甲状腺激素及抗甲状腺药

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,概述,甲状腺激素：维持机体正常代谢、促进生长发育。,甲状腺功能亢进症，简称甲亢，代谢紊乱综合症。治疗手段包括手术、药物。,第一节 甲状腺激素,概述,:,甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素（,thyroxin,T4,）,70-90,g/d,和三碘甲状腺原氨酸（,triiodothyronine,T3,）,15-30,g/d,。,thyroxin,T4,triiodothyronine,T3,【,甲状腺素的合成、贮存、分泌与调节,】,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,I,-,I,*,与,TG,酪氨酸残基结合,DIT MIT,DIT+DIT T4,MIT+DIT T3,T,3,T,4,分解和释放,血液中的,T,3,和,T,4,过氧化酶活化,过氧化酶,硫脲类,(,-,),大剂量碘,(,-,),(,-,),I,-,(,-,),(+),甲状腺腺泡,(,-,),(-),放射性碘,碘化,缩合,脱碘,36%,(,-,),丙基硫氧嘧啶,受体阻断药,靶细胞,生物效应,受体阻断药,(,-,),蛋白水解酶,功能调节：,主要受下丘脑和腺垂体调节。,作用机制,【,药理作用,】,1,维持生长发育,2,促进代谢,3,神经系统及心血管效应,甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。,1.,产热效应 提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。甲状腺素使基础代谢率增高。,2.,对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。影响淋巴循环，缺乏能造成淋巴循环迟缓，引起黏液性水肿。,使机体（神经、肌肉、心脏）对儿茶酚胺的反应性提高：甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增多及血压增高等现象。,【,体内过程,】,甲状腺激素的药动学比较,生物,利用度,血浆蛋白结合率（,%,）,游离,量,作用,维持,时间,T,1/2,（天）,T,3,5075,99,多,快而强,短,2,T,4,9095,99,少,慢而弱,长,5,【,临床应用,】,1.,呆小病（克汀病）：,可调节几种生长因子的合成和分泌：,生长介素、上皮生长因子、神经生长因子,尽早治疗，终身治疗。从小剂量开始逐渐增量，并注意调整剂量。,【,临床应用,】,2.,粘液性水肿：,促进淋巴循环，甲低时发生粘液性水肿。,昏迷者应当,iv,苏醒后改口服。,【,临床应用,】,3.,单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。,4.T3,抑制试验,服用,T3,后，摄碘率下降,50%,以上为单纯性甲状腺肿，小于,50%,为甲亢。,【,不良反应,】,1.,过量导致甲状腺功能亢进表现；,2.,老年人和心脏病患者易出现心绞痛和心肌梗死；,甲状腺机能亢进（恶性突眼症）,【,注意点,】,1.,治疗甲亢是长期的过程,2.,病人用药后脉搏减慢、体重增加是治疗有效的标志,3.,让病人定期复查血象和肝功能,4.,用药过程中发现甲状腺较前肿大，突眼加重或出现甲减时，应立即就医，加服甲状腺片。,5.,用药期间避免同服含碘的非处方药，及影响本类药物吸收的药,6.,用药期间女病人要避孕，如怀孕，应调整或终止用药，以免新生儿出现呆小症。,第二节 抗甲状腺药,一、,硫脲类,二、,碘及碘化物,三、,放射性碘,四、,受体拮抗药,硫脲类,【,化学结构,】,【,药理作用,】,【,体内过程,】,【,应用,】,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,/,他巴唑,甲亢平,/,卡比马唑,本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为,80%,，,2,小时可达峰值，血浆蛋白结合率约,75%,，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。,1.,硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗其作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。,2.,抑制外周,T4,转化为,T3,，甲亢危象首选。,3.,免疫抑制。,1.,甲状腺功能亢进的内科治疗,2.,甲状腺手术前准备,3.,甲状腺危象的治疗,分硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶,;,后者有甲巯咪唑和甲亢平。,【,不良反应,】,1,常见有瘙痒、药疹等过敏反应；,2,严重不良反应有粒细胞缺乏症。,二、碘及碘化物,特点：,小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿；,大剂量碘产生抗甲状腺作用；,碘和碘化物,【,药理作用,】,【,应用,】,*,大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。,1.,小剂量防治单纯性甲状腺肿,2.,大剂量处理甲状腺危象,3.,大剂量用于甲状腺手术前准备,常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘,5%,，碘化钾,10%,。也有单用碘化钾或碘化钠的，,神农本草经,记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。,【,不良反应,】,1,急性反应：血管神经性水肿；上呼吸道水肿及严重喉头水肿；,2,慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感，唾液分泌增多、眼刺激症状；,3,诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲减及甲亢、通过乳汁和胎盘引起新生儿甲状腺肿；,三、放射性碘：,临床应用的是,131,I,t,1/2,为,8,天。,【,药理作用,】,131,I,可被甲状腺摄取，产生,射线，破坏甲状腺实质。,【,临床应用,】,1,甲状腺功能亢进的治疗 适用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者；,2,甲状腺功能检查：小量,131,I,用于检查甲状腺功能。,【,不良反应,】,易发甲状腺功能低下,四、,受体拮抗药,作用特点,通过阻断,受体的作用而改善甲亢的症状。,作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交苷神经活动增强的表现很有效；,单独应用时作用有限,。,本章要求,掌握：抗甲状腺药物的分类、各类药的作用机制、临床应用、不良反应。,熟悉：甲状腺素的生理作用，临床应用和不良反应。,了解：甲状腺激素,T3,、,T4,的生物合成、储存方式和释放及与下丘脑、垂体的相互制约关系。,思考题,各类抗甲状腺药物的作用机制有何不同？,甲状腺激素可以用于治疗那些疾病？,