关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益合集课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,关注高血压患者残余风险，提高临床治疗获益,华中科技大学附属协和医院,卢永昕,L.CN.GM.01.2014.1493,L.CN.GM.01.2014.1491,字芯傅劲禽轰擅孪挫桅盗霹卢佃步辨便莽咏校伞庄拾抓轮羹杰萝豺血藏旨4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,关注高血压患者残余风险，提高临床治疗获益华中科技大学附属协和,1,国内外指南推荐年龄大于50岁或心血管高危高血压患者使用阿司匹林进行一级预防,高血压控制在150/90mmHg以下，合并下列条件之一：年龄50岁、有靶器官损害、糖尿病，应服用阿司匹林75-100 mg/d,中国心血管病预防指南,对于年龄大于或等于50岁的无心血管疾病人群，建议使用小剂量阿司匹林75-100mg/d（2B）。,ACCP9,2010 中国高血压防治指南,高血压伴糖尿病、心血管高风险者，可用小剂量阿司匹林（75-100mg/d）进行一级预防,合并肾功能减低或心血管高危患者可考虑使用阿司匹林（a，B）,ESH/ESC高血压指南2013,茄戍优褥揍垃久航氮恍偿狼桂祝裸芝册飘氓订制摆噶恒怯贮妓酚垂胎恐交4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,国内外指南推荐年龄大于50岁或心血管高危高血压患者使用阿司匹,2,是否高血压患者降压达标就能使其心血管风险降至正常人群水平？,蚊册犀楔粘赔彪隔腔流忘唾茫狈将唐插佯鹤酝挑豹韵每岔陋等烹韧疯匙惋4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,是否高血压患者降压达标就能使其心血管风险降至正常人群水平？蚊,3,研究显示高血压患者降压达标后CVD风险仍高于血压正常人群,一项前瞻性队列研究。共纳入6476例观察者。旨在比较正常血压人群与不同治疗状况高血压患者存活率及心血管事件发生率。结果显示，高血压患者无论是否进行降压治疗或血压是否控制良好，其CVD发病率及死亡风险均高于正常人群,PLoS One.2011 Apr 13;6(4):e17792,致命和非致命性心血管事件风险增加率,卯删章取钧否蛰恕赔芬少狠伐胳堪慨荡乳冶库诽桶糕引媳古看孵誉吊淀瘸4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,研究显示高血压患者降压达标后CVD风险仍高于血压正常人群一,4,高血压患者经包括降压的多重危险干预及生活方式改变后仍具有较高的心血管风险,在,进行治疗性生活方式改变,的基础上，与常规治疗（UC）组相比，积极多因素干预治疗组患者进行,降压降脂治疗,后10年CHD风险降低，但仍残存一定的心血管风险,At week 52,mean CHD risk was 12.5%in the proactive intervention,arm and 16.3%in the UC arm(p50.001).,积极多因素干预治疗组：同时积极进行降压降脂治疗 UC组：按地方临床实践指南进行治疗,At week 52,the mean absolute Framingham 10-year CHD,risk was 12.5%in the proactive intervention arm and,16.3%in the UC arm,1461例高血压患者，分为积极多因素干预治疗组和UC组，所有参与患者均辅以进行治疗性生活方式改变,积极多因素干预治疗组,UC组,10年CHD风险,Current Medical Research&Opinion Vol.27,No.4,2011,821833,钎替宾德嘉讲要老贩按正硒般玉毕婆延前撰阵斌出印标戚条掀贺婚炭凹碱4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,高血压患者经包括降压的多重危险干预及生活方式改变后仍具有较高,5,为何存在残余风险，如何降低残余风险？,赠骄墓魔画乏燥病诗黄线鞘湖业累益聘佐输壕弟沁复颂啼属镑备觉毖考枢4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,为何存在残余风险，如何降低残余风险？赠骄墓魔画乏燥病诗黄线鞘,6,高血压一旦发生，动脉粥样硬化即开始形成,Taylor.Curr Hypertens Rep.1999;1:96-101.,菏倪勋晋腰函谗抚记冕铸洼哥氰绥振主狸挞融俱保属妒它更淆袒笋漏抛邯4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,高血压一旦发生，动脉粥样硬化即开始形成Taylor.Cur,7,即使血压控制也无法逆转内皮损伤,Hypertens Res.2002May;25(3):475-80.,逼矾纳炯萧脊珍拙骗斥批颤脯绸埔搽龙赘刷辗洒扶仕君噎钠弥譬降峙叫凸4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,即使血压控制也无法逆转内皮损伤Hypertens Res.,8,高血压伴随的动脉粥样硬化等不良事件发展到一定阶段后将无法逆转,Nat Rev Cardiol.2011 Oct 25;9(5):267-75,预防阶段,可逆转阶段,延缓阶段,CVD和慢性肾脏疾病常伴随发生，即“心肾事件链”，分3个阶段，即预防、可逆转及延缓，在前两个阶段通过有效的手段可预防和逆转疾病的发生，但当发生至第三阶段时，即使积极地治疗高血压和心血管危险因素，这种晚期干预仅能延缓心血管或肾脏事件的发生,醒妖啼烧革驰萎肩潍浊斑捡旷酝苍荧拂窗让函名皋螟汲源确沤寒更穷习霓4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,高血压伴随的动脉粥样硬化等不良事件发展到一定阶段后将无法逆,9,动脉粥样硬化的形成是由多种因素共同作用导致的,Int J Epidemiol 2002;31:1129-34,拯溜碑灯绎榨罗咎卿起者囚墅辙鲜究略萄梦蛾炒库敬苏痊龚绒袒空定吠惹4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,动脉粥样硬化的形成是由多种因素共同作用导致的Int J E,10,阿司匹林抗动脉粥样硬化机制,血小板激活、聚集,氧化应激及由此产生的细胞损伤,炎症反应及不稳定型斑块形成,血管重构,抗血小板,抗氧化应激与内皮保护作用,抗炎与稳定斑块作用,抑制血管重构,蜜趋震知崎五惑盘慌鞭泛天焉跌绩琴屈告辱辱懂酿誉孜便响聋复躁承踏舷4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧化应激及由此产生,11,血小板激活促进动脉粥样硬化形成,血小板激活炎症内皮受损动脉粥样硬化,AS,A：静息血小板和单核细胞间无相互作用,B：激活的血小板释放促炎细胞因子，促进单核细胞募集及黏附至内皮细胞,C：血小板释放的促炎因子渗透至血管壁，引起血管细胞增殖、迁移及炎症,Trends Cardiovasc Med 2004;14:1822,AS:动脉粥样硬化,钒稻孰岩位忙悟责邻再宏钝巍杨爽爆劲输厌逊一卑炉沥曳勃幢钙紫七症演4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,血小板激活促进动脉粥样硬化形成血小板激活炎症内皮受损动,12,阿司匹林通过与cox-1受体不可逆结合起到抗血小板作用,阿司匹林通过与cox-1受体不可逆结合，阻止血小板的活化及其释放反应,Rheumatology 2010;49:ii18ii23,COX-1：环氧化酶-1,鼓绥赋卒芜威汀顿齐稚铲安懈汤挡伙僚诈骡堰航剿恋漱菌潮睬羌狙整眠茸4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林通过与cox-1受体不可逆结合起到抗血小板作用阿司,13,阿司匹林抗动脉粥样硬化机制,血小板激活、聚集,氧化应激及由此产生的细胞损伤,炎症反应及不稳定型斑块形成,血管重构,抗血小板,抗氧化应激与内皮保护作用,抗炎与稳定斑块作用,抑制血管重构,况坡厂凋纸风仍巫清直倡希熊贴婉坟绥惭式约卸哥癸祟蚊剧怂没涤剖境椽4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林抗动脉粥样硬化机制血小板激活、聚集氧化应激及由此产生,14,氧化应激导致动脉粥样硬化,高血压 糖尿病 吸烟 血脂异常,O,2,-,氧化应激,血管内皮受损,血管重构,血小板聚集,平滑肌细胞增殖,炎症,血管舒张功能的受损,ROS生成酶,(如黄嘌呤氧化酶、NADH/NADPH 氧化酶、内皮一氧化氮合成酶(eNOS),NO,生物利用度,氧化应激导致动脉粥样硬化机制,Circulation Research 2000,87:840-844,氧化四氢生物蝶呤（BH,4,),ROS：活性氧簇,簇柴梅约嗅掘裕消蒸纺蒙苑宏楷屯折椽绍物揭哩铡耻揩拓奶扮柔祟氢异帕4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,氧化应激导致动脉粥样硬化高血压 糖尿病 吸烟 血脂,15,阿司匹林抑制高胆固醇介导的氧化应激,动脉组织中丙二醛含量,血清中丙二醛含量,主动脉组织,化学发光检测,白细胞,化学发光检测,丙二醛含量和主动脉化学发光检测是衡量机体抗氧化调控作用的指标。其中，主动脉化学发光检测值增加说明抗氧化调控作用下降，反之亦然。,J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-69,2003,研究显示：阿司匹林延缓动脉粥样硬化进程高达,47%,*,19只新西兰雌兔分为三组:,对照组(n=6):喂食典型的实验室食物,0.5%chol组（n=7):喂食0.5%胆固醇+典型的实验室食物,0.5%chol+0.068%ASA组(n=6):喂食0.5%胆固醇+0.068%ASA+典型的实验室食物,*与0.5%chol组相比，0.5%chol+0.068%ASA组斑块面积减少47%,Chol：胆固醇,ASA：阿司匹林,玩戊堪藩呸涨悯弟亢堪治嚷鸣争馆兽咆郝邑套科悦写缝他甲琅抗登际父阴4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林抑制高胆固醇介导的氧化应激动脉组织中丙二醛含量血清中,16,阿司匹林促进血管内皮细胞NO释放,British Journal of Pharmacology(2004)143,159165,G.Russo et al./Vascular Pharmacology 38(2002)259269,n=58,NO释放减少是内皮损伤的重要标志,L-NMMA（N-甲基-L-精氨酸）：用于抑制NO合酶（NOS），可排除安培传感计信号反应是由其它氧化反应产物产生的，而不是NO,indomethacin（消炎痛吲哚美辛）：为非选择性环氧合酶抑制剂。研究发现，吲哚美辛并未促进血管内皮细胞NO释放，也不影响阿司匹林对NO的作用,评估阿司匹林对血管内皮NO释放的作用,使用NO-选择性安培传感计监测猪冠状动脉腔内NO释放情况,坠吁呻雾齐巫聘呕彤夯僵巩浮顾换经泞坑冀遏废臂褥梭遥栓自启辨僳凭藕4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林促进血管内皮细胞NO释放British Journa,17,阿司匹林改善高血压患者血管内皮功能,FMD（%）,Clin.Cardiol.24,705-709(2001),18例高血压患者服用162mg/d阿司匹林8周，评估阿司匹林对高血压患者内皮功能的作用,FMD:血流介导的舒张功能，用于评估血管内皮功能,P0.0004,淋痹隐炙置仇操湃剂歉腔蝶挛米仍襟昼伏萎绑哺篡娩咽腹嫉突睡猫衬呐讶4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益4关注高血压患者残余风险提高临床治疗获益,阿司匹林改善高血压患者血管内皮功能FMD（%）Clin.C,18,阿司匹林抗动脉粥样硬化机制,血小板