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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生物电子等排原理,概 述,类似物设计：对现有或具有生物活性的物质进行结构改造,电子等排体,狭义：原子数与电子数相同，而且电子排列状态也相同的不同分子与原子如：N2，CO，；N2O，CO2；N3，NCO-等,广义：具有相同的价电子的不同分子与原子团，不管电子总数和原子数是否相同,电子等排体,更为广义的电子等排体的概念是由最外层电子决定的,电子等排体,电子等排体,电子等排体具有相似的物理或化学性质,生物电子等排原理,生物电子等排替的开展演化过程,化学等排体的该你那有1919年由Langmuir 首先提出：原子，官能团，分子由于具有类似的电子结构，其化学性质也相似,最关键的是最外层电子的数目和排列,N2和CO 性质比较,性质,N,2,CO,黏度,148*10,-6,148*10,-6,液态密度,0.856,0.858,折射指数,1.193,1.190,介电常数,1.589,1.582,醇中溶解度,3.250,3.130,苯和噻吩衍生物的沸点比较,苯,80,噻吩,84,甲苯,110,2-甲基噻吩,113,氯苯,132,2-氯噻吩,120,乙酰基苯,200,2-乙酰基基噻吩,214,生物电子等排替的开展演化过程,1925年，GRIMM建立了一套氢化物取代规那么,CRIMM氢化物取代规那么,C,N,O,F,Ne,CH,NH,OH,HF,CH,2,NH,2,OH,2,CH,3,NH,3,CH,4,生物电子等排替的开展演化过程,Hinsberg首先提出了电子等排体-CH=CH-被-S-取代，开始注意到各种芳杂环的相互取代,生物电子等排替的开展演化过程,Erlenmeyear 把外层电子数相同的原子与离子或分子也称为电子等排体,外层电子数相同的原子和原子团(四价),4,5,6,7,8,N+(C),P,S,Cl,ClH,P+,AS,Se,Br,BrH,Sb+,Sb,Te,I,IH,As+,PH,SH,SH2,生物电子等排体的开展演化过程,Friedman1951年提出生物电子等排术语,但凡有相似的 物理化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子称为生物电子等排体,生物电子等排体的开展演化过程,电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等,某些官能团的等电性，疏水性和立体性,官能团,m,Es,F,0.34,0.14,0.78,Cl,0.37,0.71,0.27,Br,0.39,0.86,0.08,I,0.35,1.12,-0.16,CF3,0.43,0.88,-0.16,SCF3,0.49,1.44,COMe,0.31,CHO,0.36,COOMe,0.32,生物电子等排体的开展演化过程,可根据mEs三方面的要求选择有关的取代基,举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：,0.37，0.25，0.28,；立体参数,6.93，9.22，9.81,；：-0.32，0.39，-1.49,生物电子等排体的开展演化过程,举例：羟基，Es，m分别是-0.67，0.69，0.12，巯基0.39，0.17，0.25，三者均不相似。,生物电子等排体的开展演化过程,生物电子等排体的开展演化过程,思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差异很大为什么？氨基和羟基的，m，Es分别为：-1.23，-0.16，0.63；-0.67，0.12，0.69,生物电子等排体的开展演化过程,Burger等人按照其开展过程将生物电子等排分成如下两种类型：,经典的生物电子等排体包括：一价，二价，三价，环系,非经典的包括：可交换的基团；环与非环结构,
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