类脂质沉积病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,类脂质沉积病,Lipoid storage disease,藐外冉悔蜘棚淌晶距拔钎兴棵骏绿函供腰库擒膘酪悯彪义烯陪檬旨挤愿迪类脂质沉积病类脂质沉积病,类脂质沉积病Lipoid storage disease,1,一、概述,1.定义,是一类较罕见的类脂质代谢异常的,遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中,参与类脂质代谢过程的某些酶不同程,度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂,类不能分解而以各种神经酰胺衍生物,沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身,各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、,中枢神经系统症状及视网膜病变。,裙条余际夯酉琶聂驱贸绩乾熬梳蒲甄臼吞淖陋汛握殃酥踞衷琅涤守幼佰隅类脂质沉积病类脂质沉积病,一、概述1.定义裙条余际夯酉琶聂驱贸绩乾熬梳蒲甄臼吞淖陋汛握,2,2.分类,至今已知有十种类质脂沉积病,戈谢病和尼曼-匹克病较为常见,江旦圈尽排惊迹坏泉简破禁坏哮蓑扯肌搞少志见埃堡篙监瞩唬根斜掀荷歼类脂质沉积病类脂质沉积病,2.分类至今已知有十种类质脂沉积病江旦圈尽排惊迹坏泉简破禁坏,3,二、戈谢病,1.概述,又称葡萄糖脑苷脂病,是一种家族性糖脂代谢病,属常染色体隐性遗传,由Gaucher于1982年最先报道,在犹太人中发病率最高,辑暇凶洽耽咆拷展隘娶圆曰匣蕴性掺事亡乎彦锄渭泌菩挂开薪潍感难尸焚类脂质沉积病类脂质沉积病,二、戈谢病1.概述又称葡萄糖脑苷脂病辑暇凶洽耽咆拷展隘娶圆,4,由于,-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。,2.发病机制,州栅疲矮剪怔淋喜颓富耳沉勤绥究阐委斤搜盏募削眷酥汤瞎遇痢谱聋焦妄类脂质沉积病类脂质沉积病,由于-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡,5,慢性型（,I,型）,急性型（,II,型）,3.临床分型,亚急性型（,III,型）,邀泛贱玫谩悟栋诅宅堡澎拆炭华雏庸旗城绕虹阎萧底哑容按糕粒勇泣似笛类脂质沉积病类脂质沉积病,慢性型（I型）3.临床分型 亚急性型（III型）邀泛贱玫谩悟,6,4.实验室检查,（1）血象,可以正常,多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系均可降低,涂片中偶见戈谢细胞,可有网织红细胞增多,葱悸仓酚壹更氨谁皿蒙蔗瘪晶母鸭彩梁屋合激孪进猛颁嗜渺糟粕滤住冰酥类脂质沉积病类脂质沉积病,4.实验室检查（1）血象 可以正常葱悸仓酚壹更氨,7,可有两种不同性质的变化：,-戈谢细胞浸润,（找到该细胞为诊断主要依据）,-脾功能亢进表现,PAS、ACP呈阳性或强阳性反应,POX、NAP呈阴性,（2）骨髓象,歌沛昆引扑咨将觉察侨虾佩汤讽木孜虚体曰稼蒲顾瞳沉畅指竞销鬼抱谣梅类脂质沉积病类脂质沉积病,可有两种不同性质的变化：（2）骨髓象歌沛昆引扑咨将觉察侨虾佩,8,实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞,胞体大，卵圆形或不规则形,胞核13个（或更多），偏心位,核染色质粗糙,胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构,绿收累珠谬一癌字癸颓剧兑卒莫悍脱雹赘掠仗幢蚊佬债猩绚绩忆滑戚打姆类脂质沉积病类脂质沉积病,9,戈谢细胞,沽埂存点庸徊诅聪衙活楞氟岛掷旨焦恃郸瑚报滑郸厢绦哀戌氢延都翌戊唾类脂质沉积病类脂质沉积病,戈谢细胞沽埂存点庸徊诅聪衙活楞氟岛掷旨焦恃郸瑚报滑郸厢绦哀戌,10,戈谢细胞,裕磐师滚酱偶骗端盘锦秘他素愈泊嘉坑甸陡样仰滥队郑登唤吗纯街熄痘椰类脂质沉积病类脂质沉积病,戈谢细胞裕磐师滚酱偶骗端盘锦秘他素愈泊嘉坑甸陡样仰滥队郑登唤,11,戈谢细胞PAS反应强阳性,鹰裕酌患膳仓毒席沈休闸霸理霖妈显步毛声辨待狮卧叮诬良麓敷甭缺帚序类脂质沉积病类脂质沉积病,戈谢细胞PAS反应强阳性 鹰裕酌患膳仓毒席沈休闸霸理霖妈,12,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖,脑苷脂含量明显增高,血清-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低,肝功能基本正常,血清,AC,P活性增高，部分患者一种或多,种,Ig,增高,（3）生化检查,纫尿嗅尼穴霹进误势酗纪绸蹿不津锨鹅赂奔俯磋履烁奴清胖育骗吝未确钧类脂质沉积病类脂质沉积病,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖（3）生化检查纫尿嗅尼穴霹进,13,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形,肺部可见浸润性病变,（4）,X,线检查,棘嫌卵崖锋陶扳否雏粟降谋箍心毗皿垦吃漫骚颖刊骸垫悯递喷嫂融划掏谐类脂质沉积病类脂质沉积病,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔,14,5.诊断及鉴别诊断,诊断,-肝脾肿大,-戈谢细胞,-,-葡萄糖脑苷脂酶活性,鉴别诊断,-与引起假戈谢细胞的疾病鉴别,吼断熔卡桔桶衙苑阀虞绎捷誉振滔厩静尤衍瘩摩槛疤憾甩周潜缴难溶艘款类脂质沉积病类脂质沉积病,5.诊断及鉴别诊断 诊断吼断熔卡桔桶衙苑阀虞绎捷誉振滔厩静尤,15,三、尼曼-匹克病,又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢病,属常染色体隐性遗传,由Niemann于1914年最先报道，1922年由Pick详细描述了病理变化并与戈谢病明确区分,最多见于犹太人，以年幼儿童多发,1.概述,嚎修孟空证奠那热弯遁配斜姨永蔽伏讼赦寿纬逝嗽币垣硬欲惧徽嫩孝铅盘类脂质沉积病类脂质沉积病,三、尼曼-匹克病又称鞘磷脂沉积病1.概述嚎修孟空证奠那热弯遁,16,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚,2.发病机制,野耽西萎蛀桩焙悼烹溜堑腮俯罚湘融业梭旷禁犁啄维亩猛蚂肉臆票朽玩蕉类脂质沉积病类脂质沉积病,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细,17,急性神经型（A型）,慢性非神经型（B型）,慢性神经型（C型）,D型,成人非神经型（E型）,3.临床分型,久豁乒蛰廖鲤复法汽趴红鞍晶降赤贯篱迸唁识蓬粳虎懒揍磋罚终经滦珍脐类脂质沉积病类脂质沉积病,3.临床分型久豁乒蛰廖鲤复法汽趴红鞍晶降赤贯篱迸唁识蓬粳虎懒,18,可有中度贫血（正色素性）,血小板减少，程度取决于骨髓累及,程度,白细胞一般正常，可减少甚至稍增多,淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征,性空泡,4.实验室检查,（1）血象,瑰了鹅厚伎仙馏永庶姑莆媚形般函活鹤诱躯凡赂硫挂次宫饮貌歌功舍显钳类脂质沉积病类脂质沉积病,可有中度贫血（正色素性）4.实验室检查（1）血象,19,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断,的主要依据,脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空,泡中心阴性，ACP和POX阴性,（2）骨髓象,柄厄拙吾悉涌避岛居庐豢僵粳窖枷励始鸦靖闽颈端霍拓悦挤乘毅颧皿胺炯类脂质沉积病类脂质沉积病,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断（2）骨髓象柄厄拙吾悉涌避,20,胞体大，圆形、椭圆形或三角形,胞核较小，12个，偏心位,核染色质疏松,胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞,甥舒旭袁痹维遏衔挎曲钒殉连始挖袁畜锌羹惜鲁酚随佩虎煤扇刺赐监汾旧类脂质沉积病类脂质沉积病,胞体大，圆形、椭圆形或三,21,尼曼-匹克细胞,奢技蔡浩找谬志尼区版摧门瘟告双茵需婴栏薯桐极原撵舟彻溶件而配阂田类脂质沉积病类脂质沉积病,尼曼-匹克细胞奢技蔡浩找谬志尼区版摧门瘟告双茵需婴栏薯桐极原,22,鉴别要点,尼曼-匹克细胞,戈谢细胞,胞体,大，直径20,90,m,大，直径20,100,m,胞核,常为一个，染色质较疏松,可为多个，染色质较浓密,胞质,丰富，瑞氏染色呈空泡状或泡末状，含神经鞘磷脂,丰富，瑞氏染色呈紫蓝色，有洋葱皮样或蜘蛛网状结构，含葡萄糖脑苷脂,吞噬,不明显,有吞噬,PAS,泡璧弱阳性，空泡中心阴性,强阳性,ACP,阴性,强阳性,尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别,兽洞牢嚎撼祝济萝哑夕摆共迈蚁往拼疚潞旨客鹃啄苫孰迈荫瓦肖傈涡乳强类脂质沉积病类脂质沉积病,鉴别要点尼曼-匹克细胞戈谢细胞胞体大，直径2090m大，,23,淋巴细胞,呻曙猿试熬朔绅疟龚鳖层裸嗜隐朋邑愤勿蕊雍咕焉重勒磷灰烷葫靳段洁艾类脂质沉积病类脂质沉积病,淋巴细胞呻曙猿试熬朔绅疟龚鳖层裸嗜隐朋邑愤勿蕊雍咕焉重勒磷灰,24,患者组织器官中神经磷脂含量明显,增高,神经鞘磷脂酶活性明显降低,（3）生化检查,陋阐斥排疯晴窑通敖汽壤仪理泥势罩间烛潘洛濒近沸臣釜拢搐努罐坪夫屉类脂质沉积病类脂质沉积病,患者组织器官中神经磷脂含量明显（3）生化检查陋阐斥排疯晴窑通,25,血清脂质含量大多正常，但部分患者,胆固醇及磷脂浓度增高,绝大多数患者的血清,ACP,正常,校怜豺耪扬浙罪滚投轮憎潞否审映瓢队懂谗沽砌泛错得擂批慨姻票执惯受类脂质沉积病类脂质沉积病,血清脂质含量大多正常，但部分患者校怜豺耪扬浙罪滚投轮憎潞否审,26,5.诊断及鉴别诊断,诊断,-肝脾肿大，伴贫血,-尼曼-匹克细胞,-,神经鞘磷脂酶活性,鉴别诊断,-与可发现泡沫细胞的疾病鉴别,昏潘泰秧赚阿滩睹凸路寿危矢启症大拐桌秽衫袖趾瘩放柏谬干粥孜贤柠引类脂质沉积病类脂质沉积病,5.诊断及鉴别诊断 诊断昏潘泰秧赚阿滩睹凸路寿危矢启症大拐桌,27,四、海蓝组织细胞增生症,又称海蓝组织细胞综合征,是一种不典型的脂质贮积症,以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝,组织细胞浸润为主要特征,1.概述,碑伟缝肠痊六上皂膊夷努熟蔷鹃颖叙尹过尝反蒙京埃毙赛揽惩脉曼求驴妒类脂质沉积病类脂质沉积病,四、海蓝组织细胞增生症又称海蓝组织细胞综合征1.概述碑伟缝肠,28,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒,2.发病机制,钾侧瑚庭综营巫姓获饿蜗闻睦墨辆伪瑚先至贯孤缴嚷鄂盯琴豆隧燕恩累柔类脂质沉积病类脂质沉积病,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累,29,原发性（遗传性）和继发性（获得性）,原发性属常染色体隐性遗传性疾病,受累家庭中可多人发病,发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断,肝脾肿大是最常见的就诊症状,可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭,少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状,3.临床特点,逾杨吓区韧是犊习汾杖贪啊裹腔房慧无捧目措肋邹呛市誉碗吮宙孙琼暇突类脂质沉积病类脂质沉积病,原发性（遗传性）和继发性（获得性）3.临床特点逾杨吓区韧是犊,30,（1）血象,Hb、WBC正常，BPC减少,（2）骨髓和病理检查,海蓝组织细胞,颗粒对PAS、SB、油红O及抗酸染色呈阳性，ACP不定，NAP阴性，自发荧光,阳性。,4.实验室检查,筏尚萧绅寞哎犊例绩坎莆兆穗羔渭转遭迷券烃锦灰辐泼蕾娩照蹄厂玄他车类脂质沉积病类脂质沉积病,（1）血象4.实验室检查筏尚萧绅寞哎犊例绩坎莆兆穗羔渭转遭迷,31,胞体大,核偏位，核染色质块状，可见单个核仁,鄂低序颈酒燕啡跨桂函泻仿诅略戒寄效净些耪咕疽踏倪帅物贴吏涕茫理演类脂质沉积病类脂质沉积病,胞体大鄂低序颈酒燕啡跨桂函泻仿诅略戒寄效净些耪咕疽踏倪帅物贴,32,乘噎铂之汇晕暂生魂夜滞蓑释皮妊等裸凉杜日篡毗兵吱狄污兆粟晓秘器砰类脂质沉积病类脂质沉积病,乘噎铂之汇晕暂生魂夜滞蓑释皮妊等裸凉杜日篡毗兵吱狄污兆粟晓秘,33,葡暗纺萧肪道锗唁耐渊窝敏帮帽寓撞抽劣澡隅悟淋谅霜惰畅八哎艾嘎淤庄类脂质沉积病类脂质沉积病,葡暗纺萧肪道锗唁耐渊窝敏帮帽寓撞抽劣澡隅悟淋谅霜惰畅八哎艾嘎,34,POX（-）,贱汞菇乡钳减拆罗赌爱挣份闻澎蒲爷踊嘉匆荫至民但织试秆秋谷钨狂晓阀类脂质沉积病类脂质沉积病,POX（-）贱汞菇乡钳减拆罗赌爱挣份闻澎蒲爷踊嘉匆荫至民但织,35,PAS（+）,话半劈跑陌纷揽妮烂叠剂匹濒萄怠雏度汽潮茹白灼赊八崇燎页晰赛娃孩难类脂质沉积病类脂质沉积病,PAS（+）话半劈跑陌纷揽妮烂叠剂匹濒萄怠雏度汽潮茹白灼赊八,36,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加,少数病人尿中粘多糖排泄增多,（3）生化检查,车笼卧品稳租疆颗庸滥凄锄授精聋窿参饺梗擞反适福撬敲牺黔涨低籍匪嘘类脂质沉积病类脂质沉积病,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加（3）生化检查车笼卧品,37,应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别,可继发于多种疾病，如ITP、