胃蛋白酶原临床培训.

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胃蛋白酶原检测在胃部重大疾病筛查中的意义,一、引言,二、胃蛋白酶原简介,三、胃蛋白酶原的临床意义,四、胃蛋白酶原与胃癌,五、小结,引言,目前诊断胃癌的主要方法是各种肿标检测、胃镜、上消化道造影和病理切片检查。,早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征，一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转，当出现明显的临床症状来就诊时，往往病情已属中、晚期，使胃癌难以早期发现，失去最佳的治疗时机，影响胃癌的预后。,这种情况使得人们希望能有一种简便、快速、重复性好、非介入性、便于动态监测等优点的检查方法，能筛选出有胃癌发展趋势的高危人群，最好对胃癌能进行早期发现和诊断。,胃蛋白酶原简介,胃蛋白酶原（PG）是一种门冬氨酸蛋白酶前体,是分子质量为,42 kDa,的单链多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血。在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶，水解蛋白质和多肽。,PG,有七种同工酶，分为,PG,、,PG,两个亚群，均可在血液中检出,PG,由,5,种同工酶组成，主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌；,PG,由,2,种同工酶组成，除了由上述两种细胞分泌外，还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的,Brunner,腺分泌。,血清,PGI,和,PG,反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清,PG,含量也随之发生改变。,胃蛋白酶原简介,PG,胃蛋白酶原是一种门冬氨酸蛋白酶前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成 2个亚群,：,胃蛋白酶原I,由胃底和胃体腺分泌，,胃蛋白酶原,II,由贲门腺、幽门腺、十二指肠等分泌,胃蛋白酶原的分类和分布,PG简介,胃蛋白酶原简介,1,、,PGI,PGI,与萎缩性胃炎呈负相关；与消化性溃疡呈正相关。,PGI,升高说明胃部的攻击因子增多，预示着发病前兆或是轻度、短期的行为；,PGI,降低（低于正常值），说明胃底腺受到破坏，胃体有损伤，预示着中度、重度或是长期的行为，,PGI,越低说明萎缩程度越强。,PGI,的下降是中、重度胃体和胃底萎缩性胃炎的敏感性和特异性指标。,血清,PG,水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能：,胃蛋白酶原简介,胃蛋白酶原简介,2、PGII,在,消化性,溃疡和,HP感染的人群中，PGII的值会明显升高。在排除HP感染的可能性后，需要重视胃窦、胃角部位可能存在的病灶隐患。,PGII的异常可以作为HP感染和消化性溃疡的筛查指标，PGII的异常说明胃粘膜处于不正常的状态。目前，只有北京美康的PG检测产品把PGII的数值纳入到临床筛查指标中。,胃蛋白酶原简介,胃蛋白酶原简介,3、PGR,PGR的,值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关,。PGR的降低，在轻度、中度和重度萎缩性胃炎,的,人群中都可发现，但是轻度或中度萎缩性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明显上升，PGR的值明显下降，HP感染治愈后PG指标恢复正常。,胃蛋白酶原简介,报告解读,。,PG,正常值范围（,67-200ug/L,),胃底、胃体部位分泌,PGI200ug/L HP,感染或溃疡,PG,正常值范围（,0-15ug/L,）幽门、贲门、十二指肠部位分泌,PGII15ug/L HP,感染或溃疡,PGR,正常值范围（,7.5,）,PGR3,且,PGI30ug/L,、,PGR15,胃癌高风险,检测血清,PG,的临床意义,胃部重大疾病的预警指标,胃癌的初筛指标,消化性溃疡复发的判定指标,胃切除术后复发的判定指标,幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标,胃部健康的监控指标,萎缩性胃炎与胃癌的死亡率呈正相关,日本,4,个城市（冲绳，岩手，宫城，秋田）萎缩性胃炎流行率及胃癌死亡率的关系，发现两者明显正相关，随着萎缩性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈线性增加。,PG,的临床意义,PG,的临床意义,PG,和,HP,研究表明，,HP,感染是胃黏膜萎缩的重要因素，,HP,与胃窦萎缩性胃炎相关，与胃体萎缩性胃炎无明显相关。,血清,PG,检测是幽门螺杆菌根除治疗效果的 评价指标。,PG,和,HP,的关系就像“谷丙转氨酶”和“乙肝核心抗体”的关系 ，即肝功和乙肝的关系，也就是胃功能和感染的关系,1991,年到,2005,年,(15,年期间,),，共计筛查人数,101892(85578,名男性，,16314,名女性，平均年龄,48.7,岁,),PG,法结果阳性,12874(12,.,6%),PG,法结果阴性,8304(8.1%),实际做内镜检查的受试者,13789(65.1%),人，其中,9136,人,PG,阳性，,4653,人,PG,阴性,PG,阳性和,PG,阴性的受试者分别每,2,年和每,5,年,1,次做胃镜检查,建议做内镜检查,检出胃癌,:125,例，检出率,:0.12%,；其中PG阳性的患者为110例，占88%。,Miki K.et al:Digestive Endoscopy 21:78-81.2009,PG,的临床意义,PG,的临床意义,PG,与,CEA,、,CA199,、,CA724,PG,特异性为,99.7%,，灵敏度为,75%,，,国际上称之为“血清学活检”。,中华检验医学杂志,2012,年,2,月第,35,卷第,2,期著有,肿瘤标志物的临床应用建议,建议,44,条指出：临床常用的胃癌血清学,TM,如,CEA,、,CAl99,、,CA724,、,CYFRA21-1,、,B,HCG,等对早期胃癌检出的敏感性小于,35,，因而不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断。这些标志物对胃癌并无独立的预后预测价值，不推荐作为胃癌预后评估的指标。萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变，在日本,PG,检测被用于胃癌的早期筛查，荟萃分析纳入了,42,个研究超过,30,万人的数据，结果显示,PG,用于胃癌筛查的敏感性为,77,。,PG,相对于其他标志物，在高危人群中胃癌的筛查及早期诊断等方面更具有潜在的价值。,胃蛋白酶原与胃癌,胃癌是由癌前病变逐渐发展而致的，凡与胃癌发病有关因素也均与癌前病变进展有关，在这方面很多学者都做了大量的流行病学研究,1998,年,Yashihara,对,10 966,例健康居民实施,SPG,和胃镜检查，在,PGI,和,PG I /PG II,的比值下降的人群中，胃癌发生率远高于,PG,不下降者，检出的胃癌有,90%,属于早期，远高于常规临床,56.9%,的早期诊断率,1999,年日本学者,Kitahara et al,以,PG,加胃镜活检普查了,5113,人，以血清,PG I70 u g/L,及,PGR3,为界值，对胃癌诊断的敏感度为,84.6%,，特异度为,73.5%,胃蛋白酶原与胃癌,张祥宏等通过对,1504,名受检居民随访发现，,PG,异常组居民胃黏膜腺体萎缩和腺上皮不典型增生的发生率达,70.0%,，肠化生的发生率也超过,50.0%,，明显高于,SPG,正常居民,(P0.01),，并认为,SPG,异常居民胃黏膜多有明显的癌前病变，是胃癌高危人群,据报道有,80%,以上的胃癌伴有萎缩性胃炎，而大约,10%,的萎缩性胃炎可发展成胃癌，许多学者认为萎缩性胃炎可导致黏膜主细胞的丧失，从而影响分泌功能，引起血清,PGI,，,PG I/PGII,比值逐渐下降，通过,SPG,检测来判断胃黏膜的萎缩程度，与正常健康者相比，胃癌患者,PGI,，,PG I,PGII,比值下降是属于有意义的降低。,胃蛋白酶原与胃癌,蒋孟军等研究认为，胃癌患者,PGI,较正常健康者相比明显下降，,SPGII,因为分布较广、变化不大，,PG I/PGII,能够比较全面的反映胃黏膜病变情况，胃癌患者,PG I/PGII,比值明显降低,Kalinovskii et al,报道，胃癌和慢性胃炎患者的血清,PG,含量急剧下降，低分化癌患者,PGI,含量,(37.4 g/L),更低于分化较好的胃癌患者的血清,PGI,含量,(58.2 ug/L),胃蛋白酶原与胃癌,血清,PG,含量还可以作为胃癌术后复发与转移的检测指标胃癌术后血清,PGI,，,PGII,数值有助于了解残胃黏膜腺体的分泌状况组织化学研究表明，胃癌细胞本身能够分泌,PGI,，,PGII,Yamaguchi et al,认为具有分泌功能的胃癌细胞增殖同样会引起血清中,PG,的含量变化当全胃切除患者血清中,PG,下降到很低水平时，这种变化就会表现出来许多学者对胃癌根治术后,PG,变化进行追踪调查，认为,PGI,，,PGII,相对性升高是胃癌复发的临床指标之一,胃蛋白酶原专家结论,一,.,胃蛋白酶原在胃癌早期诊断及术后复发早期预测中的研究,（发表于,中国医学检验杂志,2010,年,10,月，第,11,卷第,5,期）,应用北京美康生物技术研究中心提供的,PGI,、,PGII,试剂盒，对萎缩性胃炎患者,60,例、胃癌患者,180,例、胃镜检查正常的体检者,40,例进行检测，分析。,结果如下：,胃蛋白酶原与胃癌,组 别 例数,PGI,（,ug/L,）,PGII,（,ug/L,）,PGR,健康对照组,40 70.4334.73 12.54 9.22 5.113.69,萎缩性胃炎组,60 53.3918.48,17.5612.91 3.172.03,早期胃癌组,72 45.5819.86 21.8211.92 3.582.88,注：与健康对照组比较,*,P,0.05,，,P,0.01,胃蛋白酶原与胃癌,组别 例数,PGI,（,ug/L,）,PGII,（,ug/L,）,PGR,健康对照组,40 70.4334.73 12.54 9.22 5.113.69,早期胃癌组,72 45.5819.86 21.8211.92 3.582.88,术后稳定组,67 33.9623.99,11.9110.81,5.125.57,术后复发组,41 95.8579.05,19.3214.23 10.154.36,胃蛋白酶原国内专家结论,国家“七五”至“十一五”科技攻关项目及国家重大基础研究项目、国家自然科学基金项目,2006,年中华医学会消化分会将,PG,检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要作用,2009,年卫生部颁布,中国癌症筛查及早诊早治技术方案,一书中将,PG,作为胃癌筛查二步法的初筛法,2009,年“中国医学论坛报”撰写,回顾,2008,之一,-,消化道肿瘤筛查与诊断,一书中，强调,PG,作为初筛，用于胃癌普查具有较高的敏感性和可操作性，值得推荐运用,2010,年中国医师协会组织开展“全民胃部重大疾病普查行动”将,PG,定为普查行动的初筛方法。,国外胃蛋白酶原专家结论,国外：日本、芬兰、英国等都有相关应用的论述：日本把胃蛋白酶原的检测作为大面积普查项目，是胃癌的早诊率提高到,90%,，其中男性胃癌死亡率自二十世纪七十年代以来减少了,50%,。芬兰对,50,岁,-69,岁中年吸烟者进行,PG,检测显示,PGI,小于,25ug/l,者占,9.8%,，其中,4.7%,患有胃癌或癌前病变。,2011,年底诺贝尔奖评审单位卡罗林斯卡研究所牵头，联合世界,12,个国家,16,位胃肠病权威专家发表综述胃特异性血清生物指标诊断及筛查萎缩性胃炎的原理，强调指出胃蛋白酶原在萎缩性胃炎诊断中的重要作用。,取空腹静脉血,3,毫升,验血查胃病,血清胃蛋白酶原,血清储存：,当天检测：室温,一周之内：,2-8,度,超过一周：,-20,胃部疾病引起血清PG水平的变化,PG,PG,PGR,浅表性胃炎、幽门螺杆菌感染、消化性溃疡,轻、中度萎缩性胃炎,重度萎缩性胃炎、肠化生,胃癌、术后,胃癌术后复发、残胃癌,小结,胃功能三项指标：PG、PG、PGR,风险很低（,-,）,风险低（,+,）,风险中（,+,）,风险高 （,+,）,三项指标正常,一项指标异常,二项指标异常,三项指标均异常或,PG,小于,30ug/L,且,PGR,小于,3,1,年