第十三章生物药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化学工业出版社,第十三章 生物药物,本章教学目标：,1掌握生化药物、生物技术药物的定义、分类及特性。,2熟悉各类生化药物典型代表结构、性质及临床应用。,3熟悉重组蛋白质类药物结构性质及临床常用药物。,4.了解核酸类和抗体类生物技术药物概念及分类。,5.了解生物技术药物的发展前景。,第十三章 生物药物本章教学目标：1掌握生化药物、生物技术,1,第一节 生化药物,一、,生化药物概述,第十三章 生物药物,1.生化药物的种类,(1)氨基酸、多肽与蛋白质类药物,(2)酶类与辅酶类药物,(3)多糖类药物,(4)脂质类药物,(5)核酸及其降解物和衍生物类药物,第一节 生化药物一、生化药物概述 第十三章 生物药物1.,2,第一节 生化药物,第十三章 生物药物,2.生化药物的特点,（1）分子量不是定值,（2）检查生物活性,（3）安全性检查,（4）效价测定,（5）结构确证难,一、,生化药物概述,第一节 生化药物第十三章 生物药物2.生化药物的特点（1,3,第一节 生化药物,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,第十三章 生物药物,1.氨基酸类药物,（1）,氨基酸类药物的作用：,氨基酸是治疗蛋白质代谢紊乱，蛋白质缺损所引起的一系列疾病的重要生化药物，也是具有高度营养价值的蛋白质补充剂，有着广泛的生化作用和临床疗效。近年来，氨基酸和主要治疗药物结合，制成药物前体，以改善药物理化特性，提高药物治疗效果或降低副作用,第一节 生化药物二、氨基酸、多肽及蛋白质类药物 第十三章,4,第一节 生化药物,第十三章 生物药物,（2）氨基酸类药物的性质：,两性解离与等电点（PI）,成盐反应：氨基酸与酸、碱都能形成盐，并多能溶于水。与重金属如Cu2+、Ag+、Hg2+形成的盐，多数不能溶于水。,茚三酮反应：-氨基酸与茚三酮水合物共热，被氧化产生醛、氨、二氧化碳，而茚三酮水合物被还原。,与亚硝酸的反应：氨基酸中的氨基具有伯胺的性质，与亚硝酸作用时生成羟基酸，同时定量的放出氮气。,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,1.氨基酸类药物,第一节 生化药物第十三章 生物药物（2）氨基酸类药物的性,5,第一节 生化药物,第十三章 生物药物,蛋氨酸具有营养、抗脂肪肝和抗贫血作用。能促进磷脂酰胆碱的合成而防治脂肪肝和肝硬化。临床用于治疗慢性肝炎及由砷剂、巴比妥类药物引起的中毒性肝炎，在肠道中由细菌作用产生氨，经肠道吸收，使血氨升高，忌用于肝昏迷患者。,蛋氨酸：,（3）氨基酸类药物典型代表,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,1.氨基酸类药物,第一节 生化药物第十三章 生物药物 蛋氨酸具有营养,6,第一节 生化药物,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,第十三章 生物药物,2.多肽类药物,（1）多肽类药物的分类,加压素及其衍生物:有脑神经垂体素、鸟加压素等。,催产素及其衍生物:有催产素、催产素酒石酸等。,促皮质素及其衍生物:有促皮质素、锌促皮质素等。,下丘脑-垂体肽激素,消化道激素,其他激素和活性肽：有胸腺素、胰高血糖素、降钙素、血管紧张肽（10肽）、胰蛋白酶抑制剂等。,第一节 生化药物二、氨基酸、多肽及蛋白质类药物 第十三章,7,第一节 生化药物,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,第十三章 生物药物,2.多肽类药物,（2）多肽类药物典型代表,降钙素,加压素,第一节 生化药物二、氨基酸、多肽及蛋白质类药物 第十三章,8,第一节 生化药物,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,第十三章 生物药物,3.蛋白质类药物,（1）蛋白质类药物的分类,蛋白质激素 包括生长素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲状腺素（TSH）等。,血浆蛋白质 包括白蛋白、免疫球蛋白、抗血友病球蛋白等。,蛋白质类细胞生长调节因子 包括干扰素、（IFN）、白细胞介素17（IL）、血小板衍生的生长因子（PDGF）等。,粘蛋白 包括内在因子、硫酸糖肽、胃膜素等。,胶原蛋白 明胶、阿胶等。,其它 如植物血凝素、硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂等。,第一节 生化药物二、氨基酸、多肽及蛋白质类药物 第十三章,9,第一节 生化药物,二、,氨基酸、多肽及蛋白质类药物,第十三章 生物药物,3.蛋白质类药物,（1）典型代表,绒膜促性激素,绒膜促性激素或人绒毛膜促性腺激素（HCG）由胎盘滋养层合体细胞分，是一种糖蛋白，由-链和-链两个亚基组成,分子量为36万。,主要用于男性垂体机能不足所致的性机能过低症和隐睾症，用于由黄体功能不全引起的功能性子宫出血病和习惯性流产。与自孕马血清、绝经期妇女尿中提取的促性激素合用，可诱发排卵，治疗不育症，亦可用于皮肤瘙痒症、神经性皮炎等。,第一节 生化药物二、氨基酸、多肽及蛋白质类药物 第十三章,10,第一节 生化药物,三、,酶类与辅酶类药物,第十三章 生物药物,1.酶类及辅酶类药物分类和作用,（1）酶类药物分类和作用,助消化酶类：可水解和消化食物中的三大营养物质。,消炎酶：能分解纤维蛋白，有抗炎、消肿、排脓等的作用。,防治冠心病的酶：如弹性蛋白酶能降低血中胆固醇。,止血酶和抗血栓酶：凝血酶和凝血酶致活酶可止血；血浆纤溶酶使血块中纤维蛋白溶解，用于防治血栓。,抗肿瘤酶：L-天冬酰胺酶能破坏肿瘤细胞生长所需要的L-,天冬酰胺，用于治疗淋巴肉瘤和白血病。,其它酶类药物：青霉素酶、RNA酶、DNA酶等。,第一节 生化药物三、酶类与辅酶类药物 第十三章 生物药物,11,第一节 生化药物,三、,酶类与辅酶类药物,第十三章 生物药物,1.酶类及辅酶类药物分类和作用,（2）辅酶类药物分类和作用,辅酶A用于治疗血小板减少症，白细胞过低症及冠心病和肝病的辅助治疗。辅酶Q10用于治疗肝病和心脏病，辅酶、辅酶、黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）也可用作为肝病和心脏病的辅助药物。,第一节 生化药物三、酶类与辅酶类药物 第十三章 生物药物,12,第一节 生化药物,三、,酶类与辅酶类药物,第十三章 生物药物,2.酶类药物典型代表：,药用胃蛋白酶是胃液中多种蛋白水解酶的混合物，含有胃蛋白酶、组织蛋白酶、胶原酶等，又称胃酶，为粗制的酶制剂。淡黄色粉末，有透明或半透明两种，具有肉类特殊气味及微酸味。吸湿性强，易溶于水，难溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚等有机溶剂。干酶较稳定，热至100，10min不失活。,胃蛋白酶,临床上常用于因食蛋白性食物过多引起的消化不良、病后恢复期消化机能减退及慢性萎缩性胃炎、胃癌、恶性贫血所致的胃蛋白酶缺乏等。,第一节 生化药物三、酶类与辅酶类药物 第十三章 生物药物,13,第一节 生化药物,四、,多糖类药物,第十三章 生物药物,1.多糖类药物的分类及功能,（1）动物来源的多糖：有肝素、硫酸软骨素A、C等。,（2）从微生物来源的多糖。近年来发现真菌能产生多种有生物活性的多糖。,（3）从植物来源的多糖。如黄芪多糖、红花多糖等。它们具有促进细胞吞噬、抗辐射或降血脂等作用。,（4）从海洋生物来源的多糖。从海洋生物制取的刺身多糖、玉足海参多糖，由海蟹壳、虾壳制取的壳聚多糖等都具有一定的生物活性，有临床应用的价值。,第一节 生化药物四、多糖类药物 第十三章 生物药物1.多,14,第一节 生化药物,四、,多糖类药物,第十三章 生物药物,2.多糖类药物典型代表：,肝素为天然抗凝药，对已形成血栓无效。此外，还具有澄清血浆脂质、降低血胆固醇和增强抗癌药物疗效等作用。,肝素,第一节 生化药物四、多糖类药物 第十三章 生物药物2.多,15,第一节 生化药物,五、,脂质类药物,第十三章 生物药物,1.脂质类药物分类及功能,主要的脂类药物有磷脂、胆汁酸、卟啉和不饱和脂肪酸。通过生物组织抽提，微生物发酵，动植物细胞培养和化学合成等途径制备。前列腺素（PG）是近几年来迅速发展的一类含五元环的不饱和脂肪酸，具有广泛的生理功能。,第一节 生化药物五、脂质类药物 第十三章 生物药物1.脂,16,第一节 生化药物,五、,脂质类药物,第十三章 生物药物,2.脂质类药物典型代表,卵磷脂,前列腺素,第一节 生化药物五、脂质类药物 第十三章 生物药物2.脂,17,第一节 生化药物,六、,核酸及其降解物和衍生物类药物,第十三章 生物药物,目前应用于临床的核酸及其降解物和衍生物类药物主要有以下四类：即核酸碱基及其衍生物（如氟尿嘧啶和嘌呤醇）、核苷及其衍生物（如腺苷与巯苷、阿糖胞苷和环胞苷等）、核苷酸及其衍生物（如AMP、ATP和UMP等）和多核苷酸（辅酶I、聚肌胞苷酸等）。,第一节 生化药物六、核酸及其降解物和衍生物类药物 第十三章,18,第二节 生物技术药物,一、,生物技术药物的概述,第十三章 生物药物,1.生物技术药物的特性：,分子结构复杂。免疫原性。,具有种属特异性。,体内的半衰期短,稳定性差。,受体效应,治疗针对性强、疗效高。,多效性和网络性效应,基因稳定性。,检验的特殊性,第二节 生物技术药物一、生物技术药物的概述 第十三章 生,19,第二节 生物技术药物,第十三章 生物药物,2.生物技术药物的研发路线,中试、质控,动物药效学,药代动力学,一般药理学,急性毒性,长期毒性,特殊毒性,临床批件,I期临床,II期临床,III期临床,IV期临床,功能研究,工程菌（株）,原液工艺,制剂处方工艺,小规模试制,质控研究,新药证书,生产批件,GMP认证,监测期,药典收录,实验室研究,临床前研究,临床试验,生 产,一、,生物技术药物的概述,第二节 生物技术药物第十三章 生物药物 2.生物技,20,第二节 生物技术药物,一、,生物技术药物的概述,第十三章 生物药物,3.生物技术药物的发展前景：,经过20多年的跟踪研究与创仿相结合的开发阶段，我国的生物技术药物由仿制逐步向创新转变，生物技术药物研究开始步入自主创新的时期，并以新型生物技术药物和疫苗作为发展重点。,第二节 生物技术药物一、生物技术药物的概述 第十三章 生,21,第二节 生物技术药物,二、,重组蛋白质类药物,第十三章 生物药物,1.重组蛋白质类药物的制备流程：,获得目的基因,组建重组质粒,构建基因工程菌或工程细胞,大规模培养工程菌,产物分离与纯化,除菌过滤,半成品检定,制剂,成品检定,包装,第二节 生物技术药物二、重组蛋白质类药物第十三章 生物药,22,第二节 生物技术药物,二、,重组蛋白质类药物,第十三章 生物药物,2.重组蛋白质类药物的分类：,（1）激素类及神经递质类药物,人生长激素释放抑制因子；,人胰岛素；,人生长激素。,（2）细胞因子类药物,人干扰素；,人白细胞介素；,集落刺激因子；,促红细胞生成素。,（3）酶类及凝血因子类药物,第二节 生物技术药物二、重组蛋白质类药物第十三章 生物药,23,第二节 生物技术药物,二、,重组蛋白质类药物,第十三章 生物药物,3.重组蛋白质类药物的性质：,（1）重组蛋白质类药物组成和分子量,（2）重组蛋白质类药物物理性质,溶液性质；两性解离和等电点；盐析；,变性。旋光性,（3）重组蛋白质类药物化学性质,茚三酮反应；双缩脲反应；,福林酚反应；紫外吸收。,第二节 生物技术药物二、重组蛋白质类药物第十三章 生物药,24,第二节 生物技术药物,二、,重组蛋白质类药物,第十三章 生物药物,4.临床重组蛋白质类药物,（1）激素类药物,天然胰岛素；,赖脯胰岛素：是将胰岛素 B28 Pro-B29Lys顺序颠倒后得到的胰岛素类似物，具有与天然胰岛素相同的降低血糖作用，在人体实验中发挥降血糖作用比天然胰岛素快。,人胰岛素类似物：人胰岛素类似物与天然胰岛素相比，仅有一个氨基酸残基的差别，B28（脯氨酸）用天冬氨酸残基替换，大大降低了胰岛素单体间聚合。,第二节 生物技术药物二、重组蛋白质类药物第十三章 生物药,25,第二节 生物技术药物,二、,重组蛋白质类药物,第十三章 生物药物,4.临床重组蛋白质类药物,（2）细胞因子类药物,人干扰素：干扰素（IFN）是一种通过干扰病毒复制，保护同种细胞，避免入侵病毒向同种细胞扩散感染的细胞因子,。,人细胞介素（IL）：由白细胞分泌产生的一类具有免疫调节作用的细胞因子。它是