初治多发性骨髓瘤进展课件

Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013-11-19,#,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,CLIC PARA EDITAR TTULO,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,2019,初治多发性骨髓瘤国际研究进展,2019初治多发性骨髓瘤国际研究进展,1,目 录,骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,初治移植患者新药数据更新与对比,初治非移植患者新药数据更新与对比,硼替佐米独特药物特性和临床获益,目 录骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,2,目 录,骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,初治移植患者新药数据更新与对比,初治非移植患者新药数据更新与对比,硼替佐米独特药物特性和临床获益,目 录骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,3,多发性骨髓瘤,是,血液系统常见的恶性肿瘤之一，目前仍不可治愈,4,自然病程：具有进展性，且不断复发,1.,Painuly U,et al.,Clinical Medicine Insights:Oncology 2019:7 5373,2.,候健,.,中华血液杂志,2000;21:567-568,无症状期,症状,期,MGUS,或冒烟型骨髓瘤,骨髓瘤活动期,复发,复发,难治性复发,缓解平台期,治疗,治疗,治疗,27,500,新发病例,(,欧洲）,70,000,欧洲每年患者,19,000,年死亡率,（欧洲）,M,蛋白（,g/L),100,50,20,多发性骨髓瘤发病率占血液系统恶性肿瘤的,10%,1,，仅次于非霍奇金淋巴瘤，列第二位,2,。,多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一，目前仍不可治愈,研究显示：,自体移植,和,新药,的应用显著延长新发患者总生存期,2000,年后新发患者生存期显著延长,*,一项入选了,2981,名新发,MM,患者的研究显示：自体移植和新药出现后,新发患者的总生存期显著延长,Kumar SK,et al.,Blood.2019;111:2516-2520,时间,(,月）,总生存率（,%,）,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,20,40,60,80,100,120,140,2019-06,1994-00,1989-94,1983-88,1977-82,诊断后存活时间（月）,44.8,29.9,总生存率（,%,）,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,20,40,60,80,100,120,140,2019,年后诊断,2019,年前诊断,2019,年后诊断的新发患者生存期显著延长,研究显示：自体移植和新药的应用显著延长新发患者总生存期200,5,蛋白酶体抑制剂的独特机制,硼替佐米：,Caspase8,途径,Caspase9,途径,NF-kB,途径,免疫调节剂：,Caspase8,途径,肿瘤细胞凋亡,肿瘤细胞凋亡,免疫调节剂,硼替佐米,硼替佐米,地塞米松,蒽环类药物,烷化剂,新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径,Richardson P,et al.,Hematology Meeting Reports 2019;2(5):136-142,硼替佐米,更多途径,诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,蛋白酶体抑制剂的独特机制硼替佐米：肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞凋亡免,6,XIAP(,X,连锁凋亡抑制蛋白,),内源性促凋亡,硼替佐米诱导,MM,细胞凋亡途径,Caspase 8,Caspase 9,Caspase 9,阳性对照,（地塞米松激活）,IM,iD,通过激活,capase8,（不能激活,capase9,）的外源性途径促凋亡,蛋白酶体抑制剂通过激活,capase8,和,capase9,的,外源性和内源性双途径促凋亡,Mitsiades N,et al.Blood.2019;99:4525-45302,比较蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的促凋亡途径,对照,IM,iD,地塞米松,Capase,活性,（荧光强度,/ug,蛋白）,外,源,性促凋亡,XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白)内源性促凋亡硼替佐米诱导MM,7,1,.Niesvizky,R,et al.Br J Haematol.2019;143(1):46-53.,2,.Harousseau,et,al.,Blood.,2009;114(15):3139-46,3.Chanan-Khan,et al.J Clin,Oncol.,2019;28(15):2612-24,MR,：微小,缓解,PR,：部分,缓解,VGPR,：非常好的部分,缓解,nCR,：接近完全,缓解,CR,：完全,缓解,sCR,：严格意义的完全,缓解,mCR,:,分子学上的完全缓解,缓解的深度与长期疗效密切相关,至疾病进展时间（,TTP,）,缓解深度,起始治疗,MR,PR,VGPR,nCR,CR,sCR,mCR,时间,CR,是获得长期生存的重要预测指标,:,缓解越深，至疾病进展时间（,TTP,）越长，预示总体生存越长,1.Niesvizky R,et al.Br J Ha,8,Martinez-Lopez J et al.,Blood.2019;118:529-534,17,年时的总生存率：,CR,组患者为,35%,；,nCR/VGPR/PR,组患者为,11,%,移植后的时间（年）,GEM/,PETHEMA,研究组回顾性,研究,证实,：,对于,初治移植,患者,缓解,质量,与,远期生存密切相关,长期,CR,患者具有治愈的可能,Martinez-Lopez J et al.Blood.,9,研究证实,：,对于,初治非移植,患者，缓解越深，生存获益越,大,Gay F,et al.,Blood.2019;117(11):3025-3031.,3,项随机欧洲临床研究,（,GISMM-2019,GIMEMA,及,HOVON,）,患者人群：,1175,名新诊断的,MM,患者，,65,岁或者年轻但不适合进行,SCT,的患者,治疗,方案：,MP,（,n=332,），,MPT,（,n=332,），,VMP,（,n=257,），,VMPT-VT,（,n=254,）,获得,CR,的患者生存获益显著优于,VGPR,和,PR,者,时间（月）,时间（月）,无进展生存率,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,24,48,72,总生存率,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,24,48,72,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,研究证实：对于初治非移植患者，缓解越深，生存获益越大Gay,10,基于移植的药物选择思考,对于移植候选人,治疗方案在诱导阶段至少达到,VGPR,以上的缓解，之后才能通过,ASCT,和后续的巩固治疗使得患者获得深度的缓解和长期的优质生存,诱导治疗,取得尽可能深的缓解（,追求,CR/nCR,甚至,sCR,mCR,）将给患者带来远期的生存获益,方案不影响干细胞的采集,，无论本次治疗是否选择进行移植，应为患者保留移植的可能性,对于非移植候选人,治疗方案在初始治疗时让患者达到尽可能深的缓解,(,追求,CR/nCR,甚至,sCR,mCR,),，使得患者可以获得长期的优质生存,基于移植的药物选择思考,11,目 录,骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,初治移植患者新药数据更新与对比,初治非移植患者新药数据更新与对比,硼替佐米独特药物特性和临床获益,目 录骨髓瘤新药作用机制的对比与启示,12,硼替佐米基础,方案显著提高移植受者的缓解率和缓解质量,Cavo M,et al.Blood.2019 Jun 9;117(23):6063-6073,Stewart AK et al.blood.2009,114(27);5436-5443,硼替佐米基础方案显著提高移植受者的缓解率和,13,2019 EHA:Meta-,分析,:ASCT,前诱导方案,含硼替佐米,versus,不含硼替佐米方案,4,个随机,III,期,RCT,临床研究,(,n=1572,),的结果,:,含硼替佐米,versus,不含硼替佐米方案,研究名称,研究终点,硼替佐米方案,(n=787),不含硼替佐米方案,(n=785),IFM 2019-01,诱导后的,CR+nCR,Bortezomib-dex,(n=240),VAD,(n=242),HOVON-65/GMMG-HD4,PFS,PAD,(n=413),VAD,(n=414),PETHEMA,GEM05MENOS65*,诱导后和,ACST,后的,CR r,VTD,(n=130),TD,(n=127),GIMEMA,MIM-BO2019,诱导后的,CR+nCR,VTD,(n=241),TD,(n=239),*,该研究包括第三个诱导方案组,:,VBMCP/VBAD followed by bortezomib,1.Harousseau JL.Et al.J Cin oncol 2019,28.4621-9,2.Sonneveld P.et al J Cin oncol 2019.30 2946-55,3.Rosiol L,