糖皮质激素性骨质疏松症

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Slide,*,Slide,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖皮质激素性骨质疏松,(sh sn),福建省立医院内分泌科,李连涛,第一页，共二十九页。,目 录,GIOP,的基本概念,糖皮质激素的临床应用,GIOP,的发生机制,GIOP,的流行病学研究进展,各国,GIOP,防治指南介绍及防治现状,(xinzhung),分析,第二页，共二十九页。,骨质疏松症的概念,(ginin),及分类,骨质疏松症：一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生,(fshng),骨折为特征的全身性骨病,(WHO),中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,(fn hu),.,原发性骨质疏松症诊治指南,(,讨论稿,).,中华医学会第,4,次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编,.2006,年,5,月,.,电镜下正常骨微结构：,骨密度高，骨小梁壮而坚硬，不易骨折,电镜下骨质疏松症表现：,骨密度低，骨小梁脆而疏松，易发生骨折,第三页，共二十九页。,骨质疏松症的概念,(ginin),及分类,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病,(jbng),分会,.,原发性骨质疏松症诊治指南,(,讨论稿,).,中华医学会第,4,次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编,.2006,年,5,月,.,由于疾病,(jbng),或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病,(jbng),继发性,骨质疏松症,主要发生在青少年，病因未明,特发性骨质疏松症,老年人,70,岁后发生的骨质疏松,一般发生于妇女绝经后,5-10,年内,I,型：绝经后骨质疏松症,原发性,骨质疏松症,II,型：老年性骨质疏松症,第四页，共二十九页。,糖皮质激素性骨质疏松症,(GIOP),1932,年，美国神经外科医生,Harvey Cushing,首次描述了内源性皮质醇增多症导致,(dozh),的骨密度降低和骨折,1,1954,年（强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响,2,糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因，也是骨质疏松症的第,3,位原因,1.Cushing H.Bull Johns Hopkins Hosp 1932,50:13795.,2.Curtis PH,et al.JAMA 1954,156:4679.,3.Hansen LB,et al.Am J Health-Syst Pharm.2004,61:2637-56.,第五页，共二十九页。,GIOP,的临床表现,症状视骨质疏松程度及原发疾病而不同：,多数症状隐匿,，,X,片检查时才发现并发骨质疏松症，部分患者诉腰背酸痛、乏力、肢体抽搐或活动困难，严重者有骨骼疼痛、轻微损伤即可导致骨折,主要体征与原发性骨质疏松类似：,身高,(shn o),缩短、严重者脊柱后凸、驼背或胸廓畸形,原发疾病的临床表现,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,.,原发性骨质疏松症诊治指南,(,讨论稿,).,中华医学会第,4,次全国,(qun u),骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编,.2006,年,5,月,.,第六页，共二十九页。,目 录,GIOP,的基本概念,糖皮质激素的临床,(ln chun),应用,GIOP,的发生机制,GIOP,的流行病学研究进展,各国,GIOP,防治指南介绍及防治现状分析,第七页，共二十九页。,糖皮质激素在各种疾病,(jbng),中的应用,(,美国,),美国健康管理组织（,HMO,）数据库，,3031,例使用相当于强的松,5mg,以上(yshng)的糖皮质激素剂量至少,90,天的患者,Feldstein AC,et al.Osteoporos Int,2005,16:2168-74.,COPD,：慢性阻塞性肺病(fibng),RA,：类风湿性关节炎,IBD,：炎性肠病,SLE,：系统性红斑狼疮,MS,：多发性硬化病,25.8,21.4,17.2,16.1,7.3,5.9,4.8,3.4,3.2,1.3,0.5,0,5,10,15,20,25,30,COPD,哮喘,RA,风湿性多肌痛,IBD,器官移植,关节炎,结缔组织病,SLE,结节病,MS,患者比例（,%,）,美国总人口的,0.2%,0.5%,使用糖皮质激素,第八页，共二十九页。,糖皮质激素在各种疾病中的应用,(yngyng),(,英国,),第九页，共二十九页。,糖皮质激素应用,(yngyng),：按年龄分层,英国,GRPD,中，成年患者的口服,(kuf),糖皮质激素应用率约为,0.9%,，,70-79,岁患者的应用率为,2.5%,，是应用率最高人群,van Staa TP,et al.Q J Med,2000,93:105-11.,中等剂量：,2.5-7.5mg/d,高剂量：,7.5mg/d,低剂量：,2.5mg/d,应用率,(%),年龄,(,岁,),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,20-,29,30-,39,40-,49,50-,59,60-,69,70-,79,80,20-,29,30-,39,40-,49,50-,59,60-,69,70-,79,80,女性,男性,第十页，共二十九页。,目,录,录,GIOP,的基本,概,概念,糖皮质,激,激素的,临,临床应,用,用,GIOP,的发生,(fshng),机制,各国,GIOP,防治指南介绍及防治现状分析,第十一,页,页，共,二,二十九,页,页。,糖皮质,激,激素通,过,过多个,途,途径引,起,起,(ynq),骨量的,流,流失,成骨细,胞,胞：增,殖,殖,、,分化,(fnhu,),、,凋亡,影响骨,骼,骼局部,因,因子,(ynz),合成,肠钙吸,收,收,尿钙排,泄,泄,PTH,性激素,合,合成,AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.,破骨细,胞,胞：聚,集,集,、分化,骨形成,骨吸收,糖皮质,激素,骨,内,要,途,径,骨,外,主,要,途,径,骨量丢,失,失,第十二,页,页，共,二,二十九,页,页。,骨小梁,和,和椎体,(zhut),最易受,到,到糖皮,质,质激素,影,影响,骨小梁,（,（包括,股,股骨近,端,端）和,椎,椎体皮,质,质边缘,与,与长骨,的,的皮质,区,区相比,更,更易受,到,到糖皮,质,质激素,的,的影响,因此，,腰椎和,股,股骨近,端,端更易发,生,生骨质,疏,疏松,(sh,s,n),以及骨,折,折,在糖皮,质,质激素,所,所引起,的,的这些,骨,骨折里肋骨骨折是,最,最常见,的,的,BolingEB.Clinical Therapeutics,2004.26(1):1-14.,第十三,页,页，共,二,二十九,页,页。,目,录,录,GIOP,的基本,概,概念,糖皮质,激,激素的,临,临床应,用,用,GIOP,的发生,机,机制,GIOP,的流行,病,病学,(li,x,nbnxu),研究进,展,展,各国,GIOP,防治指南介,绍,绍及防治现,状,状分析,第十四页，,共,共二十九页,。,。,糖皮质激素,治,治疗初期即,出,出现,(chxin),骨量快速流,失,失,van Staa TP,etal.OsteoporosInt,2002,13:77787.,Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.,Boling EB.ClinicalTherapeutics,2004.26(1):1-14.,多项纵向研,究,究显示：糖,皮,皮质激素在,治,治疗数星期,后,后骨量开始,流,流失,(lish),，最初数月,骨,骨量流失,(lish),迅速，,1,年后流失率,达,达到,5-15%,1,2,长期接受糖,皮,皮质激素治,疗,疗（,1,年以上）的,患,患者骨质疏,松,松症发生率,高,高达,30-50%,3,10mg/,天,20mg/,天,腰椎,(yozhu),BMD,流失,(%),12,10,8,6,2,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,(,月,),第十五页，,共,共二十九页,。,。,开始糖皮质,激,激素治疗后,骨,骨折,(gzh,),发生率迅速,升,升高,van Staa TP,etal.OsteoporosInt,2002,13:77787,.,糖皮质激素,治,治疗前和治,疗,疗,1,年中椎骨(zhug)骨折,的,的发生率,糖皮质激素,治,治疗前椎骨,骨,骨折发生率,低,低于,0.2%,，应用,7.5mg/d,剂量后,6,个月时升高,达,达,6,倍以上,(ysh,ng),，,2.5-7.5mg/d,组也明显升,高,高,第十六页，,共,共二十九页,。,。,van Staa TP,etal.OsteoporosInt,2002,13:77787.,开始糖皮质,激,激素治疗后,骨,骨折,(gzh,),发生率迅速,升,升高,月,非椎骨,(zhug),骨折发生率,(%),1,年前,糖皮质激素,治,治疗前和治,疗,疗,1,年中非椎骨,(zhug),骨折的发生,率,率,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,7.5mg/,天,2.5-7.5mg/,天,0-3,3-6,6-9,9-12,2.5mg/,天,第十七页，,共,共二十九页,。,。,英国全科医,师,师,(qunk y,sh),研究数据库,（,（,GPRD,）选取,244235,名口服糖皮,质,质激素人群,和,和,244235,名对照组人,群,群,van Staa TP,etal.Rheumatology,2000,39:1383-9.,口服糖皮质,激,激素剂量低,于,于,5mg/d,时，骨折,(gzh,),相对发生率,高,高,20,左右；当,日,日剂量达,20mg/d,时，则比对,照,照组高出约,60,骨折危险,(wixin),与糖皮质激,素,素日剂量呈,剂,剂量依赖性,非椎体骨折,校,校正相对发,生,生率,日平均使用,剂,剂量（,mg,）,2.8,2.7,2.6,2.5,2.4,2.3,2.2,2.1,2.0,1.9,1.8,1.7,1.6,1.5,1.4,1.3,1.2,1.1,0,5,10,15,20,25,第十八页，,共,共二十九页,。,。,Angeli A,et al.Bone,2006,39:253-9.,长期应用糖,皮,皮质激素的,无,无症状性,椎,椎骨,(zhug),骨折发生率,高,高,椎骨骨折,中,中仅有,30,有症状,，,，然而,(rn,r),临床及放,射,射学证实,的,的椎骨骨,折,折均导致,相,相关并发,症,症及死亡,率,率升高,研究显示,：,：长期应,用,用糖皮质,激,激素的绝,经,经后妇女,无,无症状性,椎,椎骨骨折,发,发生率高,达,达,37,551,例服用,(fyn),糖皮质激,素,素至少,6,个月，累,积,积剂量,1350mg,，无后背,痛,痛症状的,绝,绝经后妇,女,女,无症状性,椎,椎骨骨折,发,发生率,(%),第十九页,，,，共二十,九,九页。,必须,(bx,),重视,GIOP,的防治,糖皮质激,素,素治疗,1,年以上的,骨,骨质疏松,发,发生率达,30-50%,糖皮质激,素,素治疗患,者,者的骨折,发,发生率比,不,不接受糖,皮,皮质激素,治,治疗者高,1.3-2.6,倍,然而：,接受糖皮,质,质激素长,期,期治疗的,患,患者中不,到,到,1/6,进行骨质,疏,疏松症的,预,同时,(tngsh),，多种潜在的慢性疾病也会加重骨骼的破坏,Boling EB.ClinicalTherapeutics,