大环内酯类与林可霉素类抗生素

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十六章 大环内酯类与林可霉素类抗生素,学习目的与要求,1,大环内脂类的共性；红霉素的抗菌谱、机制及临床应用。,2,林可霉素、克林霉素的抗菌机制及临床应用。,第一节,大环内酯类,【抗菌谱】,对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗菌作用；对产,-,内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌性；对衣原体、支原体、嗜肺军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药，高浓度为杀菌药。,【抗菌机制】,所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合到细菌核糖体,50S,亚基上，阻断转肽酶的作用，干扰,mRNA,位移，从而抑制细菌的蛋白质合成。,【耐药性】,细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有：,1.,靶位改变,。,2.,产生灭活酶，通过水解使内酯,环,打开。,3.,细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。,【临床应用】,1.,用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。,2.,军团菌病。,3.,支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。,4.,厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、,百,日咳等。,5.,阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的社区获得性呼吸道感染。,【不良反应】,1.,胃肠道反应,2.,肝损害,以胆汁淤积为主，也可发生肝实质性损害，表现为转氨酶升高、阻塞性黄疸等。,3.,过敏反应,药热、皮疹、荨麻疹等，血管神经性水肿和过敏性休克少见。,4.,耳毒性,大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良患者可引起耳毒性，出现耳鸣、听力下降、耳聋。,红,霉,素,【抗菌作用】,红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑，嗜肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有作用。,【临床应用】,红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的,常见,感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎和军团菌病可作为首选药。,【不良反应】,1.,口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠道反应。,2.,静脉注射红霉素乳酸盐，浓度高或注射速度较快时可发生疼痛或静脉炎。,3.,依托,红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎，以肝实质损害和胆汁淤积为主要表现。,4.,少数患者出现药热、药疹等过敏反应。,罗红霉素,其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃酸较稳定，口服生物利用度及血药浓度明显高于其他大环内酯类,对金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的体外抗菌活性虽不如红霉素，但体内抗菌作用却强于红霉素。,克拉霉素,克拉霉素,(clarithromycin),也称甲红霉素，对革兰阳性菌作用为大环内酯类抗生素中最强者。对嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、厌氧菌等的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道、泌尿生殖系及皮肤软组织感染。,阿奇霉素,阿奇霉素,(azithromycin),抗菌谱很广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的,抗菌,作用。因能渗入细胞内，故对胞内病原微生物的活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、泌尿生殖系感染等。,第二节,林可霉素类,林可霉素类包括林可霉素,(lincomycin),和克林霉素,(clindamycin),林可霉素从链球菌中提取获得,克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。,【抗菌作用】,对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作用比林可霉素强,4,8,倍,。,【抗菌,机制,】,抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋白体,50S,亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。,【体内过程】,1.,两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易受食物影响，生物利用度为,20,35%,。,2.,克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生物利用度高达,90%,。,3.,两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进入乳汁。但不易透过血脑屏障。,【临床应用】,1.,需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌性骨髓炎可作为首选。,2.,厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。,【不良反应】,1.,胃肠道反应,林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。,2.,过敏反应,两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严重的过敏性反应少见。,本章主要介绍了大环内酯类、林可霉素和克林霉素的药理作用、机制及主要不良反应，以指导这两类抗菌药的临床应用。,学习小结,大环内酯类,抗菌谱：主要对革兰阳性菌、军团菌及支原体、衣原体等具有抗菌作用。,机制：与细菌核蛋白体,50S,亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。,不良反应：毒性低，严重不良反应少，主要为胃肠道反应。,临床应用：青霉素,G,耐药或过敏的敏感菌感染；军团菌病、支原体肺炎、百日咳等首选。,林可霉素和克林霉素,抗菌谱：对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用强。,机制：与细菌核蛋白体,50S,亚基结合，抑制细菌蛋白质合成,不良反应：胃肠道反应、过敏反应。,临床应用：厌氧和需氧菌的混合感染；青霉素无效或过敏的敏感菌感染。,试述大环内酯类的共性和红霉素的抗菌谱、主要不良反应。,2.,试述林可霉素类的抗菌作用和临床用途。,思考题,