高脂血症药物治疗

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,高脂血症及其药物治疗,2,前 言,随着人们生活水平提高，摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖分食物越来越多，从而导致高脂血症群体急剧增大，,高脂血症,是动脉粥样硬化症形成的前提，与,心脑血管疾病,、,肾脏疾病,的发病率和病死率之间存在着明显的相关关系。,3,高脂血症患者越来越趋于年轻化，血脂的高峰往往是在,50,到,70,岁之间，而现在,50,岁以下人群发病率不断升高，甚至儿童中也有近,10%,血脂升高，且高脂血症的总发生率还有逐渐上升的趋势。,因此，安全有效的降脂药物,开发是目前全球药物研究热点之一。,4,主要内容,高脂血症概述,高脂血症临床用药分类,高脂血症治疗药物风险及防范,5,高脂血症概述,血脂：,人体血浆内所含脂质的总称。,中性脂肪,血 脂,胆固醇,甘油三酯,磷 脂,类 脂,类固醇,固 醇,糖 脂,临床上一般只 测定此两项,6,血浆脂蛋白：,由蛋白质（载脂蛋白）和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。,血浆脂蛋白,血浆脂质代谢紊乱,乳糜微粒,（,CM,）浓度正常,极低密度脂蛋白（,VLDL,）浓度正常,中间密度脂蛋白（,IDL,）,低密度脂蛋白（,LDL,）浓度正常,高密度脂蛋白（,HDL,）,浓度正常,7,高脂血,症,:,是指,人体内的脂肪代谢或运转异常，使血液中一种或几种脂质高于正常范围，可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或几种兼有的混合型。,8,血脂异常实验室诊断,测定空腹状态下（禁食,12-14,小时）血浆或血清：,TC,(,所有脂蛋白中胆固醇的总和,),TG,（所有脂蛋白中甘油三酯的总和）,LDL-C,（,LDL,中的胆固醇的含量）,HDL-C,（,HDL,中的胆固醇的含量）,决定治疗前，至少有两次血脂检查的结果！,9,血脂异常诊断标准：,指标项目,合适范围,(,mmol/L),边缘升高,(,mmol/L),升 高,(,mmol/L),TC,5.18,5.18,6.19,6.22,TG,1.70,1.70,2.25,2.26,LDL-C,3.37,3.37,4.12,4.14,HDL-C,1.04,/,1.55,HDL-C 1.04mmol/L,为降低。,中国成人血脂异常防治指南（,2007,年）,10,高脂血症分类,从临床上分：,高胆固醇血症：血清,TC,水平增高,混合型高脂血症：血清,TC,与,TG,水平均增高,高甘油三酯血症：血清,TG,水平增高,低高密度脂蛋白血症：血清,HDL-C,水平减低,11,从病因上分：,原发性血脂代谢紊乱,:,遗传缺陷,(,家族性脂代谢紊乱,),。,继发性血脂代谢紊乱,:,继发于糖尿病、高血压、肥,胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能,亢进，或与其他因素（饮酒、吸,烟、饮食、情绪活动）有关。,12,高脂血症临床用药分类,HMG-CoA,还原酶抑制剂 （他汀类）,苯氧芳酸类（贝特类）,胆酸螯合剂（树脂类）,烟酸类,天然降血脂药,13,一、,HMG-CoA,还原酶抑制剂（他汀类）,药理作用,竞争性的,抑制体内胆固醇合成过程中限速酶（,HMG-CoA 还原酶,）活性，从而,阻断胆固醇的生成,，继而上调细胞表面的,LDL,受体，,加速血浆,LDL,的分解代谢,。,TC,LDL-C,TG,VLDL,HDL-C,14,应用：,适用于,胆固醇,(TC),及低密度脂蛋白,(LDL-C),增高,的患者，应用最广；,为冠心病的二级预防和治疗的,首选药,；,既能有效防止动脉粥样硬化，又可降低心肌梗塞与中风发生率；,提高骨矿化度,(,骨密度,),，有利于中老年人预防骨质疏松症。,15,不良反应：,胃肠道症状,转氨酶升高,肌肉疼痛,横纹肌溶解,急性肾衰竭,16,主要药品品种,洛伐他汀,（,10-80mg/,日）,辛伐他汀,（,5-40mg/,日）,17,阿托伐他汀,（,10-80mg/,日）,普伐他汀,（,10-40mg/,日）,18,氟伐他汀,（,10-40mg/,日）,西立伐他汀（拜斯亭）,已撤市,19,二、苯氧芳酸类（贝特类）,药理作用：,激活过氧化物酶体增殖物激活受体（,PPAR,）,，诱导脂蛋白脂酶表达，促进,VLDL,、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中,甘油三酯,成分的水解。,减少肝脏中,VLDL,的合成与分泌。,TG,VLDL-C,TC,LDL-C,HDL-C,20,应用：,适应于,高甘油三酯血症,或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。,苯扎贝特能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。,21,不良反应：,胃肠道反应,皮疹,血白细胞减少,一过性转氨酶和肌酸激酶升高,长期服用本类药应监测肝肾功能,22,主要药物品种：,苯扎贝特,（,0.2g,，,tid,，,缓释型,0.4g,，每晚一次）,非诺贝特,（,0.1g,，,tid,）,23,吉非贝齐,氯贝丁酯,副作用大，临床已少用！,24,三、胆酸螯合剂（树脂类）,药理作用,阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。,反馈性上调肝细胞表面,LDL,受体表达，因而加速血浆,LDL,分解代谢，使,血浆,TC,和,LDL-C,浓度降低,。,25,应用：,该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升高，故仅适应于,单纯高胆固醇血症,，或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。,延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，减少冠心病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。,26,不良反应：,消化道不良反应：如恶心、厌食、便秘，大剂量时可致脂肪痢。,干扰其他药物吸收。（叶酸、地高辛、贝特类、他汀类、维生素等）,27,主要药物品种,考来烯胺,（消胆胺）,考来替泊,（降胆宁）,28,四、烟酸类,药理作用,烟酸,属,B,族维生素，在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（,NAD,）辅酶系统中转变为,NAD,后,发挥降脂效应。,TG,VLDL-C,TC,LDL-C,HDL-C,29,应用：,适用于,高甘油三酯血症,和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症。,防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。,30,不良反应,面部潮红、瘙痒,胃肠道症状,偶发肝功能损害,消化性溃疡恶化,糖尿病患者一般不宜用,31,主要药物品种,烟 酸,阿昔莫司,（氧甲吡嗪）,32,五、天然降血脂药,脂必妥,：红曲与山楂提取物，“中国他汀”,藻酸双酯钠,：海带提取物,-3,脂肪酸,：鱼油制剂，如多烯康,月见草油软胶囊和苏子油软胶囊,其它,：银杏叶提取物、绞股蓝总皂甙、血脂康胶囊、大豆异黄酮,33,饮食调节,目的：,保持合适的体重，降低过高的血脂，兼顾其他不健康的饮食结构，如限制食盐量。,方式：,控制总热卡量；,减低脂肪，尤其胆固醇和饱和脂肪,酸摄入量；,适当增加蛋白和碳水化合物的比例。,高脂血症的非药物防治措施,34,生活方式改变,增加有规律体育活动,限制饮酒、禁烈性酒,戒烟,35,高胆固醇血症：治疗方案,生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）。,上述治疗不满意时用药物治疗。,选用,他汀类,，或,树脂类,，治疗不满意时可用该二类药物,联合,治疗。,36,高甘油三酯血症：治疗方案,生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）,上述治疗不满意时用药物治疗,选用,贝特类,，或,烟酸,37,混合性高脂血症：治疗方案,生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）。,上述治疗不满意时用药物治疗。,如,以,TG,增高为主，选用,贝特类,或,烟酸,。,如以,LDL-C,或,TC,增高为主，选用,他汀,类。,LDL-C/TC,和,TG,均显著增高者,可,联合,治疗。,38,低高密度脂蛋白血症：治疗方案,生活方式改变（减轻体重，体力活动，戒烟，限制饮酒）。,上述治疗不满意时用药物治疗。,选用,贝特类,，或,烟酸,治疗不满意时可用该二类药物,联合,治疗。,注意是否合并高甘油三酯血症。,39,糖尿病合并高脂血症：治疗方案,常为高甘油三酯,低高密度脂蛋白,及高低,密度脂蛋白,LDL-C,目标值应,100 mg/dL,在控制糖尿病的同时用降脂药物治疗,选用,他汀类,贝特类,或,联合,治疗,40,高脂血症治疗药物风险及防范,拜斯亭事件,拜斯亭与吉非贝齐药品合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险,拜耳公司主动将拜斯亭从市场上撤回。,41,不良反应,他汀类：,头痛、头晕、失眠、抑郁、消化不良、短暂性大便习惯改变、恶心、肝肾功能损害、肌肉酸痛、横纹肌溶解、黑尿、肾衰竭等,;,贝特类：,恶心、腹胀、腹泻、嗜睡、乏力、脱发、头痛、头晕、失眠、白细胞减少、皮疹、瘙痒，偶尔出现肌无力、肌肉疼痛、肌痉挛和阳痿、转氨酶升高等,;,高脂血症治疗药物风险,42,烟酸类,:,皮肤红斑、热感、瘙痒、胃肠道不适，诱发出血，加重溃疡病、肝功能损害、体位性低血压、高尿酸血症、急性痛风等,;,胆酸螯合剂：,脂肪吸收不良、胃肠道不适、腹泻等。,43,药物间诱发副作用,他汀类药物与,其他药物,合用时，其他药物成为其诱发副作用的关键因素。（环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，如安普那韦，奈非那韦等，贝特类、烟酸）,其它诱发因素,：肝功能不全、肾功能不全、甲状腺功能减退、早衰以及严重感染。,44,与,葡萄柚汁,合用：葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和药理作用，可以引起以,肌病和横纹肌溶解,为特征的毒性反应。,45,使用降脂药物应该,注意什么？,46,风险防范,当使用他汀类药物感觉有肌痛、肌无力、严重抑郁、类流感症状时，应立即检测肌酸激酶（,CK,）,值并停药。待,CK,值恢复正常后，建议换另一种他汀药，低剂量开始，并时刻注意症状和,CK,值。,若肌病未及时发现和停药，便可导致横纹肌溶解，甚至肾衰。,若及时发现并停药，肌病是,可以逆转,的，并且不造成肾衰。,47,结 语,血脂异常是导致动脉粥样硬化和人群冠心病的重要原因。,饮食和运动是控制血脂水平的基础方法。,药物治疗是治疗血脂异常的有效,措施。,血脂异常的临床治疗有重要意义，,应根据病人的危险程度选择治疗,方法。,