）,抑制心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。,3.其它,有,较弱的解热镇痛,作用；对,妊娠子宫有微弱的兴奋,作用。,用途,用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。,不良反应,1.金鸡纳反应,恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。,2.特异质反应,少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)，极度贫血，尿闭等，可致死。,中枢神经系统紊乱,头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。,4.奎尼丁样反应,静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。,5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。,青蒿素（,artemisinin,）,特点：,1.高效、速效、低毒,2.胆汁和脑中浓度高,3.复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。,由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。,4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药,作用机制,能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效。,通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重的破坏作用；,或与原虫蛋白结合，使之死亡。,用途,-,控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；,-,治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。,不良反应,胃肠道反应、四肢麻木和心动过速。,二、主要用于控制复发和传播的抗疟药,伯氨喹（,primaquine,）,药动学,吸收,口服吸收快而完全,分布,主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏,代谢,大部分代谢成无活性物质，小部分转化,变为有抗疟活性的6-羟基衍生物，,排泄,1原形物由肾排出。,伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故 作用时间短。,作用,1.对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用,用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制症状。,2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体,1.与氯喹合用可根治良性疟。,2.用于控制疟疾的传播。,用途,不良反应,毒性较大,1.治疗量,头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。,2.特异质反应,先天性红细胞,G-6-PD,缺乏的特异质病人服用后，可发生,急性溶血性贫血,及,高铁血红蛋白血症,，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。,伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的,喹啉酮衍生物,能与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血。,1.正常情况下,NADP,在,G-6-PD,作用下生成,NADPH，,后者与谷胱甘肽还原酶的共同作用下,GSSH,转变成,GSH。,2.GSH,对红细胞膜、血红蛋白及某些含-,SH,的酶具有保护作用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。,3.先天性,G-6-PD,缺乏的病人,不能迅速补充,NADPH，,导致,GSH,缺乏不能保护红细胞膜而溶血。,4.伯氨喹使高铁血红蛋白,不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，静注,美蓝,可解救。,三、主要用于预防的抗疟药,乙胺嘧啶（,pyrimethamine,）,药动学,吸收,口服在肠道吸收慢而完全,分布,主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内,排泄,经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出,因排泄慢，作用维持时间长。,作用,1.,对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用,2.阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖,疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸还原酶，使,FH2,不能还原为,FH4，,从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。,与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。,疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。,作用机制,病因性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。,用途,不良反应,长期大量服用可能出现叶酸缺乏症,引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。,过量可引起急性中毒,儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。,中毒解救,洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。,口服一般剂量，副作用较少,