抗恶性肿瘤药物专业知识培训

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第1页,概,述,恶性肿瘤传统治疗方法,手术,放疗,化疗（药品治疗）,中医治疗,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第2页,化疗适应证,造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤,一些化疗效果好实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、,睾丸癌、小细胞肺癌,实体瘤术后或放疗后巩固治疗，或有复发和播散者,实体瘤已经有广泛转移，不适于手术或放疗者,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第3页,化疗两大障碍,毒性反应,耐药性,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第4页,恶性肿瘤治疗新方向,生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗,基因治疗：将目标基因、抑癌基因导入,靶细胞,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第5页,恶性肿瘤治疗新药品,生物反应调整药（如干扰素、,Gleevec,）,肿瘤细胞诱导分化药（如维,A,酸）,肿瘤细胞凋亡诱导药,抗肿瘤侵袭及转移药,新生血管生成抑制药,（,Avastin,，,04-02-26,）,肿瘤耐药性逆转药,纳米药品,（抗体包衣、高分子包裹、磁性）,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第6页,第一节 抗肿瘤药品分类 及作用机制,一、分类,1.,依据药品化学结构和起源分类,烷化剂,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,激素,其它（铂类、酶）,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第7页,2.,依据抗肿瘤作用生化机制分类,干扰核酸生物合成药品,影响,DNA,结构与功效药品,干扰转录过程和阻止,RNA,合成药品,干扰蛋白质合成与功效药品,影响激素平衡药品,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第8页,二、作用机制,1.,细胞生物学角度,肿瘤细胞共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制,无限增殖状态,机制：,抑制增殖,；诱导分化；诱导死（凋）亡,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第9页,细胞增殖周期动力学,生长比率（,growth fraction,，,GF,）,控制点（,check point,）,年生理学或医学奖：,1.Leland Hartwell(1939-,USA);,2.Paul Nurse(1949-,UK);,3.Timothy Hunt(1943-,UK),1,2,3,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第10页,2.,生物化学角度,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构与功效,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功效,调整激素平衡,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第11页,第二节,常见抗恶性肿瘤药品,一、影响核酸生物合成药品（抗代谢药）,1.,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤,（,methotrexate,）：,儿童急性白血病、绒癌,、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。,2.,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶,（,fluorouracil,）：,消化道癌、乳腺癌,、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。,卡培他滨（,capecitabine),3.,嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤,（,mercaptopurine),：,儿童急淋,（维持治疗）、绒癌。,硫鸟嘌呤,4.,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲,（,hydroxycarbamide,）：,慢粒,；同时化（,G,1,期）。,5.DNA,多聚酶抑制剂,阿糖胞苷,（,cytaraabine,）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。,P551,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第12页,二、影响,DNA,结构与功效药品,1.,烷化剂,特点：化学性质高度活泼，含有一或两个烷基。,作用机制：与,DNA,或蛋白质分子中亲核基团（氨基、,羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应,交叉联结或脱嘌呤,DNA,链断裂或复制时碱基配对错码,DNA,结构和功效,损害,/,细胞死亡,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第13页,分类及代表药,（,1,）,氮芥类,氮芥,(chlormethine,HN,2,),：恶性淋巴瘤；高效、速效。,环磷酰胺,(cyclophosphamide,CTX),：,P450,醛磷酰胺,磷酰胺氮芥；广,谱；,恶性淋巴瘤、,急淋,、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细,胞瘤；免疫抑制；丙烯醛,化学性膀胱炎。,（,2,）乙撑亚胺类,塞替哌,(Thiotepa,TSPA),：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、,膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。,（,3,）甲烷磺酸酯类,白消安,(busulfan;,马利兰,myleran),：,慢,粒,、原发性血,小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、,睾丸萎缩。,（,4,）亚硝脲类,卡莫司汀,(carmustine),、,洛莫司汀,(lomustine),、,司莫司汀,(semustine),：脂溶性高，易透过,BBB,；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第14页,2.,破坏,DNA,抗生素类,博来霉素,(bleomycin),：含各种糖肽复合抗生素；,G,2,和,M,期；在,A-T,配对处与,DNA,结合,DNA,链断裂,复制受阻；,鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。,丝裂霉素,(mitomycin),：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，,含有烷化作用（与,DNA,双链交叉联结，抑制其复制；使,DNA,断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第15页,3.,破坏,DNA,铂类配合物,顺铂,(cisplatin,DDP),：,Pt,2+,与碱基（,G,、,A,、,C,）交叉联结；,睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；,肾和耳毒性。,卡铂,(carboplatin),4.,拓朴异构酶（,I,或,II,）抑制药,喜树碱,(camptothecine),和,羟喜树碱,：,I,；,S,期,，,G,2,M,；胃肠癌、绒癌、急慢粒、,肝癌、头颈部癌,。,鬼臼毒乙叉苷,(etoposide),和,鬼臼毒噻吩苷,(teniposide),：,II,；,S,和,G,1,期；睾丸癌、肺癌、,儿童白血病,(,婴儿单核白,）。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第16页,三、干扰转录过程和阻止,RNA,合成药品,共性：抗癌抗生素；嵌入,DNA,碱基对，干扰转录过程，,阻止,RNA,合成；周期非特异性。,放线菌素,D,(dactinomycin),：,G,1,期；,G,1,S,；肾母细,胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。,柔红霉素,(daunorubicin),和,多柔比星,(doxorubicin):,S,和,M,期；急淋、急粒、,恶性淋巴瘤,、,实体瘤,；心脏毒性。,普卡霉素,(plicamycin),：降低血钙；睾丸胚胎瘤。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第17页,四、干扰蛋白质合成与功效药品,1.,微管蛋白活性抑制药,影响微管装配和纺锤丝形成,有丝分裂停顿,(M,期,),长春碱,(vinblatine),和,长春新碱,(vincristine),：,急性,白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。,紫杉醇,(paclitaxel),：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、,乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第18页,2.,干扰核蛋白体功效药品,三尖杉酯碱,(harringtonine),和,高,-,(homo-),：抑,制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出,新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；,心肌损害。,3.,影响氨基酸供给药品,门冬酰胺酶,(asparaginase),：急淋；过敏反应、,精神症状。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第19页,五、调整体内激素平衡药品,补充或拮抗,调整平衡,糖皮质激素,：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋,雌激素,：前列腺癌、绝经期乳腺癌,雄激素,：晚期乳腺癌,选择性雌激素受体调整药,：如,他莫昔芬,(tamoxifen),，乳腺癌,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第20页,第三节,抗恶性肿瘤药用药标准、毒性反应和耐药性,一、用药标准,1.,从细胞增殖动力学考虑,（,1,）招募作用：序贯,使用周期特异和非特异性药品；（,2,）同时化作用：,序贯使用周期特异性药品。,2.,从生化机制考虑,MTX+6-MP,3.,从毒性考虑,降低毒性重合；降低毒性,4.,从抗瘤谱考虑,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第21页,二、毒性反应,1.,近期毒性,（,1,）共有反应,骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶,消化道反应：恶心、呕吐,脱发,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第22页,（,2,）特有反应,心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱,呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、,CTX,肝脏毒性：,MTX,、羟基脲、,CTX,、鬼臼毒素类,肾和膀胱毒性：,CTX,、顺铂,神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶,过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、,紫杉醇,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第23页,2.,远期毒性,第二原发性恶性肿瘤,不育和致畸,三、耐药性,天然耐药性,(natural resistance),：,G,0,期,取得性耐药性,(acquired resistance),多药（向）耐药性,(mutildrug-,，,pleiotropic-),抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第24页,Best Wishes for Your Success in Final Examination,长 春 花,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第25页,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第26页,被剥皮红豆杉在流泪,南方周末,观察版,-10-18,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第27页,纳米科技（,nanotechnology),定义：在纳米尺度（,0.1,100 nm),下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化一门综合性技术体系。,目标：直接以原子和分子来结构含有特定功效产品。,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第28页,喜树（珙桐科乔木）,抗恶性肿瘤药物专业知识培训,第29页,