抗慢性心功能不全药专题知识培训专家讲座

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗慢性心功效不全药,湖北中医药 大学 药理学,11/22/2024,1,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第1页,慢性或充血性心力衰竭,各种病因引发各种心脏疾病终末阶段。在适当静脉回流下，心输出量降低，,不能满足外周组织所需一个病理生理状态,，临床症状包含呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。,（chronic or congestive heart failure,CHF）,介绍CHF,11/22/2024,2,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第2页,一,、,CHF时心肌功效改变,介绍CHF,四,、,CHF时心肌-受体信号转导改变,二,、,CHF时心肌结构改变,心室重构,（,remodeling）,三,、,CHF时神经内分泌改变,11/22/2024,3,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第3页,提升运动耐量,预防心脏深入受损,预防或逆转心肌肥厚、重构,改进预后，降低死亡率,药品治疗,CHF,之目标,介绍CHF,11/22/2024,4,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第4页,抗CHF药品分类,1、强心苷类药,：地高辛等,2、其它:,(1)非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等,(2)-受体激动药,3、肾素血管担心素醛固酮系统抑制药,血管担心素I 转化酶抑制药：卡托普利,血管担心素 II 受体（AT,1,）拮抗药：氯沙坦,醛固酮拮抗药：螺内酯,4、利尿药,：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等,5、治疗CHF血管扩张药,：硝普钠、肼屈嗪,6、,钙拮抗药：氨氯地平等,7、,-受体阻断药,：,美托洛尔、卡维洛尔等,11/22/2024,5,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第5页,一、强心苷,惯用药品：,地高辛（Digoxin）,洋地黄毒甙（Digitoxin,）,强心苷类,11/22/2024,6,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第6页,一、对心脏作用,1.正性肌力作用.降低氧耗,2、负性频率作用,敏化窦弓压力感受器,兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动,增敏心肌对ACh敏感性 是其,减慢心动频率,3,、负性传导作用,增强迷走神经活性,4、对心肌电生理作用,药理作用,强心苷类,11/22/2024,7,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第7页,地高辛对心肌电生理作用,电生理特征,窦房结,心房,房室结,浦肯野纤维,自律性,降低,增高,传导性,减慢,有效不应期,缩短 缩短,强心苷类,11/22/2024,8,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第8页,强心苷类,多,多,少,少,11/22/2024,9,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第9页,二、,对神经-体液作用：,直接抑制交感神经活性，抑制RAS,增强迷走神经功效,恢复压力感受器敏感性,强心苷类,三、对血管作用,收缩血管,四、利尿作用,增加心输出量、抑制肾小管钠泵,11/22/2024,10,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第10页,临床应用,（1）CHF,凡有收缩功效障碍，均可用地高辛,伴房颤CHF 是地高辛最正确适应证,对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效,（2）心律失常,心房颤动,心房扑动,阵发性室上性心动过速,强心苷类,11/22/2024,11,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第11页,胃肠道反应：,如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。,神经症状：,如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥，黄、绿视症及视力含糊等视觉障碍。,心脏毒性反应：,各种心律失常，,室性早搏,为多见早见，约占心脏反应,33%,不良反应,强心苷类,11/22/2024,12,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第12页,1、QT间期缩短2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚）3、节律异常（普通见于洋地黄中毒）,室性或房性早搏阵发性房速及不一样程度房室传导阻滞室速，室颤其它,强心苷类,11/22/2024,13,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第13页,停药（？+？）,治疗快速性心律失常：,口服或静脉滴注钾盐,应用,苯妥英钠治疗,利多卡因：室性过速及心室颤动,静脉注射地高辛抗体Fab片段,心动过缓或,II、III,度房室传导阻滞：阿托品解救,中毒救治,强心苷类,11/22/2024,14,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第14页,二、磷酸二酯酶抑制药,抑制PDE-III而显著提升心肌细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一类正肌扩管药（inodilating drugs）,11/22/2024,15,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第15页,选择性抑制PDE-III活性，提升细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性和扩张血管。,严重CHF者短期静脉给药,首选正性肌力药,。,改进心收缩舒张功效，缓解症状，提升运动耐力。,现仅供,短期静脉给药治疗急性心衰用。,米力农（milrinone）,PDEI,11/22/2024,16,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第16页,三、,血管担心素转化酶抑制药,抑制ACE活性，阻止Ang I向Ang II转化，降低血及组织中AngII。,降低缓激肽降解，提升缓激肽含量,直接或间接,降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量,，恢复下调,1,受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量,ACEI,11/22/2024,17,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第17页,ACEI,循环和局部组织中ACE,Ang,I,缓激肽,ACE抑制药,Ang,II,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,失活肽,PGI,2,NO,抗生长增殖、抗肥厚,促进,促进,血管内皮B,2,受体,食糜酶(chymases),AT,1,促进,Ang,I,Ang,II,ACE抑制药治疗心衰作用机制,11/22/2024,18,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第18页,ACE抑制药对血流动力学影响,降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压，增加心排出量,降低左室充盈压、舒张末压及容积,增加肾血流量,降低室壁肌张力，改进心舒张功效,ACEI,11/22/2024,19,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第19页,ACE抑制药临床应用与评价,消除或缓解CHF症状，提升运动耐力，改进生活质量，预防和逆转心肌肥厚，降低病死率。,与利尿药、地高辛适用等药适用，作为治疗CHF 基础药品。,引发咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。,ACEI,11/22/2024,20,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第20页,四,、,AT,1,受体拮抗药,氯沙坦（losartan）,厄贝沙坦（irbesartan）,坎地沙坦（candesartan）,缬沙坦（valsartan）,依普沙坦（eprosartan）,替米沙坦（telmisartan）,11/22/2024,21,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第21页,AT,1,拮抗药,循环和局部组织中ACE,Ang,I,Ang,II,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,促进,食糜酶(chymases),AT,1,促进,Ang,I,Ang,II,AT,1,拮抗药治疗心衰作用机制,11/22/2024,22,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第22页,五、利尿药治疗CHF,中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪,高效：如呋塞米,低效：如螺内酯,11/22/2024,23,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第23页,利尿药治疗CHF机制,促Na,+,、水排泄，降低容量超负荷，降低心脏前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发肺水肿和外周水肿。,11/22/2024,24,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第24页,临床应用,轻度CHF,：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有显著充血和淤血者尤为适用。,中度CHF,：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药适用。,严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿,：静脉给予大剂量呋塞米。,11/22/2024,25,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第25页,对扩张型心肌病伴CHF患者：,上调,1,受体，拮抗过高交感效应,抑制RAS，减轻心脏前后负荷,抗心律失常与抗心肌缺血作用,六、-受体阻断药美托洛尔,11/22/2024,26,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第26页,受体阻断药应用注意,观察时间要长，普通心功效改进平均奏效时间为3 个月。,从小剂量开始，逐步增加剂量，使患者能够耐受又不致引发CHF。,对扩张型心肌病CHF疗效最好。,应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑制药和地高辛，作为基础治疗办法。,11/22/2024,27,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第27页,扩张小动脉,血管扩张药,扩张静脉,血压,外周阻力,回心血量,冠脉供血,后负荷,前负荷,改进心功效,LVFP,LVEDP,氧耗,肺楔压,CHF 好转,七、治疗CHF血管扩张药,11/22/2024,28,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第28页,惯用扩管药品比较,药品 作用部位及机制,前负荷,后负荷,硝酸酯类主要扩张静脉 +,肼屈嗪 扩张小动脉 0 +,硝普钠 扩张静脉、动脉 +,哌唑嗪 扩张静脉、动脉 +,钙拮抗药 扩张动脉 0 +,ACE抑制药,扩张静脉、动脉 +,11/22/2024,29,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第29页,前负荷升高为主：扩张静脉为主硝酸酯类，,后负荷升高为主：扩张动脉为主肼屈嗪等，,前后负荷都升高者：兼顾用药,剂量参考血压及肺楔压，普通以维持血压于90-100 mmHg/50-60 mmHg、肺楔压在1518 mmHg 为宜。,药物的选用,11/22/2024,30,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第30页,八、钙拮抗药,短效钙拮抗药增加CHF 发病率和死亡率：,抑制心肌收缩力，,激活神经-激素系统，包含血管扩张所致反射性兴奋交感神经系统等。,11/22/2024,31,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第31页,氨氯地平（Amlodipine）,长期有效钙拮抗药,作用出现较慢、维持时间较长，不伴神经激素作用，降低高血压病人左室肥厚。,抗动脉粥样硬化、抗TNF-及IL等。,治疗心衰，左室功效障碍伴有心绞痛、高血压。,11/22/2024,32,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第32页,The End,11/22/2024,33,抗慢性心功能不全药专题知识培训,第33页,