免疫学原理第17节超敏反应讲课ppt课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十七章 超敏反应,第十七章 超敏反应,1,掌握 超敏反应的概念、分型；,熟悉、IV型超敏反应的特点、发生机制及其常见疾病。,掌握 超敏反应的概念、分型；,2,超敏反应(hypersensitivity)：,在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应(hypersensitivity)或称变态反应(allergy)。,免疫学原理第17节超敏反应讲课ppt课件,3,根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类,型超敏反应 过敏反应,型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型,型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型,型超敏反应 迟发型超敏反应,根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类,4,第一节 型超敏反应,由抗原特异性IgE介导，包括速发相和迟发相反应。,一、参与型超敏反应的主要成分,抗原,抗体,IgE Fc段受体（FcR）,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,第一节 型超敏反应由抗原特异性IgE介导，包括速发相和迟,5,包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为10-40kDa，,以可溶形式存在于溶液中，通过不同途径进入机体，,呼吸道-花粉、尘螨的排泄物、真菌的菌丝和孢子、动物皮屑、工农业用的化学物质等,消化道-鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等,皮肤-昆虫的毒素、化学物质等,人工注射-化学药物及异种动物血清、疫苗等,抗原,包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为10-40kDa，抗原,6,抗体,-,IgE,正常人血清中含量甚微，约0.05,g/ml，,型超敏反应患者急性期含量可高于正常人1000-10 000倍。,小剂量抗原不断刺激容易诱发Th2型免疫应答，通过分泌IL-4使抗原特异性B细胞发生类别转换，产生过多的IgE，IgE借助Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞膜上的Fc,R结合。,抗体-IgE 正常人血清中含量甚微，约0.05g/,7,致敏阶段,发敏阶段,效应阶段,二、型超敏反应的发生机制,二、型超敏反应的发生机制,8,（一）致敏阶段,无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。,抗原进入机体,B细胞产生,IgE,IgE Fc段与FcR结合,机体对抗原处于致敏状态。,（一）致敏阶段 无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。抗,9,相同抗原再次进入机体,IgE交联,FcR传递活化信号,释放生物活性介质及合成新的生物活性介质,引起局部或全身反应,（二）发敏阶段,细胞活化释放生物活性介质,相同抗原再次进入机体IgE交联FcR传递活化信号释,10,生物活性介质的种类和作用,（1）种类,参与型超敏反应的常见生物活性介质,（2）作用,平滑肌收缩；毛细血管扩张、通透性增加；,粘膜腺体分泌增加等。,生物活性介质的种类和作用参与型超敏反应的常见生物活性介质,11,免疫学原理第17节超敏反应讲课ppt课件,12,（三）效应阶段,1速发相反应特点,（1）发生迅速，几秒钟至几分钟内发生；,（2）功能紊乱；,（3）经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的,过敏性休克。,2迟发相反应特点,（1）发生较慢，再次接触抗原4-6小时后发生；,（2）伴有炎性改变；,（3）新合成介质、细胞因子等参与。,（三）效应阶段,13,三、型超敏反应的常见疾病,（一）过敏性休克,药物过敏性休克 血清过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应,过敏性鼻炎、过敏性哮喘,（三）消化道过敏反应,过敏性胃肠炎,（四）皮肤过敏反应,荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿,三、型超敏反应的常见疾病,14,四、型超敏反应的防治原则,(一)检出过敏原并避免接触,(二)脱敏治疗,(三)药物治疗,四、型超敏反应的防治原则,15,型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应，由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。,第二节 型超敏反应,第二节 型超敏反应,16,一、型超敏反应发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原,靶细胞：,正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。,表面的抗原主要包括：,细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原。,吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原-抗体复合物，以及感染和理化因素所致变性的自身抗原。,某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。,一、型超敏反应发生机制,17,介导,型超敏反应的抗体主要是IgG(IgG1、IgG2或IgG3)和IgM，少数为IgA。,2.调理作用,3.ADCC,1.激活补体的经典途径,（二）抗体损伤细胞机制,介导型超敏反应的抗体主要是IgG(IgG1、IgG2或Ig,18,二、型超敏反应的常见疾病,输血反应,新生儿溶血症,甲状腺机能亢进,药物过敏性血细胞减少症,自身免疫性溶血性贫血,链球菌感染后肾小球肾炎,肺出血肾炎综合症,二、型超敏反应的常见疾病输血反应,19,输血反应,基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。,ABO血型存在天然抗体，抗体和抗原结合后激活补体使红细胞溶解破坏引起溶血；,不同个体的HLA抗原性不同，在受者体内诱发抗白细胞、抗血小板类抗体，导致白细胞、血小板等血细胞的破坏。,输血反应,20,药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，刺激机体产生抗体，抗体与红细胞、粒细胞或血小板表面的药物直接结合，导致药物性溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。,药物过敏性血细胞减少症,药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，刺激机体产,21,型超敏反应又称,免疫复合物,型（immune complex diseases）或血管炎型（vasculitic type）超敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成中等大小的可溶性免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,第三节 型超敏反应,型超敏反应又称免疫,22,（一）抗原 可溶性抗原,一、型超敏反应发生机制,自身抗原类风湿性关节炎时的变性IgG，系统性红斑狼疮的核抗原等,外来抗原微生物、吸入的动植物抗原等,大剂量应用的生物制剂，如抗毒素血清、长期服用的药物等,一、型超敏反应发生机制,23,（二）可溶性免疫复合物的形成和沉积,抗原抗体均过剩小分子IC易通过肾小球基底膜滤出,抗原和抗体比例适当大分子IC易被吞噬细胞清除,抗原略多于抗体中等分子IC组织内沉积,抗原成分在体内长期滞留是免疫复合物形成的先决条件；,中等大小的IC易于随血液循环到特定部位而沉积,IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。,抗原抗体均过剩小分子IC易通过肾小球基底膜滤出 抗原成,24,1.补体的作用,C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应,炎性介质释放,毛细血管通透性增加、,渗出增加，表现为水肿,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力,纤维酶)使血管基底膜及其周围组织发生损伤,受体结合,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,2.中性粒细胞的作用：受体结合,25,3.血小板的作用,肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子,激活血小板,血栓形成，局部缺血、坏死,释放血管活性胺,水肿,3.血小板的作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因,26,二、型超敏反应的常见疾病,(一)局部免疫复合物病,1.Arthus反应,马血清 家兔,2.人类局部免疫复合物病,（1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。,（2）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿,出血及坏死,二、型超敏反应的常见疾病 皮下多次注射局部多次注射局部红肿,27,（二）全身免疫复合物病,1.血清病,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,3.系统性红斑狼疮,4.类风湿性关节炎,免疫学原理第17节超敏反应讲课ppt课件,28,由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要,特征的炎症反应。因其发生缓慢，又称迟发型超敏反应。,与效应T细胞及细胞因子有关，与抗体及补体无关。,第四节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,29,一、IV型超敏反应的发生机制,1.抗原胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物,2.效应细胞CD4,+,Th1细胞、CD8,+,CTL细胞、单核巨噬细胞,3.CD4,+,Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤；,CD8,+,CTL细胞介导的细胞毒作用,一、IV型超敏反应的发生机制,30,免疫学原理第17节超敏反应讲课ppt课件,31,（一）传染性迟发型超敏反应,二、IV 型超敏反应的常见疾病,多见于胞内寄生菌（如结核、麻风、布氏杆菌）及某些真菌、病毒感染。,（二）接触性皮炎,（一）传染性迟发型超敏反应 二、IV 型超敏反应的常见,32,四种类型超敏反应比较,四种类型超敏反应比较,33,超敏反应的特点,1.I、和型超敏反应由抗体介导；,2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。,3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。,4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,5.同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,超敏反应的特点,34,