第一章临床药理概述药理药效研究动物模型课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床药理学概论,温州医学院药理学教研室,胡国新,临床药理学概论温州医学院药理学教研室,一、概念,临床药理学（,Clinical pharrmacology,）是研究药物与,人体,（健康人和患者）,的相互作用及其规律的一门新兴学科。,分子药理学,免疫药理学,临床药理学,实验药理学,药理学,研究内容：主要涉及,临床药效动力学,、,临床药代动力学,及,安全性研究,一、概念分子药理学免疫药理学临床药理学实验药理学研究内容：主,祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒”,（以人为对象）,临床药理学发展史：,1937,年,Harry Gold,教授（美国）对“黄嘌呤类化合物对心绞痛的治疗价值”使药品临床观察从经验式走向科学研究的道路。“,双盲法,”“,安慰剂,”等概念的引入。,1954,年美国,John Hopkins,大学设临床药理研究室，并开设临床药理学专业课程。,祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒”临床药理学发展史：,70,年代,增设临床药理学专业学术会议。,1975,年,成立临床药理学会,1979,年,我国第一届“全国临床药理专题讨,论会”,1983年10月,卫生部,在全国范围内,确定了第一批临床,药理,基地,。,2005,年开始又进行新机构的申报与老基地的验收检查。,落续出台了许多法律法规,70年代 增设临床药理学专业学术会议。,1985,年,正式发行“中国临床药理学杂志”,临床药理有关的杂志：,中国临床药理学杂志,中国临床药理学与治疗学杂志,中国新药与临床杂志,中药药理与临床杂志,1985年 正式发行“中国临床药理学杂志”,国外的一些“,临床药理学杂志”,European Journal of Clinical Pharmacology,The Journal of Clinical Pharmacology,BJCP-British Journal of Clinical Pharmacology,The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,Annual Review of Pharmacology and Toxicology,Pharmacological Reviews,国外的一些“临床药理学杂志”BJCP-British,二,、,促进临床药理发展的动因,1.,药害事件中吸取教训,_,药物 作用 严重不良反应,_,氨基匹林 退热 粒细胞缺乏症死亡（,2000,余人）,非那西丁 止痛退热 肾功能衰竭,反应停 妊娠呕吐 海豹畸形（,1,万,2,千人）,孕激素 先兆流产 女婴外生殖器男性化（,600,余人）,乙烯雌酚 先兆流产 少女阴道腺癌（,300,余人）,心得宁 心律失常 眼,耳,皮肤,粘膜综合症,二硝基酚 减肥 白内障、骨髓抑制（,177,人死亡,),_,二、促进临床药理发展的动因1.药害事件中吸取教训_,2.,制药工业突飞猛进的发展。,3,种属差异的事实（药效学、药动学；动物病理模型与人自然疾病间明显差异、不良反应中,主观,反应难以在动物中观测）,4,现代科学技术的发展和应用。（无创性动态检测技术、电子计算机的发展和应用）。,2.制药工业突飞猛进的发展。,反应停,1956,年上市,动物试验无致死量而作 为安全镇静药,可止妊娠呕吐,受精,22-36,天服可致畸,形胎儿,发生率：,3.1-3.4/,万,存活 婴儿,1961,年,11,月证实与反应停的因果关系,估计总数达约,1,万人,反应停 可止妊娠呕吐 受精22-36天服可致畸,第二节 临床药理学研究内容,1.,临床药效动力学研究,研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，及药物作用原理。,2.,安全性研究,研究,药物造成人体损害,即,药物,可能发生的,不良反应,。注意,罕见不良反应 潜伏期很长不良反应,3.,临床药代动力学研究,page3,第二节 临床药理学研究内容1.临床药效动力学研究,第三节 临床药理学的学科任务,1.,新药研究与评价,2.,药物不良反应监测,3.,市场药物再评价,（老药）,4.,开展临床药理学咨询服务及,专业培训,第三节 临床药理学的学科任务,第四节 临床药理学与药物治疗学,药物治疗学（,pharmacotherapeutics,）是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科。药物从开始进入人体到发挥其治疗作用，这一过程分为四个阶段：,生物药剂学阶段 药动学阶段,药效学阶段 治疗学阶段,第四节 临床药理学与药物治疗学,临床医生应努力做到：,1,对疾病作出正确的诊断,2.,对病变的病理生理过程及其现状作出准确的分析判断。,3,熟悉本专业新老药物的药理作用及其作用特点。,临床医生应努力做到：1对疾病作出正确的诊断2.对病变,4,掌握必要的临床药理学知识和合理用药的基本原则。,5,了解所选药物的药代动力学参数及临床意义。,4掌握必要的临床药理学知识和合理用药的基本原则。,6,掌握基本的生物药剂学知识并能利用这方面的知识，选择恰当的剂型与给药途径。,7,细心观察病情变化并能根据病情变化恰当地调整剂量与治疗方案。,6掌握基本的生物药剂学知识并能利用这方面的知识，选择恰当,8,建立能准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标。,9,掌握本专业的各项指标的原理与检测方法。,10,有基本医学统计学知识并掌握常用的统计处理方法,。,药物治疗学的使命,:,就是,公式化,治疗改为,个体化,治疗。,8建立能准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标。,临床药理学是药物治疗学的科学基础。,临床药理学是把基础药理与其他基础学科的理论与研究方法用于临床，指导临床合理用药的一门边缘学科。,发展了药效动力学和药代动力学的研,究方法。,研究血药浓度与药效相互关系的方法。,临床药理学是药物治疗学的科学基础。发展了药效动力学和药,建立临床试验设计，确切评价药物的,安全性和疗效。,建立了许多检测体内微量化学物质的,方法。,发展了数学模型，数学计算公式，生,物统计方法等。,建立临床试验设计，确切评价药物的 建立了许多检,临床医生在学习和掌握了临床药理的基本理论后，对病人的治疗就会,摆脱经验式照章处理的习惯,，,就会思考以下问题：,病人是否确实需要药物治疗？,预期的治疗效果是什么？,选择什么药物，什么治疗方案？剂量,多少，给药途径？疗程？才有这种治,疗作用。,临床医生在学习和掌握了临床药理的基本理论后，对病人的治疗就会,药物安全范围多大？是否需要实行,TDM,？,药物可能发生何种不良反应，如何,防治？,权衡投药后的利与害。,第一章临床药理概述药理药效研究动物模型课件,临床药理学与药物治疗学的相互关系,相互依存，相互促进关系。,而临床药理学的兴起与发展又极大地推动了临床治疗学的发展和医疗水平的提高。临床医生一旦掌握了临床药理知识，就会在药物治疗中获得更好地治疗效果。,临床药理学与药物治疗学的相互关系,五、基本药物和非处方药,基本药物定义：,国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中,具有代表性的药品,，其 特点是,:,疗效好，,不良反应少，,质量稳定，,价格合理，,使用方便等。,五、基本药物和非处方药,目的：,实现全世界到,“,2000,年人人享有卫生保健”,的目标，加强药品生产、使用环节的管理，达到最佳的社会效益和经济效益,。,目的：实现全世界到 “2000年人人享有卫,非处方药,非处方药（,nonprescription,，,over-the-,counter,，,OTC,）,系指无医师处方，可自行从药店选购的药品,必须具备以下基本特征：,药理作用明显，作用易被感知,作用平缓，合理应用时不易引起毒性反,应,长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性,不会产生耐药性和药物依赖性,药品性质稳定,药价相对低廉,非处方药,范围：,有效地解除或减轻一般常见病的初始症状,（解热镇痛药）,防止或缓解慢性病的病痛（镇咳祛痰药）,用于疾病的预防（磺胺类）,用于营养保健（维生素及微量元素）,含药食品（山药）,自我诊断的试剂（尿糖试纸）,含药日用品（,VitE,、,SOD,蜜）,范围：,非处方药潜在不良反应表现以下两方面,1,加重基础疾病，引起药物相互作用：,如治疗感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中,常含拟交感类药物,，如用于伴发,高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进,等患者，可引起基础病加重。,非处方药潜在不良反应表现以下两方面,2,长期，过量应用,OTC,的不良反应,制酸药氢氧化铝,便秘，低磷血症,导泻剂,肠痉挛，水、电解质紊乱,含咖啡因的镇痛剂,一旦停药可致反应性头痛,2长期，过量应用OTC的不良反应,阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用,毒,性反应,解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使 用）,一旦停药可充血肿胀,局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）,过敏反应,阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用 毒,再 见,再 见,198,5,年7月,国家颁布了中华人民共和国药品管理法,；,1985年6月,，,卫生部成立了第一届药品审评委员会并规定了其任务,；,1989年1月,，,国务院颁布了中华人民共和国药品管理法实施办法,1993年7月卫生部药政局颁发了中药和西药的新药临床研究指导原则,1998年3月,，,国家药品监督管理局(原卫生部药政局)颁发了药品临床试验管理规范,1998年6月,，,国家颁布了中华人民共和国执业医师法,；,1999年4月,，,国家药品监督管理局颁发了新的新药审批办法。,1985年7月,国家颁布了中华人民共和国药品管理法；19,