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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Fare clic per modificare lo stile del titolo dello schema,Fare clic per modificare gli stili del testo dello schema,*,左卡尼汀对心脏疾病的利益,可益能临床研究报告,广州咏裕医药技术 综述,汇报内容,左卡尼汀是什么？,左卡尼汀对心肌代谢的影响,左卡尼汀在心脏病患者的临床应用综述,可益能,左卡尼汀的原研品牌,可益能与仿制品的区别,总结,CH,3,CH,3,-N,+,-CH,2,-CH-CH,2,-COO,-,CH,3,OH,氨基酸结构,左卡尼汀，又称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒体内，是中长链脂肪酸代谢的必需辅助因子,水溶性,小分子物质,161.2,道尔顿,左卡尼汀是什么？,左卡尼汀是人体内,重要的生理物质！,线粒体,体内左卡尼汀的来源,300-400,mol/日,100-200,mol/日,左卡尼汀浓度,评估卡尼汀含量,所占体内总量,的百分比,血浆和,细胞外液,0.0064-0.0081 mg.mL,-1,80.6 mg,0.4%,肝脏,0.081-0.161 mg.g,-1,209 mg,1%,肾脏,0.053-0.096 mg.g,-1,32.2 mg,0.2%,骨骼肌,和心肌,up to 0.645 mg.g,-1,20375 mg,98%,上述列出区划的总值,20697 mg,组织,Evans 42:941-967,体内左卡尼汀的分布,左卡尼汀的生理作用,唯一的载体，运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化，提供能量；,2.去除细胞内的酰基，对毒性代谢产物的解毒作用；,3.调节线粒体内酰基辅酶A和辅酶A的平衡，解除对丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)的抑制，使糖氧化代谢恢复正常；,4.抑制脂质过氧化作用，起膜稳定作用。,长链脂肪酸的代谢,左卡尼汀,左卡尼汀,左卡尼汀,左卡尼汀,细胞质,线粒体内,脂肪酸,酰基辅酶,A,CPT-1,酰基卡尼汀,+,酰基卡尼汀,酰基辅酶,A,乙酰辅酶,A,CAT,CT,CPT II,丙酮酸,葡萄糖,CAT,PDH,乙酰卡尼汀,乙酰卡尼汀,b,-,氧化,CO,2,左卡尼汀,三羧酸循环,CoA,体内左卡尼汀正常值与缺乏,正常血浆浓度,(umol/l):,游离卡尼汀,43.5,酰基卡尼汀,9.4,总卡尼汀,50.8,酰基,/,游离比率,0.22,缺乏：血浆总卡尼汀浓度,40umol/l,或游离卡尼汀浓度,35umol/l,酰基,/,游离比率,0.4,早期病症：虚弱、乏力、肌痉挛等,临床表现：根底心血管病加重、心功能不全、低血压、肝肿大、急性脑病、猝死、贫血、代谢性酸中毒等,左卡尼汀缺乏,游离脂肪酸增多,甘油三脂水平升高,VLDL,积聚,载脂蛋白含量增加,HDL,下降,细胞内酰基,COA,升高,多种酶系统活性下降,乙酰胆碱生成减少,细胞膜稳定性下降,血糖水平增高,乳酸生成增多,ECG,改变,脂肪酸代谢障碍,能量产生障碍,ATP,生成减少,酰基堆积，细胞毒性加剧,汇报内容,左卡尼汀是什么？,左卡尼汀对心肌代谢的影响,左卡尼汀在心脏病患者的临床应用综述,可益能,左卡尼汀的原研品牌,可益能与仿制品的区别,总结,正常心肌代谢特点,Lopaschuk GD,Stanley WC.,Circulation,.1997;95:313-315.,缺氧及再灌注状态下代谢途径的变化,5-10%,20-50%,50-75%,5-10%,2-5%,80-90%,糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联,酸中毒，,Ca,2+,，,Na,+,过载,心肌耗能增加，心肌损伤,心肌收缩,正常情况,低氧状况,心脏是左卡尼汀含量最丰富的器官；,心肌高度依赖左卡尼汀，因为心脏以饱和脂肪酸作为心肌能量的主要来源,(80%,的氧耗常由饱和脂肪酸氧化而来,),；,心衰、冠状动脉缺血、心肌炎、糖尿病等都伴有心肌左卡尼汀水平下降，从而加剧心肌能量代谢障碍。,(1 2),1.Patel A.k;Thomsen J.H;Kosolcharoen P.K and Shug A.L.(1992).Acadmic Press San Diego Ca.pp.325-335,2.Regits V;Fleck E.(1992)Academic press San Diego Ca.pp295-332,左卡尼汀与心肌代谢的关系,早期病症：虚弱、乏力、肌痉挛等,临床表现：根底心血管病加重、心功能不全、低血压、肝肿大、急性脑病、猝死、贫血、代谢性酸中毒等,左卡尼汀缺乏,游离脂肪酸增多,甘油三脂水平升高,VLDL,积聚,载脂蛋白含量增加,HDL,下降,细胞内酰基,COA,升高,多种酶系统活性下降,乙酰胆碱生成减少,细胞膜稳定性下降,血糖水平增高,乳酸生成增多,ECG,改变,脂肪酸代谢障碍,能量产生障碍,ATP,生成减少,酰基堆积，细胞毒性加剧,左卡尼汀对缺血心肌多种酶的影响,心肌缺血,脂酰,CoA,脂酰,CoA/CoA,ATP,不能转运至细胞质,腺苷核酸转移酶活性,Na+-K+-ATP,酶抑制,Ca-ATP,酶抑制,丙酮酸脱氢酶活性,丙酮酸,乳酸,抑制糖有氧氧化,乳酸性酸中毒,左卡尼汀,大鼠离体心脏切断血供,90,分钟，分别置于生理盐水与左卡尼汀溶液之中，恢复再灌注后测定收缩压与舒张压，观察心脏功能变化。,收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,18,危险地带,坏死,非透壁性坏死,急性期,透壁性坏死,随访,自然开展,左卡尼汀代谢干预,左卡尼汀对缺血心肌的代谢干预示意图,ACC/AHA,的,稳定型心绞痛,治疗指南有关左卡尼汀,在指南中，左卡尼汀作为“其它抗心绞痛药物和治疗方法，评述如下：代谢性治疗药物如左卡尼汀在临床试验中观察到对病人有抗心绞痛的效果,ESC,的,心力衰竭,诊断治疗指南中有关左卡尼汀,在指南中，左卡尼汀缺乏作为心力衰竭患者心肌疾病的病因。,汇报内容,左卡尼汀是什么？,左卡尼汀对心肌代谢的影响,左卡尼汀在心脏病患者的临床应用综述,可益能,左卡尼汀的原研品牌,可益能与仿制品的区别,总结,22,急性前壁心肌堵塞后给予左卡尼汀对左心室重塑的作用：CEDIM试验,Iliceto S,J Am Coll Cardial 1995;26:380-7,假设：,急性前壁心肌梗死后使用左卡尼汀对能改善左心室重塑。,CEDIM,试验的目的：,证实急性心肌梗死后应用左卡尼汀对左心室容量改变的影响。,研究对象：,472,个急性前壁心肌梗死病人,23,急性前壁心肌堵塞后给予左卡尼汀对左心室重塑的作用：CEDIM试验,Iliceto S,J Am Coll Cardial 1995;26:380-7,左卡尼汀显著减少心绞痛患者,ST,段压低,mm,p0.001,p0.001,200,例稳定型心绞痛患者，左卡尼汀,2g/,天，观察心电图,ST,段改变,结果显示，可益能的治疗显著减少了心绞痛患者,ST,段压低,Cacciatore l,et al.Drugs under Experimental and Clinical Research 1991;17:225-35,ST,段压低,左卡尼汀显著降低心肌梗死后患者的死亡率,Davini P et al.Controlled study on L-carnitine therapeutic efficacy in post-infarction.Drugs Exp Clin Res.1992;18(8):355-65,在对心肌梗死后患者的左卡尼汀治疗性试验中，观察到可益能组的死亡率明显低于抚慰剂对照组,左卡尼汀有效保护缺血状态下的心肌,Golba KS et al,Cardiopledia supplementation with L-carnitine enhance myocardial protection in patients with low ejection fraction.Kardiologia Polska 2000;52:181-186,准备实施冠脉搭桥的患者随机分为两组。试验组的停跳液中参加左卡尼汀。,检测心肌酶CK和CK-MB的指标，观察心输出量，室颤发生率。,结果显示在可益能组，各项指标均优于对照组,左卡尼汀改善心力衰竭患者的心脏功能,解放军总医院心内科，左卡尼汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响，?中华老年心脑血管病杂志?2006年8卷6期 364-366,80,例慢性心力衰竭患者，卡尼汀组,5g/,天静脉滴注，连用药,10-14,天；,观察治疗前后,1,个月左心射血分数及左心收缩末期容积等指标；,结果显示左卡尼汀明显改善心功能，特别是左心室收缩功能,P0.01,P0.01,左卡尼汀改善充血性心力衰竭的临床病症,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,90,76.9,91.9,75,55.6,52.6,71.4,症状好转或消失,%,左卡尼汀组,安慰剂组,阵发性呼吸困难,端坐呼吸,咯血,尿少,腹水,肝肿大,肺部罗音,P0.01,97.6,97.6,67.9,94.1,53.3,83.3,40,福建医科大学附属二院?临床荟萃?1998 1314658-660,左卡尼汀明显改善了充血性心力衰竭患者的各项临床病症,左卡尼汀保护老年手术患者的心肌细胞,40,例六十岁以上老年手术患者；,试验组在麻醉前静脉输注左卡尼汀,20mg/kg,，观察左卡尼汀对老年患者手术麻醉后血清肌钙蛋白,(,cTn,),的变化；,结果显示试验组,cT,n,水平在手术开始后、,4h,、,24h,均显著低于对照组，说明左卡尼汀可保护老年患者手术麻醉后心肌对缺血缺氧的耐受。,中山大学附属第二医院麻醉科，岭南急诊医学杂志,2006,年,6,月第,11,卷第,3,期，,p210-211,可益能显著改善透析患者心脏功能,Romagnoli GF,et al.2002 curr Med Res Opin 18(3):1-4,172-5,Kazmi WH,et al.Am J Nephrol.2005;25:106-115,左卡尼汀治疗对心血管疾病的益处,R,.,Lango et al,./,Cardiovascular Research,51(2001)21 29,Am J Kidney Dis,，,2003,，,41:S35-S43,左卡尼汀治疗对,CKD,患者心血管疾病的益处,小结左卡尼汀对心脏病患者的利益,缩小心梗面积，挽救心肌细胞，减轻心室重构,左卡尼汀能促进心肌能量代谢，降低脂酰基对心肌细胞的毒性，改善心脏功能,改善慢性肾病患者心血管功能，预防心血管并发症,促进胰岛素活性，改善糖尿病患者心脏功能,改善心肌缺血，提高运动耐力及生活质量,左卡尼汀能对抗药物对心脏的毒性,汇报内容,左卡尼汀是什么？,左卡尼汀对心肌代谢的影响,左卡尼汀在心脏病患者的临床应用综述,可益能,左卡尼汀的原研品牌,可益能与仿制品的区别,总结,左卡尼汀的研发历史,1979,年由意大利,Sigma-tau,大药厂首先开发成功；,1982,年药用注射剂在意大利上市，商品名,Carnitene,；,1985,年首次获得美国,FDA,的批准。商品名,Carnitor,。,1998,年，在中国注册进口。商品名：可益能。,可益能目前拥有,500,多项专利,(,欧洲专利,EP0167115B1,、美国专利,US4602039,和化学合成法的意大利专利,IT50222A/78),，世界唯一化学合成的左卡尼汀，目前是美国,FDA,批准的唯一一个在美国销售的注射用左卡尼汀。,意大利,sigma-tau,大药厂,:/sigma-tau,总部位于罗马南部的,Pomezia,和美国的马利兰州,可益能,-,进口原研，世界唯一化学合成的左
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