抗磷脂综合征ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗磷脂综合征,Antiphospholipid syndrome,（,APS,）,北京大学人民医院风湿免疫科,安媛,抗磷脂综合征Antiphospholipid syndro,主诉,患者李秀兰，女，63岁,主因“间断左下肢电击样麻痛1个月，双下肢肿、痛8天”于2011-04-08收住神经内科。,主诉患者李秀兰，女，63岁,现病史,1,月前：无明显诱因,左侧髋关节,疼痛，伴,左下肢外侧,麻木、痛，放射至小腿屈侧。就诊于当地医院，诊断坐骨神经痛，给予药物口服及针灸疗法，病情无好转。,8,天前：出现,双下肢,疼痛，不敢站立、行走，伴麻木。并于次日出现双侧膝关节以下,肿胀,。继续当地治疗。,4,天前：双下肢疼痛、麻木减轻，左膝关节以下肿胀减轻，右膝关节以下仍肿胀明显，伴双侧腓肠肌疼痛。,彩超示：右侧腘静脉、小腿肌间静脉血栓形成。,现病史1月前：无明显诱因左侧髋关节疼痛，伴左下肢外侧麻木、痛,患者自发病以来,无发热,无胸闷、胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困难,无面部红斑、脱发、光过敏、反复口腔溃疡,无口干、眼干、多发龋齿、反复腮腺肿大,无双手指端遇冷变白变紫,精神、食欲、睡眠可,二便如常,体重无明显增减,患者自发病以来,既往史,2型糖尿病21年,冠心病史10年,腰椎间盘突出症、腰骶间盘膨出症7月,无药物及食物过敏史。,既往史2型糖尿病21年,体格检查,体温,36.1,，脉搏,72,次,/,分，呼吸,18,次,/,分，血压,130/70mmHg,，,神清，精神可，全身浅表淋巴结未及肿大，心肺腹未见明显异常，,双侧膝关节以下肿胀、发亮，右侧尤为显著。肿胀处皮肤温度、颜色正常。双足针刺觉对称性增强，神经系统查体未见明显异常。,体格检查体温36.1，脉搏72次/分，呼吸18次/分，血压,入院后第二天发现,入院后第二天发现,甲强龙,40mg,美卓乐,32mg 28mg,速碧林,0.4 0.6,华法林,500mg,甲强龙40mg美卓乐32mg 28mg速,辅助检查,-,一般检查,血常规：（,2011-04-09,）：,WBC 14.9810,9,/L,，,EO41.32%,，,HGB 118.6g/L,，,PLT5.010,9,/L,；,尿常规、便常规、电解质均正常；,生化,20,：,TG:1.86mmol/l,，,DBIL 1.3umol/l,，,HDL 0.74mmol/l,；,DIC,全项：,PT 10.4s,，,PT%102%,，,FIB 212mg/dL,，,APTT 34.8s,，,D-Dimer 6816ng/ml,；,TPHA,正常。,ESR 11 mm,；,免疫,8,：,CRP 11.0mg/L,，免疫球蛋白、,ASO,、,RF,、补体均正常；,胸片、腹部,B,超、胸部,CT,、超声心动正常；,TCD,颈动脉及椎基底动脉多发轻度狭窄样频谱。,辅助检查-一般检查血常规：（2011-04-09）：WBC,免疫相关化验检查,自身抗体谱：,内皮细胞抗体（,+,）；,狼疮五项（,-,）；,IgG M2(-),，,IgGM4,（,-),，,IgGM9(-),；,AdsDNA,：阴性；,ACL,（,-,）；,B2-,糖蛋白,I,：阴性；,LAC,（,-,）；,ANCA,（,-,）；,免疫相关化验检查自身抗体谱：内皮细胞抗体（+）；,血液系统相关检查,1,Coombs,试验（,-,）；,血小板聚集试验：肝素诱导不聚集。,血涂片：未见破碎红细胞。,血浆游离血红蛋白（,SFHB,）：,94.2 mg/L,（,100,）；,结合珠蛋白,:386mg/dl(16-200),；,PAIgG 105.8 ng/10,7,pL,（,108,），,PAIgA 43.5 ng/10,7,pL,（,22,），,PAIgM 43.6 ng/10,7,pL,（,135%,（,60-135,）；,PC 54.1%,（,70-140,）,04-21,：,PS 54.3%,；,PC 57.4%,；,血液系统相关检查1Coombs试验（-）；,血液系统相关检查,2,骨穿：,骨髓增生,III,级，全片巨核细胞见,171,个，颗粒巨,169,个，裸核巨,2,个，血小板少，印象：骨髓增生活跃，巨核细胞成熟障碍，血小板少。,免疫分型：,淋巴细胞占,14.36%,，主要为,CD7+T,细胞占有核细胞,13.25%,，,CD19+B,细胞占有核细胞,3.09%,，表型未见明显异常。髓细胞占,66.66%,，单核细胞占,2.55%,，有核红细胞占,6.63%,，,R7,占,6.11%,，似为嗜酸细胞，比例偏高，无明显幼稚细胞。,染色体,正常；,白血病基因分型,正常；,血液系统相关检查2骨穿：骨髓增生III级，全片巨核细胞见17,彩超,2011-04-08,下肢动脉：双下肢动脉硬化，,右侧胫后动脉,、,左侧足背动脉,腔内未见明确彩色血流信号，未探及动脉频谱，考虑闭塞不除外，双侧,腘动脉,管腔狭窄，,右侧足背动脉,流速减低。,颈动脉：双侧颈动脉膨大处硬斑，右侧颈总动脉中上段硬斑，局部管腔狭窄。,下肢静脉：,右侧腘静脉、小腿肌间静脉,血栓形成。,2011-04-20,：下肢静脉：,右下肢股静脉、股浅静脉、腘静脉、腓静脉,血栓形成。,右小腿后方多发肌间静脉,血栓，左侧,腘静脉,血栓形成。,2011-04-27,：右下肢股总静脉、股浅静脉、腘静脉、腓静脉血栓形成，股总静脉及股浅静脉,部分再通,，右小腿后方多发肌间静脉血栓。,淋巴结彩超未见肿大淋巴结。,彩超 2011-04-08下肢动脉：双下肢动脉硬化，右侧胫后,诊断？,入院后发现：,血常规：肝素抗凝很快就凝集；,枸橼酸钠抗凝大约半小时凝集,冷球蛋白（,-,）、冷凝集素试验（,-,）；,抗磷脂综合征可能性大,诊断？入院后发现：抗磷脂综合征可能性大,临床,反复动静脉血栓,习惯性流产,血小板减少,实验室,中高滴度的,抗磷脂抗体,抗磷脂综合征,临床综合征,本病可以累及多个系统、器官,临床表现多种多样，易漏诊或误诊,临床反复动静脉血栓习惯性流产血小板减少实验室中高滴度的抗磷脂,原发性抗磷脂综合征,（,Primary antiphospholipid syndrome,，,PAPS,）,继发性抗磷脂综合征,（,Secondary antiphospholipid syndrome,，,SAPS,）,继发病因：,1,自身免疫性疾病：,SLE,RA SSc,等,2,肿瘤,APS,传统划分,原发性抗磷脂综合征APS传统划分,Group11996,2009,年,中国,的,174,例,APS,Group2,欧洲,1,3,个国家,20,个研究中心入组的,1000,例,APS,地区,性 别,类 型,年 龄,男 女 男,/,女,PAPS SAPS,（岁）,中国,欧洲,23 151,（,1/6.6,）,180 820,（,1/5,）,31(17.8)143(,82.2,),530(53.0)470,(47.0),4213,4214,A&R,，,2002,，,1019102,Lupus,，,2009,，,889893,APS,的流行病学,Group119962009年中国的174例APS地区,临床表现,三大主症：,血栓形成,病态妊娠,血小板减少,其它：,网状青斑,心瓣膜病,溶贫,临床表现三大主症：其它：,血栓,国内研究,国外文献,*,报道（,%,）,例数,百分比（,%,）,静脉血栓,68,56.2,59,动脉血栓,33,27.3,28,动,+,静脉血栓,15,12.4,13,微血栓,5,4.1,总计,121,100,100,APS,血栓类型,中华内科杂志，,2009,，,48,：,904-907,*Blood Rev,，,2008,，,22,：,187-194,血栓国内研究国外文献*报道（%）例数百分比（%）静脉血栓68,血栓事件,例数 发生率（,%,）,下肢深静脉血栓,46 24.6,下肢动脉血栓,10 5.3,上肢静脉血栓,2 1.1,肢端坏死,11 5.9,脑梗死,48 25.7,心肌梗死,8 4.3,肺栓塞,11 5.9,下腔静脉综合征,1 0.5,布加综合征,1 0.5,门静脉血栓,2 1.1,腹主动脉血栓,1 0.5,肾动脉血栓,2 1.1,肾静脉血栓,1 0.5,肾小球微血栓,7 3.7,缺血性骨坏死,7 3.7,脾动脉血栓,2 1.1,脾静脉血栓,1 0.5,眼中央动脉栓塞,4 2.1,视网膜中央静脉栓塞,4 2.1,肠系膜上动脉栓塞,2 2.1,下肢皮肤溃疡,13 7.0,下肢浅表静脉血栓,3 1.6,合计,188 100.0,Lupus,，,2009,，,889893,141,例,APS,患者的,血栓发生部位,血栓事件,发生率可达,10%-25%,胎盘血管的血栓形成导致胎盘功能不全,妊,10,周内的反复自然流产,胎死宫内,(,妊,10,周及以后,),早产（,34,周前）：先兆子痫、妊高症、严重的胎盘功能不足,病态妊娠,发生率可达10%-25%病态妊娠,抗磷脂综合征,约占,:,1 in 5,深静脉血栓,(DVTs),1 in 5,青壮年中风,(45,以下,),1 in 5,反复自发流产,http:/www.hughes-syndrome.org/overview.htm,A,rough“1 in 5”rule:,抗磷脂综合征约占:http:/www.hughes-syn,主要危险因素,50,岁以下患者不明原因深静脉血栓形成或肺栓塞,50,岁以下患者脑卒中,50,岁以下患者短暂脑缺血发作,反复血栓形成,10,周妊娠后的不明原因流产,严重的或早期先兆子痫,严重的子宫内发育受限,先兆子痫合并严重血小板减少,心脏瓣膜疾病（合并上述症状）,新诊断的,SLE,次要危险因素,网状青斑,雷诺现象,不明原因持续血小板减少,反复早期流产,提示,APS,的其他表现,BMJ 2010;340:c2541,主要危险因素50岁以下患者不明原因深静脉血栓形成或肺栓塞50,抗磷脂综合征ppt课件,抗磷脂综合征ppt课件,抗磷脂抗体,抗磷脂抗体,(antiphospholipid antibody,aPL),是,一族,针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。,*,狼疮抗凝物,（,Lupus anticoagulants,，,LA,）,*,抗心磷脂抗体,（,Anticardiolipin antibodies,，,AcL,),*,抗,2,-,糖蛋白,I,抗体,（,Anti-,2-glycoprotein-I antibodies,，,anti-,2-GPI,),抗磷脂抗体*狼疮抗凝物,脂肪酸,1,脂肪酸,2,甘油,磷酸基团,其它基团,丝氨酸,肌醇,甘油,氨基乙醇,胆碱,磷脂的分子结构,磷脂酸,心磷脂,是,抗磷脂抗体的最重要的靶抗原,脂肪酸 1脂肪酸 2磷酸基团丝氨酸磷脂的分子结构 磷脂酸心磷,针对磷脂结合蛋白的一组异质性抗体,靶抗原,磷脂:,心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胺醇,磷脂酰甘油,.,APL,同辅因子：,2糖蛋白1,凝血酶原,蛋白,C,蛋白,S,.,APL,磷脂,同辅因子结合蛋白,APL,抗磷脂抗体,针对磷脂结合蛋白的一组异质性抗体靶抗原磷脂:APL同辅因子：,APS 80%SLE 50%,：,77%,出现孕期并发症，病因静脉血栓形成,致子宫内梗死其它,CTD,（,RA,、,PSS,、,SS,、,MCTD,）,5-40%,，较少发,生,APS,异常妊娠,20,（自发性流产、死胎和早产）,正常妊娠产妇,2,AcL,的检出率,APS 80%SLE 50%：77%出现孕期并发症，,IgA,、,IgG,或,IgM,亚型,高浓度,IgG,抗体诊断价值最高,APS:44-50%,很多患者血清中可检出,IgA,和,IgM,抗体高浓