首次复发的治疗选择课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,首次复发的治疗策略,首次复发的治疗策略,sus-CR,：,3,年持续,CR,状态；,non-CR,：未获得,CR,；,los-CR,：获得后,3,年内失去,CR,Hoering A,et al.Blood.2009;114(7):1299-305.,82%,59%,24%,P,0.0001,入组,3,年标志性分析后的时间（年）,患者生存比例（,%,）,持续,CR 38/258,未获得,CR 78/218,丧失,CR 27/37,获得,CR,不一定预示,OS,更长,sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；l,MM,的治疗目标到底是什么？,CR,还是,OS?,MM的治疗目标到底是什么？CR还是OS?,起效,快不代表,OS,更长,无论起效时间如何，接受来那度胺联合地塞米松治疗达到,CR/VGPR,都,预示着较好的临床获益,(Dimopoulos,）,在万珂的一个临床试验中比较了较早起,效和较,晚起效（万珂治疗,4,个周期后）患者的,PFS,和,OS,，,3,年,OS,在这两组中无显著统计学差异,(p=0.831),(Lee 2013),。,4,M,onth after treatment,Early VGPR,OR,Delay VGPR,OR,起效快不代表OS更长无论起效时间如何，接受来那度胺联合地塞米,Morgan et al ASH 2012,MM,每次复发带来更差的预后,Morgan et al ASH 2012MM每次复发带来更,MM,的治疗目标：延缓复发,和延长生存,MM,仍不可治愈,MM,常常复发，而且每次复发的间隔会越来越短,因此，,延缓复发（,TTP,）和延长,OS,对复发患者至关重要,此外，由于复发患者基线复杂，耐受性是治疗得以继续的保障，因此在选择方案时需要更多平衡疗效和耐受性,第一次复发,第二次复发,第三次复发,a,注：上图仅供说明之用。,时 间,a,初始治疗,二线治疗,三线治疗,四线治,疗,MM的治疗目标：延缓复发和延长生存MM仍不可治愈第一次复发第,一线治疗是否使用新药？,换药还是重复初始治疗？,长期缓解,（,TFI1,年）,没有初始治疗产生的相关毒性,短期缓解,有既往治疗产生的相关毒性,Yes,Switch drug class after:,Retreat,or Switch drug,after:,考虑移植,移植前诱导,使用,新药方案,硼替佐米方案,来那度胺方案,沙利度胺方案,研发中的新药,No,Adapted from:Ludwig H,et al.Oncologist.2012;17:592-606.,*Data available from phase 3 randomized clinical trials.,首次复发的治疗路径,一线治疗是否使用新药？换药还是重复,一线治疗是否使用新药？,换药还是重复初始治疗？,长期缓解,（,TFI1,年）,没有初始治疗产生的相关毒性,短期缓解,有既往治疗产生的相关毒性,Yes,Switch drug class after:,Retreat,or Switch drug,after:,考虑移植,移植前诱导,使用,新药方案,硼替佐米方案,来那度胺方案,沙利度胺方案,研发中的新药,No,Adapted from:Ludwig H,et al.Oncologist.2012;17:592-606.,*Data available from phase 3 randomized clinical trials.,首次复发一：初始治疗未使用新药方案,一线治疗是否使用新药？换药还是重复,新药治疗,复发或难治,MM,的,疗效比较,Dimopoulos M,et al.N Engl J Med.2007;357:2123-32.Glasmacher et al.Br J Haematol 2006;132:584593.Orlowski RZ,et al.J Clin Oncol.2007;25:3892-901.Richardson PG,et al.N Engl J Med.2005;352:2487-98.,BLOOD,15 NOVEMBER 2007 VOLUME 110,NUMBER 10.,J.R.Mikhael et al.,2009 Blackwell Publishing Ltd,British Journal of Haematology,147,531534,方 案,临床试验,例数,ORR,%,CR or nCR,%,TTP,或,PFS,月,中位,OS,月,来那度胺,+,地塞米松,MM-009,177,61,24,13,38,来那度胺,+,地塞米松,MM-010,176,60,24,硼替佐米,+,地塞米松,III 期,研究,638,67,11,NE,NE,硼替佐米,APEX,333,43,9,6,30,沙利度胺,II 期,研究,1629,29,2,12,14,(n)CR=(,近,-)完全缓解;NE=尚未评估;,新药治疗复发或难治MM的疗效比较Dimopoulos M,Mateos,et al JCO.2010;28:2259-2266.,n=76,n=73,含沙利度胺方案,含硼替佐米方案,n=9,含来那度胺方案,ORR,VISTA,:,一线,化疗,方案首次复发后,换用新药方案的缓解率,Mateos,et al JCO.2010;28:225,Mateos,et al JCO.2010;28:2259-2266.,MM,-015,:,一线,化疗,方案首次复发,换用来那度胺方案相对其他方案,TTP,显著延长,n=9,n=26,硼替佐米联合方案,化疗及其他方案,n=91,来那度胺联合方案,P,=,0.001,Len vs.non-Len-based Tx,TTP,（月）,Mateos,et al JCO.2010;28:225,一线治疗是否使用新药？,换药还是重复初始治疗？,长期缓解,（,TFI1,年）,没有初始治疗产生的相关毒性,短期缓解,有既往治疗产生的相关毒性,Yes,换药,:,换药或再治疗：,考虑移植,移植前诱导,使用,新药方案,硼替佐米方案,来那度胺方案,沙利度胺方案,研发中的新药,No,Adapted from:Ludwig H,et al.Oncologist.2012;17:592-606.,*Data available from phase 3 randomized clinical trials.,首次复发二：,初始新药治疗短期缓解后复发,一线治疗是否使用新药？换药还是重复,1.,Hrusovsky I,et al.,Oncology.2010;79:247-54,.2,.Sood R,et al.Am J Hematol.2009;84:657-60.3.,Wolf et al.Clinical Advances in Hematology&Oncology Volume 6,Issue 10 October 2008,.,Trial and design,Patients(N),Retreatment with Bort ORR(%),TFI 6 m,Hrusovsky et al.,1,retrospective analysis,60,38,Sood et al.,2,Open label,single arm,32,33,Wolf et al,3,Multi-center case series,22,33,ORR between 33-38%,6,个月以内复发的,MM,患者再治疗疗效有限,1.Hrusovsky I,et al.Oncolog,短期缓解,(6,个月或,1,年内,),复发应换未用过的新药,IMWG,指南,(,不适合,HDT,和,ASCT),1,如果短期缓解后复发，换用新药诱导治疗,如果持续缓解后复发，可以考虑相同疗法治疗（根据方案预期的中位,PFS,）,中国,2013,版指南,2,缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；,缓解后半年以上复发，可试用原诱导缓解方案或换用以前未用过的新方案,欧洲专家的观点,3,短期缓解复发的患者，应给予新药治疗,如无耐受性问题，长期无治疗间隔（,1,年）后，再治疗可作为选择之一,复发时，即使长期缓解后复发，更应选择换用其他新药治疗,Palumbo A,et al.Leukemia.2009;23(10):1716-30.,中国多发性骨髓瘤诊治指南（,2013,年版）,LudwigH,et al.Oncologist.2012;17(5):592-606.,短期缓解(6个月或1年内)复发应换未用过的新药Palumbo,一线治疗是否使用新药？,换药还是重复初始治疗？,长期缓解,（,TFI1,年）,没有初始治疗产生的相关毒性,短期缓解,有既往治疗产生的相关毒性,Yes,换药,:,换药或再治疗：,考虑移植,移植前诱导,使用,新药方案,硼替佐米方案,来那度胺方案,沙利度胺方案,研发中的新药,No,Adapted from:Ludwig H,et al.Oncologist.2012;17:592-606.,*Data available from phase 3 randomized clinical trials.,首次复发三：,初始治疗长期缓解,(,6,个月或,1,年以上,),后复发,一线治疗是否使用新药？换药还是重复,初始治疗缓解质量和既往治疗,影响再治疗疗效,1.Conner T,et al.Blood 2006;108 abstract 3531.,2.Maria.T.Petrucci et al.British Journal of Haematology,2013,160,649659,Initial bortezomib treatment Bortezomib re-treatment,VGPR(n=2)VGPR(n=16)PR(n=5)PR(n=9),VGPR(n=1)PR(n=22)PR(n=4)PR(n=17),VGPR(n=1)PR(n=24)PR(n=2)PR(n=21),ORR 44%,ORR 23%,ORR 13%,Prior Thal(n=24),ORR 33%,Prior Transplantation(n=24),ORR 42,%,ORR between 13-44%,初始治疗缓解质量和既往治疗影响再治疗疗效1.Conne,Overall response rate,n(,%),Len+Dex(n=177),Dex(n=176),P value,Total population,108(61.0),35(19.9),0.001,Prior bortezomib,13(68.4),2(10.0),0.001,No prior bortezomib,95,(,60.1),33(21.2),0.