新版药理学肾上腺素受体激动药

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,内容提要,第一节 分类,第二节,肾上腺素受体激动药,第三节,、,肾上腺素受体激动药,第四节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第1页,概念,：,肾上腺素受体激动药：,能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相同作用，故又称为,拟肾上腺素药,。,它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经效应相同，故又称,拟交感胺类,。,第一节 分类,新版药理学肾上腺素受体激动药,第2页,第一节 分类,药品分类,1.,受体激动药,去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。,2.,、,受体激动药,肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。,3.,受体激动药,异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,新版药理学肾上腺素受体激动药,第3页,第一节 构效关系及分类,新版药理学肾上腺素受体激动药,第4页,第二节,肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline,NA,）,【,体内过程,】,1.吸收,给药方法：只宜,静脉滴注,给药,口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易被分解。,皮下和肌肉注射收缩血管，吸收迟缓，发生组织坏死。,静脉推滴，引发BP急剧升高，心律紊乱。,新版药理学肾上腺素受体激动药,第5页,第二节,肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline,NA,）,【,体内过程,】,2.分布：,较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配心脏等脏器以及肾上腺髓质。,不易透过血脑屏障，极难抵达脑组织。,3.代谢,：,主要被,儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、单胺氧化酶（MAO）,破坏。肝脏是外源性,NA,代谢主要器官。也可被再摄取。因为,NA,进入机体后快速被代谢和摄取，故作用时间短。,4.排泄,：主要经肾脏进行排泄。,新版药理学肾上腺素受体激动药,第6页,【,药理作用,】,对,受体有强大激动作用；对,1,受体激动作用弱；对,2,受体几无作用。,1.,血管（,激动血管,a,1,受体）,主要是小动脉和小静脉收缩。,皮肤黏膜血管收缩最显著，肾血管次之。,另外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。,而,冠状血管扩张,。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第7页,【,药理作用,】,2.,心脏,激动心脏,1,受体，使心脏兴奋。,但在整体情况下，因为血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,心博出量改变不大，这是因为外周阻力增加，增加心脏射血阻力所致。,剂量过大、静脉注射过快时，可引发心律失常，但较AD少见。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第8页,【,药理作用,】,3.,血压,有较强升压作用，防止用大剂量。,小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大，,升高收缩压，舒张压升高较弱，脉压差略加大；,较大剂量时，血管强烈收缩，引发外周阻力显著增加，,收缩压及舒张压均升高，脉压差变小。,4、其它：,可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现,血糖升高,。其对中枢神经系统作用也较弱。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第9页,【,临床应用,】,1.,休克：,仅限于早期神经源性休克。小剂量、短时间应用，以确保心脑等主要器官血液供给。,注意：休克关键是微循环障碍和有效血容量下降，所以,休克治疗关键在于改进微循环和补充血容量。,2.药品中毒引发低血压：,尤其是,氯丙嗪、酚妥拉明等,受体阻断药中毒。,3,.,上消化道出血：,本药（1-3mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第10页,【,不良反应及禁忌证,】,1.,局部组织缺血坏死,原因：,静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外。,采取办法：,（,1,）停顿注射或更换部位。,（,2,）热敷。,（,3,）皮下浸润注射,受体阻断剂酚妥拉明，以扩张血管。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第11页,【,不良反应及禁忌证,】,急性肾功效衰竭,如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管猛烈收缩，引发少尿、无尿和肾实质损伤。,解救：,减量或停用、甘露醇脱水利尿,禁忌证：,本药禁用于高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍病人及孕妇。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第12页,间羟胺（,metaraminol,，阿拉明，,aramine,）,作用与,NA,相同，但作用较弱，维持时间长。,（,1,）直接激动,受体，对,1,受体作用弱；,可促使,NA,释放，所以有直接作用和间接作用。,（,2,）不易被,单胺氧化酶（MAO）,破坏，故作用时间长。,2.,可作为,NA,代用具。,3.,主要用于休克早期，术后或腰麻后休克。,第二节,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第13页,第三节,、,肾上腺素受体激动药,肾上腺素（,adrenaline,，Ad）,【,体内过程,】,1.,口服,大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，,故口服达不到有效血药浓度。,2.,皮下注射,因局部血管收缩而吸收慢，维持时间,1,小时左右。,3.,肌内注射,吸收快，维持,1030,分钟。,4.静脉注射或滴注,新版药理学肾上腺素受体激动药,第14页,【,药理作用,】,直接激动,、,受体，产生较强,型和,型作用。,1.,心脏,激动,1,-R,(,心肌、窦房结和传导系统,1,-R,),心肌收缩力,传导，心率，心输出量。,激动,2,-R,心率;冠状动脉舒张。,特点：作用快、强。,缺点：心肌耗氧量显著增加，剂量大或静脉注射过快时,易引发心律失常。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第15页,【,药理作用,】,第三节,、,肾上腺素受体激动药,激动,1,受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著),激动,2,受体，骨骼肌、冠脉血管扩张。,而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP这些血管反而表现为被动扩张。,激动,1,、,2,受体。,主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌,，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱,这可能和血管上受体分布差异相关。,2.,血管,新版药理学肾上腺素受体激动药,第16页,第三节,、,肾上腺素受体激动药,小剂量,：,收缩压：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或:骨骼肌血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜血管收缩脉压差变大。,大剂量,：,1,作用占优势,收缩压、舒张压脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超出骨骼肌血管扩张。,AD升压作用翻转:,先给于受体阻断药,AD升压作用被翻转为降压作用-双相反应。(受体被阻断后,仅表现受体激动效应),3.,血压,受剂量影响,新版药理学肾上腺素受体激动药,第17页,新版药理学肾上腺素受体激动药,第18页,4,.,平滑肌,（,1,）支气管 对支气管舒张作用强大，对炎症时支气管可经过三条路径发挥其治疗作用：,A.,激动支气管平滑肌,2,受体，舒张支气管平滑肌,，支气管哮喘发作时更显著。,B.,激动,支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞,2,受体，,抑制肥大细胞释放,组胺等,过敏物质,。,C.,激动,支气管粘膜血管,1,受体，使其收缩，,降低毛细血管通透性，,从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出,。,（,2,）,激动,胃肠平滑肌,1,受体，使,胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率和幅度降低。,（,3,）膀胱逼尿肌舒张（,2,受体），膀胱括约肌收缩（,受体）。可引发排尿困难和尿潴留。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第19页,5,.,代谢,代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高，促进脂肪分解等。,6,.中枢神经系统,肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时普通无显著中枢兴奋现象。,大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第20页,【,临床应用,】,1.,心脏骤停,普通采专心内注射，同时配合有效人工呼吸，心脏按压，纠正酸中毒等。,注意：,治疗电击所致心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药品。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第21页,【,临床应用,】,2.,过敏性休克,首选,过敏性休克：,BP,；支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放,呼吸困难,。,AD：激动,1,、,1,受体，BP；激动,2,受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改进。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,3.,支气管哮喘,（,1,）强大支气管平滑肌松弛作用。,（,2,）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，,有利于通气。,（,3,）有一定抗过敏作用。,（,4,）主要用于支气管哮喘急性发作。,新版药理学肾上腺素受体激动药,第22页,4.,与局麻药配伍,目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。,注意：,手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。,5.,局部止血,鼻黏膜及齿龈出血,(较少),6.,治疗青光眼,（极少）,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第23页,【,不良反应及禁忌证,】,1.,主要不良反应为心悸、不安、头痛、血压升高等。,2.剂量大或注射过快，可致血压骤升，故老年人慎用。,3.禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉硬化、甲状腺功效亢进、糖尿病患者。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第24页,多巴胺是,去甲肾上腺素,生物合成,前体,，,药用是人工合成品。,【,体内过程,】,口服易在肠和肝中破坏而失效,，,所以,口服无效,。,临床均采取,静脉,滴注给药。,在体内快速经单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢失效，,故作用时间短暂,。,外源性DA不易经过血脑屏障，故对,中枢神经系统无作用,。,多巴胺（,dopanine,DA,）,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第25页,【,药理作用,】,可激动,、,和,DA,受体。,1.,心脏,激动心脏,1,受体,心肌收缩力和心输出量都增加,心率改变不显著(整体)，较少引发心律失常,2.,血管,低剂量：,主要激动血管D1受体，而产生血管舒张效应，尤其表现在,肾脏,、,肠系膜,和,冠状血管扩张,。,高剂量：,主要激动,受体，,引发,血管收缩,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第26页,3.,血压,（1）,低剂量：,心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降，,收缩压增加，舒张压不变，脉压差增大,（2）,高剂量：,血管收缩，外周阻力上升，,收缩压与舒张压均升高。,4.,肾脏,（,1,）低剂量：激动肾血管,DA,受体使血管扩张，肾血流增加；另外排钠利尿作用，所以可使尿量增加。,（,2,）大剂量：激动肾血管,受体引发血管收缩，使肾血流量降低。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第27页,【,临床应用,】,1.,抗休克,（,理想抗休克药，临床最惯用）,各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及,出血性休克等。尤其对伴有心功效降低，尿量,降低而血容量已补充休克很好。,2.,急性肾功效衰竭,与利尿剂适用疗效很好。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第28页,【,不良反应,】,1.,治疗量普通较轻，如恶心、呕吐等。,2.,剂量大或静滴过快可引发心律失常，肾血流减,少，肾功效下降等，一旦发生：,（,1,）及时减量或停药。,（,2,）必要时可用酚妥拉明拮抗。,第三节,、,肾上腺素受体激动药,新版药理学肾上腺素受体激动药,第29页,1.,基本作用与,Ad,相同，其特点为,（,1,）性质稳定，可口服；,（,2,）作用温和而持久；,（,3,）中枢兴奋作用强；,（,4,）易产生快速耐受性。,2.,作用机制,（,1