拜瑞妥抗凝血

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一种,新型,抗凝药的问世,分子式,C,19,H,18,ClN,3,O,5,S,分子量,：,435.89,拜瑞妥,Roehrig,et al,.J.Med.Chem.2005,48,5900-5908,全球第一个直接,Xa,因子抑制剂,高选择性、直接抑制,Xa,因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成,拜瑞妥产品说明书,Xa,拜瑞妥,直接,抑制,Xa,因子,Xa,因子：,理想,的作用靶点,可以更有效抗凝,疗效可预测,治疗窗宽,对正常止血过程无影响,从理论上讲，停药后不引起反弹,单一、直接抑制,Xa,因子：,Ann Pharmacotherapy.2002,36:1045-1057.,Esmon.ISTH 2005.,J Thromb Haemost.2004;2:612-618.,Vasc.Biol.2007;27;1238-1247.,血栓形成,放大,启动,Kubitza,et al.,Clin Pharmacol Ther,2005;78(4):412-21.,拜瑞妥起效迅速，,2-4,小时达峰值,一日一次，疗效长达,24,小时,拜瑞妥多次用药后,无蓄积,健,康人群,时,间,(天),0,1,2,7,8,9,拜,瑞妥血浆浓度,(g/L),0,100,200,300,400,拜,瑞妥,5 mg bid(n=7),拜,瑞妥,10 mg bid(n=7),拜,瑞妥,20 mg bid(n=7),拜,瑞妥,30 mg bid(n=8),生物利用度高,（,10 mg,，,接近,100,）,健康年轻受试者体内半衰期,5-9,小时,老年受试者,11-13,小时,拜瑞妥具有双重清除方式,:,1/3,的药物以原型经,肾脏,排出,2/3,的药物经,肝脏,代谢,无主要的或有活性的循环代谢产物,Kubitza,et al,.,Eur J Clin Pharmacol,2005;,Clin Pharmacol Ther,2005;,Blood,2006;Weinz,et al,.,ISSX,2004,1,2,3,4,5,6,年龄,(,研究范围,18,岁,94,岁,),性别,体重,(,研究范围,37173 kg),种,族（白种人、非洲裔美国人、西班牙人、中国人等）,轻至中度的肾功能损害（,轻度肾损害,:CrCL,为,50,80ml/min,；中度肾损害,:CrCL,为,30,49 ml/min,）,轻度肝损害（,Child Pugh A,类）,Kubitza,et al,.,J Clin Pharmacol,2006,;,Blood,2006;,Halabi,et al,.,Blood,2006;,Mueck,et al,.,Clin Pharmacokinet,2008;,拜瑞妥产品说明书,可以,固定剂量,给药,广泛适用于各类患者,无需调整剂量,无需注射，口服,不受食物影响,无需常规凝血功能监测,特点,拜瑞妥临床特点小结,拜瑞妥产品说明书,无需调整剂量,10mg,，一日一次,预防,TKR,或,THR,术后,VTE,的疗效优于依诺肝素,安全性高，与依诺肝素相当,起效快,（给药,2-4,小时血药浓度达峰）,生物利用度高,（,10mg,80-100%),拜瑞妥,首个,获批的适应症,【,适应症,】,：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（,VTE,）。,利伐沙班片说明书,拜瑞妥,(,利伐沙班,),的临床使用方法,髋关节置换术,膝关节置换术,剂量,10 mg,，每日一次,10 mg,，每日一次,用药时间,术后,6,10,小时,术后,6,10,小时,疗程,5,周,2,周,拜瑞妥产品说明书,拜瑞妥的,未来适应症,全球临床研发计划,内科急症住院患者,VTE,预防,急性,VTE,的治疗及其二级预防,AF,（房颤患者）脑卒中预防,ACS,（急性冠脉综合症）的二级预防,US National Institutes of Health.www.clinicaltrials.gov.Accessed 18 December 2007.,Perzborn E,et al.,Hmostaseologie,.2007;27:282-289.,