-调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1.,高脂蛋白血症,1,）血脂及血脂的种类,2,）高脂蛋白血症的分类,2.调血脂药,与抗动脉粥样硬化药分类,1,）调血脂药,2,）抗氧化剂,3,）多烯脂肪酸,4,）黏多糖和多糖类,本章内容,一、血脂与脂蛋白,血脂包括胆固醇（,cholesterol,Ch,）、三酰甘油（,triglyceride,TG,）、磷脂（,phospholipid,PL,）和游离脂肪酸（,free fatty acid,FFA,）等,。,脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白可分为乳糜微粒（,CM,）、极低密度脂蛋白（,VLDL,）、低密度脂蛋白（,LDL,）和高密度脂蛋白（,HDL,）。,高脂蛋白血症分型,分型,脂蛋白变化,脂质变化,CM,TC TG,a,LDL,TC,b,VLDL,、,LDL,TC TG,IDL,TC TG,VLDL,TG,CM,、,VLDL,TC TG,第一节 调血脂药,调血脂药按其药理作用可以分为以下三类,第一类：,降低,TC,和,LDL,的药物。,主要有他汀类、胆汁酸结合树脂和酰基辅酶,A,胆固醇基转移酶（,ACAT,）抑制药。,第二类：,降低,TG,及,VLDL,的药物。,主要有贝特类、烟酸、阿昔莫司。,第三类：,降低,LP,（,a,）的药物。,主要有烟酸、阿昔莫司等。,一、主要降低,TC,和,LDL,的药物,（一）他汀类,他汀类的药理作用机制在于抑制羟甲基戊二酸酰辅酶,A,（,HMG-CoA,）还原酶，故又称,HMG-CoA,抑制剂。,本类药主要有,阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀,。,【,体内过程,】,他汀类药物一般吸收较好大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少分由肾排出。,【,药理作用,】,1,调血脂作用及作用机制,他汀类与,HMG-CoA,的化学结构相似，且和,HMG-CoA,还原酶的亲和力高出,HMG-CoA,数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成，继而起到降低,TC,和,LDL,的作用。,作用机制简图,2,非调血脂作用,*改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质,的反应性,*抑制血管平滑肌细胞（,VSMCs,）的增殖和迁移，,促进,VSMCs,凋亡,*减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉,粥样硬化斑块稳定和缩小,*降低血浆,C,反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的,炎性反应,*抑制单核细胞,-,巨噬细胞的黏附和分泌功能,*抑制血小板聚集和提高纤溶活性等,【,临床应用,】,1.,主要用于杂合子家族性和非家族性,a,、,b,和,型,高脂蛋白血症，也可用于,2,型糖尿病和,肾病综合征引起的高,TC,血症。,2.,用于肾病综合征,3.,预防血管成形术后再狭窄,4.,预防心脑血管急性事件,【,不良反应及注意事项,】,较少而轻。,大剂量应用时，患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（,CPK,）升高；偶有横纹肌溶解症,与,贝特类（如吉非贝特）、烟酸类、红霉素、环孢素等合用可加重，应引起重视。,孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。,【,药物相互作用,】,与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清,TC,及,LDL,的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增,强降低,TG,的效应；与环孢素或大环内酯类抗生,素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类,抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。,赠送精美图标,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,14,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,14,PPT,放映设置,PPT,放映场合不同，放映的要求也不同，下面将例举几种常用的放映设置方式。,让PPT停止自动播放,1.,单击,”,幻灯片放映,”,选项卡，去除“使用计时”选项即可。,让PPT进行循环播放,1.,单击”幻灯片放映”选项卡中的“设置幻灯片放映”，在弹出对话框中勾选“循 环放映，按,ESC,键终止”。,15,（二）胆汁酸结合树脂,胆汁酸结合树脂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆,TC,和,LDL-C,水平降低。,本类药有,考来烯胺,和,考来替泊,。,【,药理作用,】,能降低,TC,和,LDL-C,，,HDL,几无改变，对,TG,和,VLDL,的影响较小。,【,临床应用,】,适用于,a,及,b,，用于,b,型高脂血症患者时，应与降,TG,和,VLDL,药物配合使用。,对家族性杂合子高脂蛋白血症有效，但对纯合子家族性高胆固醇血症无效。,【,不良反应,】,不良反应较轻且少,由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等,。,【,药物相互作用,】,在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗凝药、脂溶性维生素（,A,、,D,、,E,、,K,）、叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。,（三）酰基辅酶,A,胆固醇酰基转移酶（,ACAT,）抑制药,甲亚油酰胺,能抑制酰基辅酶,A,胆固醇酰基转移酶（,ACAT),，阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成,VLDL,，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。,适用于,型高脂蛋白血症。不良反应轻微。,（四）新型胆固醇吸收抑制药,依折麦布,它能作用于小肠细胞刷状缘，抑制肠内胆固醇的吸收，从而达到降低血中,TC,、,LDL,的目的。,该药主要应用于,-,各型高脂血症，以及原发性高胆固醇血症等。不良反应较轻微。,主要降低,TC,和,LDL,的药物的调脂临床应用,小结：,1,、,该类药物都可应用于,高脂血症，他汀类还可用于,，新型药可用于所有类型,2,、,该类药物不良反应轻微,二、主要降低,TG,及,VLDL,的药物,（一）贝特类,(,苯氧芳酸衍生物）,贝特类药物的作用机制尚不明确,目前常用的贝特类：,吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等,。,【,体内过程,】,口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出。,【,药理作用,】,贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆,TG,、,VLDL-C,、,TC,、,LDL-C,；能升高,HDL-C,非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。,【,作用机制,】,可能为,*抑制乙酰辅酶,A,羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入,肝合成,TG,及,VLDL,*,增强,LPL,活化，加速,CM,和,VLDL,的分解代谢,*增加,HDL,的合成，减慢,HDL,的清除，促进胆固醇逆化转运,*促进,LDL,颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇,激素受体类的核受体,-,过氧化物酶体增殖激活受体,，调节,LPL,、,apoC,、,apoAI,等基因的表达，降低,apo C,转录、增加,LPL,和,apoAI,的生成。,【,临床应用,】,型高脂蛋白血症、,混合型,高脂血症,原发性高,TG,血症,【,不良反应及注意事项,】,主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。,患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。,贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。,（二）,烟酸,（,nicotinic acid,）,【,体内过程,】,口服吸收迅速而完全，生物利用度,95%,t,peak30,60,分。血浆蛋白结合率低,迅速被肝、肾和脂肪组织摄取，代谢物及原形经肾排出,t,1/2,20,45,分。,【,药理作用及作用机制,】,烟酸能降低血浆,TG,和,VLDL,，降低,LP,（,a),，其机制在于降低细胞,cAMP,的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的,TG,不易分解出,FFA,肝合成,TG,的原料不足，减少,VLDL,以及,TG,的合成与释放。,【,临床应用,】,广谱调血脂药，对,b,和,型最好。适用于,混合型,高脂血症、高,TG,血症、低,HDL,血症及高,LP,（,a,）血症。,【,不良反应及注意事项,】,皮肤潮红及瘙痒，刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功 异常血尿酸增多、糖耐量降低等。,溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。,阿西莫司,（,acipimox,）,化学结构类似烟酸，体内过程、药理作用均与烟酸类似。,为广谱调血脂药。,主要降低,TG,及,VLDL,的药物的调脂临床应用小结：,1,、都可用于混合型高脂血症，以及,高脂蛋白血症。,2,、烟酸及阿昔莫司为广谱调血脂药。,三、降低,LP,（,a,）的药物,该类药物有烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。,临床应用,：,该类药物能降低血浆,LP,（,a,）水平，可防治动脉粥样硬化。,第二节 抗氧化剂,氧自由基（,oxygen free radical,）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。,1,）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明,Ox-LDL,影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，,2,）,LP,（,a,）和,VLDL,也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；,3,）具抗动脉粥样硬化效应的,HDL,也可被氧化，转化为致动脉粥样硬化因素。,因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。,常用抗氧化剂有,普罗布考、维生素,E,及维生素,C,普罗布考（丙丁酚）,【,体内过程,】,口服吸收不规则，饭后服可增加吸收。,【,药理作用及机制,】,阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（,LPO,）的产生，调节血脂、减缓动脉粥样硬化。作用机制多而复杂，与其抗氧化作用、调血脂作用及影响动脉粥样硬化病变等有关。,【,临床应用,】,用于各型,高胆固醇血症,（包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症），继发于肾病综合征、尿病的,型脂蛋白血症等。,【,不良反应,】,不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹 泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异,常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。,第三节 多烯脂肪酸,多烯脂肪酸又称多不饱和脂肪酸，按其结构分为,n-3,型多烯脂肪酸和,n-6,型多烯脂肪酸。,（,一）,n-3,型多烯脂肪酸,n-3,型多烯脂肪酸有二十碳五烯酸（,EPA,）,、二十二碳六烯酸（,DHA,）,、和,-,亚麻酸。,主要用于防治心脑血管疾病、治疗,高,TG,型,高脂血症、改善心梗患者预后状态。,赠送精美图标,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,37,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标