大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,学习要求：,1.,掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制,2.,熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，临床应用与不良反应。,专业词汇：,erythromycin;clindamycin;vancomycin,是一类具有14,-,16元大环内酯基本化学结,构的抗生素,（,类）,大环内酯类抗生素,第一代：红霉素（Erythromycin）,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）,麦迪霉素（Midecamycin）,吉他霉素（Kitasamycin）,交沙霉素（Josamycin,）,大环内酯类抗生素,第二代：克拉霉素（,clarithromycin,）,罗红霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,罗他霉素（,rokitamycin,）,大环内酯类抗生素,第一代,：红霉素,（Erythromycin）,pharmacokinetics,吸收：不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素,分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，,胆汁中浓度最高,消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄,大环内酯类抗生素,Mechanisms of Action,与,50,S,亚基,结合,抑制肽酰基转移酶,（-）,转肽作用,mRNA,位移,（-,),蛋白合成,大环内酯类抗生素,antibacterial spectrum,（与青霉素相似而略广）,G+,球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌,G+,杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌,相似,G-,球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌,螺旋体,放线菌,某些,G-,杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等,略广 军团菌首选,支原体、衣原体、立克次体,厌氧菌,大环内酯类抗生素,1,）,耐青霉素,的轻、中度金葡菌感染及,对青霉素过敏,的患者,clinical uses,2,）,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者,首选,3,）也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗,耐药机制：,1）,产生,灭活酶,如：酯酶、磷酸化酶,大环内酯类抗生素,2,）,改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化,3,）降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少,4,）主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外,大环内酯类抗生素,Resistances,特点：,1,）细菌对红霉素,易产生耐药性，但停药易恢复,2,）本类药物存在,不完全交叉耐药性,：,对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感,对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感,对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药,side effects,大环内酯类抗生素,1,）,胃肠道反应,（主要不良反应）：口服和静滴，血栓性静脉炎,2,）肝损害（红霉素酯化物）,乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）,麦迪霉素（,midecamycin,）,吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,大环内酯类抗生素,其他第一代大环内酯类,大环内酯类抗生素,特点：（与红霉素比较）,1,）体内过程与红霉素相似；,2,）抗菌谱与红霉素相似,3,）抗菌活性与红霉素相似或略低；,4,）用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者,5,）不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯类,克拉霉素,（,clarithromycin,）,罗红霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素,（,azithromycin,）,罗他霉素（,rokitamycin,）,大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素,特点：（与第一代大环内酯类相比）,1,）对胃酸稳定，生物利用度提高,2,）血药浓度及组织浓度高,3,）半衰期延长,4,）抗菌谱,更广,，抗菌活性,增强,对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌,(G-),作用增强；对支原体、衣原体等作用明,显增强,大环内酯类抗生素,5,）有良好的,抗生素后效应,和免疫调节功能,6,）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染,7,）不良反应较少,林可霉素类抗生素,林可霉素和克林霉素,1.,抗菌谱（较窄）,作用强：,G+,球菌（需氧）、,厌氧菌,敏感：部分需氧,G-,球菌、人型支原体、沙眼支原体,无效：,G-,杆菌、肠球菌、艰难梭菌、,MRSA,、肺炎支原体,2.抗菌机理（与红霉素相同）,与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成,注意：,林可霉素+红霉素 拮抗作用,林可霉素类抗生素,3.,主要特点是骨组织浓度高,主要用于：金葡菌,急、慢性骨髓炎,需、厌氧菌引起的混合感染,4.,主要不良反应有胃肠道反应、,伪膜性肠炎,万古霉素（,vancomycin,）,去甲万古霉素（,norvancomycin,）,多肽类抗生素,1.,体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药,2,.抗菌机理：,抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌剂,3.,抗菌谱：,对,G+,菌,作用强大，,G-,菌无效,多肽类抗生素,4.,临床应用：,用于耐药金葡菌和,G+,菌所致严重感染,(MRSA),；其他药物无效或过敏时；,伪膜性肠炎,5.,不良反应（毒性大）,耳毒性,：耳鸣、听力减退、耳聋等,肾毒性,：蛋白尿、管型尿等,变态反应,抗组胺药,+,皮质激素,血栓性静脉炎,注意：,禁与有耳、肾毒性,的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用,多肽类抗生素,1.,仅对,G-,杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌（为窄谱杀菌剂）,2.,抗菌机理：增加,胞浆膜,的通透性,3.,少用，主要用于,耐药的铜绿假单胞菌感染,多肽类抗生素,多粘菌素,B,（,polymyxin B,）,多粘菌素,E,（,polymyxin E,）,多粘菌素,M,（,polymyxin E,）,多肽类抗生素,4.,不良反应（毒性大）,肾毒性,：,如蛋白尿、管型尿,（主要不良反应）,神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎,变态反应：如皮疹、瘙痒、药热,其他,:,如肝毒性,总结,1.,红霉素在,胆汁中,浓度最高，主要经胆汁排泄,2.,红霉素抗菌谱的特点：,与青霉素相似而略广，,“,广,”,在对某些,G-,杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效,3.,红霉素的抗菌机理：,抑制蛋白质,的合成,4.,红霉素首选用于,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者,5.,红霉素主要不良反应：,胃肠道反应,总结,6,、其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点,是,不良反应较红霉素轻,7.,第二代大环内酯类的特点有哪些？,8.,林可霉素类主要作用于,G+,菌对,G-,杆菌无效,9.,林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同,10.,林可霉素类主要特点：,骨组织浓度高,11.,林可霉素类首选用于：,金葡菌性急、慢性骨髓炎,12.,林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应、伪膜性,肠炎,总结,13.,万古霉素类对,G+,菌,作用强大，对,G-,菌无效,14.,万古霉素类的抗菌机理：,抑制细胞壁粘肽的合成,15.,万古霉素类,禁与氨基苷类、高效利尿药合用,16.,多粘菌素类仅对,G-,杆菌,作用强大，尤其,绿脓杆菌,，为窄谱杀菌剂,17.,多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性,18.,多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性,THE END,