司维拉姆作用机制与循证证据课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,司维拉姆作用机制与循证证据,SACN.SEC.15.08.1539,司维拉姆作用机制与循证证据,内容概览,磷结合剂是,CKD,患者降磷的选择,司维拉姆独特的作用机制给患者带来获益,2,内容概览磷结合剂是CKD患者降磷的选择2,目前中国透析患者的血磷达标率仅,38.5%,Kong X,et al.BMC Nephrol.2012 Sep 21;13:116.,一项横断面研究调查中国透析患者,MBD,治疗现状。研究共纳入,1711,例血透患者与,363,例腹透患者，分析了血磷、血钙及,PTH,等与,MBD,相关的参数，并将其与,DOPPS 3,及,DOPPS 4,的结果进行对比。研究同时调查了高磷血症的相关因素。研究发现，血磷水平在,KDOQI,指南范围内的患者比例为,38.5%,。,目前中国透析患者的血磷达标率仅38.5%Kong X,et,血磷每升高,1mg/dL,，,全因死亡风险增加,26%,，心血管死亡风险增加,50%,一项单中心前瞻性纵向研究评估血磷水平与死亡风险的相关性。研究纳入,CRISIS,研究中的,1203,例非透析,CKD3-5,期患者（肾小球滤过率,3.7mg/dL,的新血透患者的生存率。,不同基线血磷水平及经倾向性校正后的亚组人群的死亡风险（使用磷结合剂,vs.,未使用磷结合剂）,使用或未使用磷结合剂治疗的患者生存率,a,：治疗组包括开始血透后,90,天内开始治疗的患者；未治疗组包括,90,天内未进行任何治疗的患者,c,：经年龄及随访期血磷水平校正,8,使用磷结合剂可提高透析患者的生存率，Isakova T,e,内容概览,磷结合剂是,CKD,患者降磷的一大选择,司维拉姆独特的作用机制给患者带来获益,9,内容概览磷结合剂是CKD患者降磷的一大选择9,司维拉姆的结构,碳酸司维拉姆,OH,+,H,3,N,HCO,3,-,a,b,c,m,+,H,3,N,NH,NH,碳酸司维拉姆为一种非吸收磷酸结合交联聚合体，不含钙或其它金属；含多个胺根，各通过一个碳原子连接到聚合体主链上。胺根以质子化形式存在于肠道中，并通过离子键和氢键与磷酸分子相互作用。,1,诺维乐,（碳酸司维拉姆）中国产品说明书,.赛诺菲.2013.,Grinfeld J,et al.Open Access J Urol.2010 Sep 2;2:161-170.,OH,+,H,3,N,Cl,3,-,a,b,c,m,+,H,3,N,NH,NH,盐酸司维拉姆,两者活性基团生物等效,以碳酸根代替氯离子作为缓冲离子,1998,年至今,2009,年至今,a,b=,伯胺基团数（,a+b=9,）,c=,交联基团数（,c=1,）,m=,很大的数目，表示延伸的聚合物网状结构,10,司维拉姆的结构碳酸司维拉姆OH+H3NHCO3-abcm+,螯合剂通常为结合树脂，以交联聚合体的形式存在，拥有多个活性基团；,通过控制螯合剂颗粒大小来控制其不被人体吸收,Charmot D,.,Curr Pharm Des.2012;18(10):1434-45.,Liu S,Maheshwari R,Kiick KL.Macromolecules.2009 Jan 13;42(1):3-13.,司维拉姆是一类典型的,螯合剂,11,螯合剂通常为结合树脂，以交联聚合体的形式存在，拥有多个活性基,司维拉姆可迅速与磷结合,s.RANDY HOLMES-FARLEY,et al.URE APPL.CHEM.,1999.A36(7&8),pp.1085-1091.,一项研究体外评估盐酸司维拉姆的磷结合能力。动力学研究发现，将司维拉姆加入含有,24mM,磷酸、,pH,为,7.1,的水溶液中，司维拉姆可迅速结合磷。,30s,12,司维拉姆可迅速与磷结合s.RANDY HOLMES-FAR,诺维乐,（碳酸司维拉姆）中国产品说明书,.,赛诺菲,.2013.,Piepho RW.Am J Cardiol.2000 Dec 21;86(12A):35L-40L.,Braunlin W,et al.,Kidney Int.2002 Aug;62(2):611-9.,Einarsson K,et al.Eur J Clin Pharmacol.1991;40 Suppl 1:S53-8.,由于胆汁酸带负电，司维拉姆还可吸附胆汁酸,13,诺维乐（碳酸司维拉姆）中国产品说明书.赛诺菲.2013,碳酸司维拉姆,全新非钙非金属磷结合剂，不吸收无蓄积,结合磷酸盐的同时，,司维拉姆不被吸收入血，无蓄积,诺维乐,（碳酸司维拉姆）中国产品说明书,.赛诺菲.2013.,结合磷酸盐的同时，,多余含钙,/,金属磷结合剂被吸收入血,含金属磷结合剂作用机制,司维拉姆（多聚体）作用机制,14,碳酸司维拉姆全新非钙非金属磷结合剂，不吸收无蓄积结合磷,独特的作用机制使司维拉姆具有多效性,快速结合磷,结合胆汁酸,不含金属,不吸收无蓄积,有效降磷,降低血脂,延缓,钙化进展,15,独特的作用机制使司维拉姆具有多效性快速结合磷结合胆汁酸不含金,碳酸司维拉姆,8,周内,显著降低血磷水平达,0.69mmol/L,2.52,2.57,2.46,1.88,P0.0001,Chen N,et al.Nephrol Dial Transplant.2014 Jan;29(1):152-60.,一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定研究纳入来自中国,18,个中心的,205,例血透患者，随访,8,周，旨在观察碳酸司维拉姆对血透患者的疗效和安全性。随机给予患者碳酸司维拉姆（起始剂量为,2.4g/,天，,n=135,）或安慰剂（,n=70,）。研究主要终点为自基线起至治疗,8,周血磷水平的变化，次要终点为自基线起至治疗,8,周血脂（总胆固醇和,LDL-c,）水平的变化。研究发现，使用碳酸司维拉姆治疗的患者,8,周内血磷水平下降,0.69mmol/L,。,16,碳酸司维拉姆8周内显著降低血磷水平达0.69mmol/L2.,碳酸司维拉姆,8,周内显著降低,LDL,胆固醇水平达,34%,4.16,4.29,4.02,3.51,2.29,2.26,2.11,1.41,P0.0001,P0.0001,Chen N,et al.Nephrol Dial Transplant.2014 Jan;29(1):152-60.,一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定研究纳入来自中国,18,个中心的,205,例血透患者，随访,8,周，旨在观察碳酸司维拉姆对血透患者的疗效和安全性。随机给予患者司维拉姆（起始剂量为,2.4g/,天，,n=135,）或安慰剂（,n=70,）。研究主要终点为自基线起至治疗,8,周血磷水平的变化，次要终点为自基线起至治疗,8,周血脂（总胆固醇和,LDL-c,）水平的变化。研究发现，使用碳酸司维拉姆治疗的患者总胆固醇及,LDL-c,水平明显降低。,17,碳酸司维拉姆8周内显著降低LDL胆固醇水平达34%4.164,RIND,研究显示,司维拉姆显著延缓,新透析,患者钙化进展达,11,倍,Block GA,et al.,Kidney Int.2005 Oct;68(4):1815-24.,P=0.015,一项随机研究评估新血透患者中冠脉钙化程度，并对比司维拉姆与钙剂对血管钙化进展的影响。研究共纳入,129,例新透析患者，随机给予司维拉姆（,N=67,）或钙剂（,N=62,）治疗,18,个月。研究在基线、,6,、,12,和,18,个月使用,EBCT,扫描患者动脉钙化情况，并使用,Agatston,法进行评分。同时基线及每个月还对患者进行实验室常规检查。研究发现，同钙剂相比，司维拉姆延缓新透析患者的冠脉钙化进展。,18,RIND研究显示司维拉姆显著延缓新透析患者钙化进展达11倍,司维拉姆独特机制给患者带来生存获益,有效降磷,降低血脂,延缓钙化,生存获益,19,司维拉姆独特机制给患者带来生存获益有效降磷降低血脂延缓钙化生,INDEPENDENT DIALYSIS,研究发现：,司维拉姆显著降低透析患者心血管死亡风险达,91%,生存率,HR=0.09(95%CI 0.05-0.19),HR=0.20(95%CI 0.13-0.31),生存率,心血管死亡率,全因死亡率,Di Iorio B,et al.,Am J Kidney Dis.2013 Oct;62(4):771-8.,一项随机、开放标签、平行组对照试验评估司维拉姆与含钙磷结合剂对心律失常引起的心血管死亡、全因心血管死亡及全因死亡的影响。研究纳入,466,例新透析患者，按,1:1,随机给予司维拉姆（平均剂量,2200mg/,天）或碳酸钙（平均剂量,4300mg/,天）治疗,24,个月；随访至,36,个月或至截尾。主要终点为心律失常引起的心血管死亡，次要终点为全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡。研究发现，与钙剂相比，司维拉姆显著降低因心律失常引起的心血管死亡（,HR,，,0.06;95%CI,0.01-0.25;P0.001,）、全因心血管死亡（,HR,0.09;95%CI,0.05-0.19;P0.001,）及全因死亡（,HR,0.20;95%CI,0.15-0.31;P0.001,）风险。,20,INDEPENDENT DIALYSIS研究发现：司维拉姆,总结,高磷血症危害大，磷结合剂管理是关键,司维拉姆，独特作用机制，带来生存获益,21,总结高磷血症危害大，磷结合剂管理是关键21,