传出神经的药理学概论课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经的药理学概论,广东药学院药理教研室,11/18/2024,1,传出神经的药理学概论广东药学院药理教研室10/8/2023,目的和内容,了解传出神经按递质的分类及其生理功能。,了解各种受体的分布，生理效应及其分子机制。,掌握受体分类及分型：,、,肾上腺素受体，、胆碱受体以及多巴胺受体。,掌握传出神经系统药物的基本作用原理：直接作用于受体，影响递质的生物合成，转运或转化,了解受体上调与下调的机理与意义。,掌握传出神经系统药物的分类及代表药物。,11/18/2024,2,目的和内容了解传出神经按递质的分类及其生理功能。10/8/2,重点,受体分类及分型：,、,肾上腺素受体，、胆碱受体以及多巴胺受体。,传出神经系统药物的分类及代表药物。,11/18/2024,3,重点10/8/20233,难点,传出神经系统药物的基本作用原理：直接作用于受体，影响递质的生物合成，转运或转化,各种受体的分布，生理效应及其分子机制。,受体上调与下调的机理与意义,11/18/2024,4,难点10/8/20234,传出神经系统的结构与功能,解剖学分类,自主神经系统（植物神经系统）,（autonomic nervous system）（vegetative nervous system）,运动神经系统,（somatic motor nervous system）,11/18/2024,5,传出神经系统的结构与功能 解剖学分类10/8/20235,节后纤维,传出神经分类,副交感神经,运动神经,骨骼肌,肾上腺髓质,交感神经,Ach NA,自主神经,内脏平滑肌、心肌、腺体,节前纤维,汗腺,内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管,11/18/2024,6,节后纤维传出神经分类 副交感神经骨骼肌肾上腺髓质,神经递质的发现,Lwis experiment,Otto Lwi,Austria,18731961,11/18/2024,7,神经递质的发现Lwis experimentOtto L,传出神经系统的递质与受体,11/18/2024,8,传出神经系统的递质与受体10/8/20238,传出神经系统的主要神经递质,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）,11/18/2024,9,传出神经系统的主要神经递质乙酰胆碱（acetylcholin,传出神经按神经递质分类,胆碱能神经(cholinergic nerve),所有的（交感与副交感）神经节前纤维,所有的副交感神经节后纤维,少数交感神经节后纤维,(主要分布在汗腺*),运动神经,去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve),大多数交感神经节后纤维,*有人认为部分骨骼肌血管受交感胆碱能神经支配,重点,11/18/2024,10,传出神经按神经递质分类 胆碱能神经(cholinergic,去甲肾上腺素,合成：,酪氨酸,羟化酶,多巴,脱羧酶,多巴胺,羟化酶,NA,贮存：,囊泡,释放：,Ca,2+,，胞裂外排,消除：,重摄取,(,主要,胺泵,),MAO,、,COMT,递质的合成、贮存、释放与消除,限速,11/18/2024,11,去甲肾上腺素递质的合成、贮存、释放与消除 限速10/8/20,酪氨酸,多巴,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,酪氨酸羟化酶,（FH,4,，O,2,）,多巴胺,b,羟化酶,（Vit.C,O,2,）,苯乙醇胺N位甲基转移酶,（S-腺苷甲硫氨酸）,多巴脱羧酶,（吡哆醇）,限速酶,11/18/2024,12,酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴胺b羟化,经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡转化为,NA,，并储存于其中。酪氨酸羟化酶是限速酶,在Ca,2+,的参与下，囊泡移向突触前膜，从神经末梢以量子化方式释放NA,通过摄取1和摄取2消除为主。也可在囊泡中或突触间隙中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所代谢。,11/18/2024,13,经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡转化为,递质的合成、贮存、释放与消除,乙酰胆碱,合成：,胆碱+,AcCoA,胆碱乙酰化酶,ACh,贮存：,囊泡,释放：,Ca,2+,，胞裂外排,消除：,胆碱酯酶（水解）,11/18/2024,14,递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱10/8/202314,在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速因素是胆碱的摄取,合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中,在Ca,2+,的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙,与ACh受体结合产生效应,主要的消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱,11/18/2024,15,在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速,传出神经系统的受体,11/18/2024,16,传出神经系统的受体10/8/202316,传出神经系统的受体,胆碱受体,M-R,M,1,(,神经节、腺体,),M,2,(,心肌、平滑肌,),M,3,(,平滑肌、腺体,),N-R,N,1,(N,N,),(,神经节,),N,2,(N,M,),(,骨骼肌,),肾上腺素受体,-R,(,1,2,),-R,(,1,2,3,),11/18/2024,17,传出神经系统的受体胆碱受体肾上腺素受体10/8/202317,传出神经系统的受体（续）,多巴胺受体 D-R,D,1,-R 肾血管,D,2,-R 突触前膜和平滑肌,11/18/2024,18,传出神经系统的受体（续）多巴胺受体 D-R10/8/202,传出神经系统功能及其分子机制,G蛋白偶联型受体,(+),-R,Gs,(+)AC,cAMP,(+),2,(M,2,M,4,),-R,Gi,(-)AC,cAMP,(+),1,(M,1,M,3,M,5,),-R,Gq,(+)PLC,IP,3,DAG,Ca,i,2+,11/18/2024,19,传出神经系统功能及其分子机制G蛋白偶联型受体10/8/202,M-ACh Receptor,传出神经系统功能及其分子机制,11/18/2024,20,M-ACh Receptor传出神经系统功能及其分子机制10,M,2,-receptor and M,4,-receptor,(coupling with Gi/o),11/18/2024,21,M2-receptor and M4-receptor(c,M,1,-,M,3,-receptor and M,5,-receptor,Coupling with Gq/11,11/18/2024,22,M1-,M3-receptor and M5-recep,传出神经系统功能及其分子机制,N胆碱受体（离子通道型）,亚基有ACh结合点,离子通道的受体,(+),N,-R,Na+-Ch开放,Na+i,11/18/2024,23,传出神经系统功能及其分子机制N胆碱受体（离子通道型）10/8,离子通道型受体（剖面观）,每个亚单位有4个跨膜区（TM,14,）,每个亚单位的TM,2,共同形成门控结构,Na,+,Na,+,In this figure,the subunit,is omitted,Gate,ACh,ACh,11/18/2024,24,离子通道型受体（剖面观）每个亚单位有4个跨膜区（TM14）,传出神经系统功能及其分子机制,肾上腺素受体,、受体-G蛋白耦联,在其内侧第三环上有G蛋白结合点,细胞内,第三环,11/18/2024,25,传出神经系统功能及其分子机制肾上腺素受体细胞内10/8/20,11/18/2024,26,10/8/202326,酶,11/18/2024,27,酶10/8/202327,肾上腺素受体及其效应系统,受体,耦联G蛋白,基本效应,1,G,S,腺苷酸环化酶激活，L型Ca,2+,通道激活,2,G,S,腺苷酸环化酶激活,3,G,S,腺苷酸环化酶激活,1,Gq,磷脂酶C激活,Gq,磷脂酶D激活,Gq，Gi/Go,磷脂酶A,2,激活,Gq,Ca,2+,通道激活？,2,Gi,腺苷酸环化酶活性,Gi（,亚单位）,K,+,通道开放,Go,抑制Ca,2+,通道（L-型，N-型）,11/18/2024,28,肾上腺素受体及其效应系统受体耦联G蛋白基本效应1GS腺苷酸,传出神经受体的生物效应及机制,11/18/2024,29,传出神经受体的生物效应及机制10/8/202329,受体的效应,11/18/2024,30,受体的效应10/8/202330,去甲肾上腺素能神经的生理效应,效应器,受体,效应,效应器,受体,效应,心脏,心肌,1,收缩力+,眼内肌,虹膜辐射肌,收缩(扩瞳)+,窦房结,1,心率+,虹膜括约肌,传导系统,1,传导+,睫状肌,2,松弛(远视)+,血管平滑肌,皮肤粘膜,收缩+,腺体,汗腺,手脚心分泌+,腹腔内脏,、,2,收缩+,舒张+,唾液腺,分泌K,+,H,2,O+,骨骼肌,、,2,收缩+,舒张+,胃肠/呼吸,冠脉,、,2,收缩+,舒张+,代谢,肝,2,糖原分解,异生,平滑肌,支气管,2,松弛+,骨骼肌,2,糖原分解,胃肠壁,1,松弛+,脂肪组织,3,脂肪分解,胃肠括约肌,收缩+,肾,1,肾素分泌,膀胱逼尿肌,松弛+,神经节,膀胱括约肌,收缩+,肾上腺髓质,胆囊胆道,2,松弛+,骨骼肌,子宫,收缩（妊娠）,舒张（未孕）,11/18/2024,31,去甲肾上腺素能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏,胆碱能神经的生理效应,效应器,受体,效应,效应器,受体,效应,心脏,心肌,M,收缩力+,眼内肌,虹膜辐射肌,窦房结,M,心率+,虹膜括约肌,M,收缩+,传导系统,M,传导+,睫状肌,M,收缩,(近视),+,血管平滑肌,皮肤粘膜,M,舒张,腺体,汗腺,M,分泌+,腹腔内脏,唾液腺,M,分泌+,骨骼肌,M,舒张+,胃肠/呼吸道,M,分泌+,内皮,M,释放舒张因子,代谢,肝,平滑肌,支气管,M,收缩+,骨骼肌,胃肠壁,M,收缩+,脂肪组织,胃肠括约肌,M,松弛+,肾,膀胱逼尿肌,M,收缩+,神经节,N,1,兴奋,膀胱括约肌,M,松弛+,肾上腺髓质,N,1,分泌,胆囊胆道,M,收缩+,骨骼肌,N,2,收缩,子宫,M,收缩,11/18/2024,32,胆碱能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌M收,传出神经系统药物基本作用和分类,1.作用方式,1)直接作用于受体,2)影响递质合成、代谢、转运和贮存,2.分类,拟似药(激动药）,拮抗药,11/18/2024,33,传出神经系统药物基本作用和分类1.作用方式10/8/202,拟似药（Agonists）,胆碱受体激动药,1.M，N受体激动药,氨甲酰胆碱,2.M受体激动药,毛果云香碱,3.N受体激动药,烟碱,4.抗胆碱酯酶药,新斯的明,肾上腺素受体激动药,1.,受体激动药*,去甲肾上腺素,2.,、,受体激动药,肾上腺素 多巴胺 麻黄碱,3.,受体激动药,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,*,1,受体：苯肾上腺素,2,受体：可乐定,11/18/2024,34,拟似药（Agonists）胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药*,拮抗药（Antagonists）,胆碱受体阻断药,1M受体阻断药,阿托品，,哌仑西平,2N受体阻断药,N,1,：美加明,N,2,：琥珀胆碱，,筒箭毒碱,肾上腺素受体阻断药,1.,受体阻断药,1,2：,酚妥拉明，酚苄明，,1：,哌唑嗪,2.,受体阻断药,1,2：,普萘洛尔，吲哚洛尔，,1：,阿替洛尔，醋丁洛尔,3.,、,受体阻断药,拉贝洛尔、卡维地洛,11/18/2024,35,拮抗药（Antagonists）胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻,思考题,肾上腺素能和胆碱能神经递质的合成、储存、释放和消除有何区别？,传出神经效应器突触后膜上的受体类型，作用机制,各受体激动药和拮抗药的代表药物。,11/18/2024,36,思考题肾上腺素能和胆碱能神经递质的合成、储存、释放