四环素类氯霉素类抗生素课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,四环素类、氯霉素,学习内容和要求,1.掌握四环素类的抗菌谱、临床应用及不良,2.掌握氯霉素的抗菌谱、临床应用及不良反响,一、四环素类,四环素和氯霉素类：抗菌谱广,大多数G+、G-菌,四体立克次体、衣原体、支原体、,螺旋体),某些原虫阿米巴,分 类,天然:,四环素tetracycline 4次/d,土霉素terramycin 4次/d,金霉素aureomycin 外用,半合成:,多西环素doxycycline，强力霉素 12次/d,米诺环素minocycline，二甲胺四环素 2次/d,美他环素metacycline，甲烯土霉素 2次/d,药动学,吸收,：天然四环素类吸收好，但不完全,金属离子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布：均匀,脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎,时必须静滴以提高血浓度2550%血浓,代谢、排泄：局部肝代谢，局部原型肾排，,胆汁浓度高,抗菌作用,抗菌谱广谱，G+优于G-,G+菌：链球菌、肺炎球菌、局部葡萄球、炭疽杆,菌、破伤风杆菌、产气杆菌,G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流,感杆、布氏杆,四 体：支、衣、立克次体、螺旋体,某些原虫：阿米巴,无效：绿脓、结核、真菌、病毒,抗菌活性：,米诺环素,多西环素,地美、美他,四,土,临床应用,四体感染多为首选,立克次体,：斑疹伤寒、恙虫病,衣原体,：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的沙眼、非特异性尿道炎；,支原体,：支原体肺炎、盆腔炎,螺旋体,：回归热,2.细菌性感染,G-菌：霍乱、布鲁菌病、痢疾、百日咳、,急性前列腺炎 大肠杆、衣原,体、胆道感染混合,G+菌：不及青霉素;痤疮,3.阿米巴肠内：土霉素抑共生菌,抗菌机制快效抑菌药,抑制蛋白质合成：,30s,亚基结合：抑制始动复合物形成；,细胞膜通透性增加,耐药性,天然四环素类有完全交叉耐药性,天然与半合成四环素有局部交叉,如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感,不良反响,胃肠道反响 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适,等。饭后服减轻但减少吸收,二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、尿路感染等,假膜性肠炎难辨梭菌：肠壁粘膜出血坏死，腹泻、脱水、休克,a.,停用广谱,b.,抗菌,真菌病：制霉菌素、两性霉素,B,难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑,治疗,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与,Ca,2+,结合,变黄,发育不全,畸形、龋齿,发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女,8,岁以内的儿童,肝、肾毒性,为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇；,5.其他：,光敏反响：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多西环素较四环素和米诺环素多见。,过敏反响：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎；,半合成四环素,多西环素、米诺环素,特点与天然者比较：,抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感；,应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。,口服根本不受食物及金属离子影响,t长，多西20 h，米诺14 h,不良反响根本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反响恶心、头晕、平衡失调，与剂量大小有关300400mg/d时易发生；光敏反响；,二、氯霉素,药 动 学,吸收,：口服吸收迅速、完全，维持,68h,，,4,次,/d,分布,：均匀，,易通过血脑屏障,，脑脊液浓度可达,血浓度的,35%65%,，可用于细菌性脑膜炎。,代谢,：,90%,在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能,降低时，可蓄积中毒。,排泄,：约,10%,原型肾排，尿路感染有效。,抗菌谱广谱，偏重于G-菌,G,+,菌：不及青霉素、头孢菌素,G,-,菌：大多肠杆菌科高度敏感,伤寒、副伤寒沙门菌,首选,其他,G,-,菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾,杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌,均敏感,不首选,其他：立克次体、支原体、螺旋体、伯氏考克斯体有效,临床应用,伤寒、副伤寒：首选；次选氨苄、阿莫西林、,SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星,G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓,肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱,类杆菌所致腹、盆腔感染,立克次体感染Q热、恙虫病,眼内炎及全眼球炎穿透力强,抗菌机制,抑制蛋白质合成,与核蛋白体,50s,亚基结合，抑肽酰基转移酶，使,P,位肽链不能移向,A,位，阻止肽链延伸。,作用位点与红霉素、克林霉素的作用,位点相近，可能产生竞争拮抗作用,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,四环素类,不良反响,本品毒性大，严格控制使用,1.,抑制骨髓造血机能,1可逆性骨髓抑制：血细胞减少网织红C、粒细胞、血小板，与剂量和疗程有关，及时停药；,2再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关,后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯基团特别敏感，可能为变态反响。死亡率可达50%,2.灰婴综合征,新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善,氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，全身灰色紫钳。出现病症后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。,3.,其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌,受抑而引起维生素缺乏,过敏反响：皮疹、血管性水肿、结膜水肿,神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、,幻视、中毒性精神病大剂量,人体各部位正常菌群分布,