抗肾上腺素药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十章,抗肾上腺素药,2024/11/16,1,第十章抗肾上腺素药2023/10/41,1,肾上腺素受体及激活效应,1.,肾上腺素受体,1,受体：分布于皮肤黏膜及内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体,兴奋时血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌,2,受体：分布于突触前膜,兴奋时负反馈调节,NA,的释放,2.,肾上腺素受体,1,受体：分布于心脏，兴奋时心脏兴奋,2,受体：分布于支气管和血管平滑肌，兴奋时平滑肌舒张,3,受体：分布于脂肪，兴奋时脂肪糖原分解，血糖升高,2024/11/16,2,肾上腺素受体及激活效应2023/10/42,2,抗肾上腺素药又称为,:,肾上腺素受体阻断药,(adrenomimetic drugs),药物分类,(,根据受体选择性不同,),肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,、,肾上腺素受体阻断药,2024/11/16,3,抗肾上腺素药又称为:2023/10/43,3,第一节,受体阻断药,2024/11/16,4,短效类：酚妥拉明,1,、,2,受体阻断药,长效类：酚苄明,受体阻断药 选择性,1,受体阻断药 哌唑嗪,选择性,2,受体阻断药 育亨宾,第一节受体阻断药2023/10/44,4,肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响,受体阻断药使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为,“肾上腺素作用的翻转”（,adrenaline reversal,）,。这是因为,AD,可激动,受体和,2,受体，本类药物阻断了,受体，而保留了,2,受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。同样，这类药物引起的血压下降不能用,AD,来对抗，只能用,NA,治疗。,2024/11/16,5,肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响,5,肾上腺素的翻转作用,2024/11/16,6,肾上腺素的翻转作用2023/10/46,6,一、,1,、,2,受体阻断药,（一）短效类,(,竞争性,),酚妥拉明,体内过程,口服利用率低,药理作用,作用机制：,对,1,和,2,受体均有作用,阻断血管壁突触后膜,1,受体，使血管舒张,阻断突触前膜,2,受体，抑制负反馈，促进,NA,的释放。,2024/11/16,7,一、1、2受体阻断药2023/10/47,7,1.,扩张血管,直接扩张血管 小动脉舒张，降低外周阻力,阻断,1,受体 小静脉舒张，减少回心血量,2.,兴奋心脏,阻断,1,受体，使血管舒张，反射兴奋交感神经,阻断突触前膜,2,受体，促进,NA,的释放，兴奋心脏,3.,拟胆碱和组胺样作用,2024/11/16,8,1.扩张血管2023/10/48,8,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。,2.,抗休克,扩张,血管,，降低外周阻力改善微循环,增加,心,输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生,注意：,用药前必需补足血容量,。,适用于感染性、心源性和神经性休克。,常与,NA,合用，目的是阻断,受体，保留,受体作用,2024/11/16,9,临床应用2023/10/49,9,3.,急性心肌梗死和充血性心力衰竭,机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，使心力衰竭减轻。,4.,嗜铬细胞瘤的诊断,嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压（肾上腺嗜铬细胞含,AD,），酚妥拉明可使此时的血压迅速下降。,5.,静滴去甲肾上腺素药液外漏,2024/11/16,10,3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭2023/10/410,10,不良反应,1.,体位性低血压（扩静脉,动脉）。,2.,胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,3.,诱发和加重溃疡，拟胆碱和组胺样作用，胃酸分泌增加。,4.,心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,2024/11/16,11,不良反应2023/10/411,11,（二）长效类,(,非竞争性,),酚苄明（,phenoxybenzamine,）,来源,人工合成,药动学,口服吸收差,常采用缓慢静脉注射给药,脂溶性高，主要分布于脂肪组织中,2024/11/16,12,（二）长效类(非竞争性)2023/10/412,12,药理作用,1.,降低血压,与,1,受体结合牢固以及释放缓慢导致阻断作用缓慢，强大，持久一次用药可维持,3,4,天。具有显著的降压作用。,2.,心率加快,阻断,1,受体，使血管舒张，反射兴奋交感神经,阻断突触前膜,2,受体，促进,NA,的释放，兴奋心脏,3.,肾上腺素翻转,2024/11/16,13,药理作用2023/10/413,13,临床应用,1.,治疗嗜铬细胞瘤；,2.,有时治疗雷诺病；,3.,自发性反射亢进。,不良反应,体位性低血压，心动过速，心率失常。,2024/11/16,14,临床应用2023/10/414,14,二、,1,受体阻断药哌唑嗪,阻断,1,受体，舒张血管，降低血压，为降压药，详见降压药。,问题：,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明不可？,2024/11/16,15,二、1受体阻断药哌唑嗪2023/10/415,15,2024/11/16,16,2023/10/416,16,三、,2,受体阻断药,育亨宾,为科研工具药，无临床应用价值。,2024/11/16,17,三、2受体阻断药2023/10/417,17,第二节,受体阻断,药,2024/11/16,18,无内在活性：普萘洛尔,1,、,2,受体阻断药,有内在活性：吲哚洛尔,受体阻断药,无内在活性：阿替洛尔,选择性,1,受体阻断药,有内在活性：醋丁洛尔,第二节受体阻断药2023/10/418,18,药理作用,1.,受体阻断作用,(1),心脏,1,受体阻断：抑制心脏。,心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。,此作用是本类药物的药理作用基础,。,2024/11/16,19,药理作用2023/10/419,19,(2),血管与血压,短期：阻断,2,受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少,长期：可使外周阻力恢复原来水平。,受体阻断药对正常人的血压影响不明显，长期用药对高血压患者具有明显的降压作用。,2024/11/16,20,(2)血管与血压2023/10/420,20,(3),支气管平滑肌收缩,2,受体阻断，支气管收缩,(4),减少肾素释放,1,受体阻断,(5),抑制脂肪分解及降低血糖,脂肪：,1,3,受体阻断,血糖：,2,受体阻断,2024/11/16,21,(3)支气管平滑肌收缩2023/10/421,21,注意,：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖的时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用,受体阻断药时应注意。这可能是由于,受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。,2024/11/16,22,注意：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血,22,2.,内在拟交感活性,有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,(partial agonistic action),，此称为内在,拟交感活性。,3.,膜稳定作用,有些,受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,2024/11/16,23,2.内在拟交感活性2023/10/423,23,临床应用,1.,心律失常,2.,冠心病、心绞痛,3.,高血压,4.,甲状腺机能亢进,抑制心脏，改善甲状腺过多时心率加快的交感神经兴奋的状态；,抑制甲状腺激素的合成,5.,慢性心功能不全,2024/11/16,24,临床应用2023/10/424,24,不良反应,1.,诱发或加重支气管哮喘,2.,抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。,3.,反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关。,4.,外周血管收缩和痉挛,2024/11/16,25,不良反应2023/10/425,25,2024/11/16,26,无内在活性：普萘洛尔,1,、,2,受体阻断药,有内在活性：吲哚洛尔,受体阻断药,无内在活性：阿替洛尔,选择性,1,受体阻断药,有内在活性：醋丁洛尔,2023/10/426,26,普萘洛尔（,propranolol,，心得安）,特点：,口服吸收快而完全，但首关消除强，生物利用率低；,蛋白结合率大于,90%,。易通过血脑屏障和胎盘,2.,对,1,2,受体无选择性,无内在拟交感活性,膜稳定作用较强。,2024/11/16,27,普萘洛尔（propranolol，心得安）2023/10/4,27,2024/11/16,28,无内在活性：普萘洛尔,1,、,2,受体阻断药,有内在活性：吲哚洛尔,受体阻断药,无内在活性：阿替洛尔,选择性,1,受体阻断药,有内在活性：醋丁洛尔,2023/10/428,28,小结,肾上腺素受体阻断药又称为,:,抗肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),药物分类,(,根据受体选择性不同,),肾上腺素受体阻断药,1,、,2,受体阻断药,选择性,1,受体阻断药,选择性,2,受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1,、,2,受体阻断药,选择性,1,受体阻断药,、,肾上腺素受体阻断药,2024/11/16,29,小结肾上腺素受体阻断药又称为:2023/10/429,29,教学要求,要求,掌握,受体阻断药和,受体阻断药的分类及主要药物的作用特点；普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症；熟悉其他肾上腺素受体阻断药的作用特点。,内容,受体阻断药的分类，非选择性,受体阻断药：短效的酚妥拉明、妥拉苏林和长效的酚苄明的药理作用与临床应用；,1,受体阻断药哌唑嗪的临床应用；,2,受体阻断药育亨宾。,受体阻断剂的分类，非选择性,受体阻断药普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症；吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等的作用特点；选择性,受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔和醋丁洛尔等的作用特点。,、,受体阻断剂拉贝洛尔的药理作用与应用特点。,肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响。,2024/11/16,30,教学要求要求2023/10/430,30,传出神经系统药物,传出神经分类模式图,2024/11/16,31,N,1,M,N,2,1,血管平滑肌 收缩,1,心脏 兴奋,2,血管 舒张,传出神经系统药物传出神经分类模式图2023/10/431N1,31,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,药物分类,一、胆碱受体激动药,1.M,、,N,胆碱受体激动药,(,完全拟似药,),：,Ach,2.,M,胆碱受体激动药：,毛果芸香碱,(,节后,),3.N,胆碱受体激动药：烟碱,二、胆碱酯酶抑制药,1.,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明,2.,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类,三、胆碱酯酶复活药：氯磷定,2024/11/16,32,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 药物分类2023/1,32,胆碱受体阻断药,药物分类,一、,M,胆碱受体阻断药（平滑肌）,1.,非选择性,M,受体阻断药：,阿托品,天然阿托品类生物碱,人工合成,2.,M,1,胆碱受体阻断药：哌仑西平,二、,N,1,胆碱受体阻断药（神经节）：美卡拉明,三、,N,2,胆碱受体阻断药（骨骼肌）：筒箭毒碱,2024/11/16,33,胆碱受体阻断药 药物分类2023/10/433,33,肾上腺素受体激动药,药物分类,2024/11/16,34,1,血管平滑肌 收缩,1,心脏 兴奋,2,支气管、骨骼肌血管平滑肌舒张,肾上腺素受体激动药药物分类2023/10/4341血管平滑,34,肾上腺素受体阻断药,药物分类,一、,肾上腺素受体阻断药,1.,1,、,2,受体阻断药：,酚妥拉明,、酚苄明,2.,选择性,1,受体阻断药：哌唑嗪,3.,选择性,