肝病治疗药物评价

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝病治疗药物评价,治疗对象,急、慢性肝病,其中慢性病毒性肝炎是治疗的重点和难点,治疗目的,促进肝脏损伤的恢复，控制炎症以阻止或延缓肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭的发生，提高生活质量，延长患者生命,肝病治疗仍以综合治疗为主，药物为辅,药物治疗包括三方面：,1.,病因治疗、抗病毒药物,2.,护肝支持治疗,3.,抗肝纤维化,抗病毒治疗,适应症：必需具备,1.,病毒复制标志阳性,乙肝：,HBeAg,、,HBV DNA,阳性,丙肝：,HCV RNA,阳性,2.ALT,明显升高至少,2,ULV,药物,干扰素：,干扰素,聚乙二醇化,干扰素,派罗欣、佩乐能,干扰素,适用于慢性乙肝、丙肝,核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦,仅适用于慢性乙肝,其 他：磷甲酸（可耐）、苦参素,具体用法、疗效、副作用等另有时间讨论,抗病毒疗效存在的问题,1.,现有药物仅能抑制病毒复制，不能根除病毒,2.,疗效尚不满意,3.,复发率高，特别是核苷类药物,主张长期用药,4.,疗程长费用高,护肝类药物,一、还原型谷胱甘肽类,富含,SH,链，有促进三大物质代谢、解毒和保护肝细胞膜免受自由基损害的作用,泰物、古拉定、胆维他属此类,无明显副作用,二、甘草酸类,具有糖皮质激素样抗炎抗过敏及解毒作用、稳定肝细胞膜、抑制肉芽肿反应，对免疫系统无明显副作用,甘利欣（,18,体甘草酸二胺）、天晴甘平及美能（复方甘草甜素片）,副作用：长期大量使用可有水肿、血压升高、低血钾。少数有纳差、腹胀,三、水飞蓟素,可以保护实验动物对抗各种肝毒性物质的损害，抑制肝细胞中脂质过氧化物的形成从而减少过氧化作用，稳定肝细胞膜,利加隆、水林佳、西利宾胺、当飞利肝宁、复方益肝灵等,副作用少,四、凯西莱,凯西莱是含,SH,的甘氨酸衍生物，具有抗自由基、解毒、保护肝酶活性等作用。,副作用：可短暂出现恶心、呕吐等胃肠道反应，偶有皮疹，皮肤搔痒、发热等过敏反应,五、易善复（多烯磷脂酰胆碱）,具有保护肝细胞、修复受损肝细胞膜，促进肝脏正常代谢的作用,无明显副作用,六、降黄药,思美泰（,S-,腺苷,-L-,蛋氨酸）,主要具有转甲基作用，增加膜流动性增加,Na,+,/K,+,ATP,酶泵功能，减轻肝内胆汁郁积，恢复转硫基作用，恢复肝细胞内半胱氨酸、谷氨酸及牛磺酸的合成，减少肝内胆汁积聚,熊去氧胆酸,优思弗,主要适用于原发性胆汁性,肝硬化,熊胆胶囊,其他,七、降酶类,联苯双酯，灭活血清中的,ALT,而降酶,其他含五味子的中药,八、促肝细胞生长素,目前广泛使用于重型肝炎的治疗，有一定疗效，但缺乏严格的评价资料,九、其他各种中成药,“,护肝药物”的评价,1.,缺乏严格按,RCT,要求的临床资料,2.,各种药物均只有部份效果明显，部份有效，仍有约,1/3,病例无效,3.,临床疗效与实验研究的效果有差异,原因？,1,）实验动物不能代表人体的疾病,2,）实验动物多在造模后即停止造模药物,（即去除病因）,4.“,护肝药物”的定位,选药建议,1.,病情重者宜首先静脉给药,2.,维持时间宜较长,3.,同类药物不宜重叠使用,4.,如治疗,2-3,月，生化指标改善不明显又有抗病毒治疗指征者，应尽早抗病毒治疗,抗肝纤维化治疗,防止抗肝纤维的根本措施是去除病因，控制肝脏炎症。目前有证据提示肝纤维化的早期阶段是可逆转的。现有一些药物可以减少细胞外基质的合成或加强其降解，达到改善肝纤维化的作用。,复方憋甲软肝片、九味柔肝颗粒等，都具有一定作用。,谢谢！,