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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2009-12-18,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2009-12-18,*,子宫内膜癌的筛查策略,子宫内膜细胞学的应用,北京大学第一医院妇产科,廖秦平,子宫内膜癌的筛查策略 子宫内膜细胞学,1,流行病学,流行病学,2,子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,占女性恶性肿瘤总数的,7,每年新发病例数及死亡病例数分别占女性恶性肿瘤的,3.9%,和,1.7%,子宫内膜癌,1 Parkin DM,Bray F,Ferlay J,Pisani P.Global cancer statistics,2019.,CA Cancer J Clin.,Mar-Apr 2019;55(2):74-108.,子宫内膜癌1 Parkin DM,Bray F,F,3,死亡病例,6000,新发病例,3,万,死亡病例,7000,新发病例,4,万,死亡病例,7400,新发病例,4,万,死亡病例,8145,新发病例,41520,1994,2019,2019,2019,发达国家内膜癌的流行现状,美国癌症协会统计,：,发病率已占妇科恶性肿瘤的第一位,2 Jemal A,Siegel R,Ward E,Hao Y,Xu J,Thun MJ.Cancer statistics,2009.,CA Cancer J Clin.,Jul-Aug 2009;59(4):225-249.,死亡病例6000新发病例3万死亡病例7000新发病例,4,北京市,1993-2019,年对,44,万住院患者妇科肿瘤疾病谱分析：,宫颈癌,:,子宫内膜癌由,20,年前的,5-10,：,1,上升为现在的,1,：,1,；,上海：,1988,年,发病率,4.45/10,万,2019,年,发病率,10.44/10,万,子宫内膜癌已成为严重威胁女性健康的生殖道恶性肿瘤，,在我国发达城市已居女性生殖道恶性肿瘤的首位。,我国子宫内膜癌的流行现状,北京市1993-2019年对44万住院患者妇科肿瘤疾病谱分,5,北京1993-2019,年妇科恶性肿瘤住院人数,北京1993-2019年妇科恶性肿瘤住院人数,6,筛查的必要性和可行性,筛查的必要性和可行性,7,必要性：子宫内膜癌的高危因素,子宫内膜癌的高危人群不断扩大，发病率呈上升趋势。,必要性：子宫内膜癌的高危因素子宫内膜癌的高危人群不断扩大，,8,糖尿病,我国糖尿病已成为全球糖尿病患病率增长最快的国家之一。,自,2019,年，仅仅,6,年时间，大城市人群患病率即上升,40%,。,资料来源：,2019,年中国居民营养与健康状况调查综合报告,中国不同地区,18,岁以上居民糖尿病患者患病率（,%,）,糖尿病 我国糖尿病已成为全球糖尿病患病率增长最快的国家,9,子宫内膜癌筛查的可行性,内膜癌具有明确的高危人群可以重点监测：,超过,95%,以上的内膜癌发生于年龄大于,40,岁的女性,单纯雌激素刺激、肥胖、糖尿病、乳腺癌术后,TAM,治疗、,HNCCP,子宫内膜癌筛查的可行性内膜癌具有明确的高危人群可以重点监测,10,子宫内膜癌筛查的可行性,从癌前病变进展到癌需要较长时间：,5-8,年,癌前病变和早期癌可通过治疗有效阻止其发生 为晚期浸润癌,3 Samarnthai N,Hall K,Yeh IT.Molecular profiling of endometrial malignancies.,Obstet Gynecol Int.,2019;2019:162363.,子宫内膜癌筛查的可行性 从癌前病变进展到癌需要较长时间：5,11,子宫内膜癌筛查的可行性,子宫内膜病变的诊断工具：,分段诊断性刮宫：,侵入性检查 取材满意率和代表性较差,子宫内膜活检术：,取材满意率和代表性受限；,宫腔镜检查,+,子宫内膜活检术是目前内膜癌诊断的“金标准”,宫腔镜检查：,费用高；,不联合内膜活检术时诊断能力有限,经阴道超声检查：,非侵入性检查，但特异性较低,子宫内膜细胞学检查：,可在门诊无麻醉下进行，灵敏性特异性均较高,子宫内膜癌筛查的可行性子宫内膜病变的诊断工具：,12,筛查方法：经阴道超声,对绝经后出血患者的诊断敏感性高：,涉及,35,项研究,5892,例的荟萃研究：,子宫内膜厚度,4 mm,时，诊断内膜癌的敏感性为,96%,，特异性为,61%,筛查方法：经阴道超声对绝经后出血患者的诊断敏感性高：,13,筛查方法：经阴道超声,局限性：特异性低，造成不必要的诊刮,（,1,）内膜不均质、宫腔积液、形态欠规则或局限的占位性病变，,难以准确测量内膜厚度,（,2,）绝经前子宫内膜厚度周期性变化，,难以确定诊断的厚度界值,（,3,）绝经后无症状人群中假阳性率高，,无症状性子宫内膜息肉存在于约,10-17%,的绝经后女性,（,4,）绝经后,HRT,治疗的患者,诊断界值是否适用于,HRT,者尚缺乏证据,（,5,）乳腺癌术后,TAM,治疗的患者,TAM,可致内膜息肉等良性病变和子宫内膜水肿增厚，,假阳性率高,筛查方法：经阴道超声局限性：特异性低，造成不必要的诊刮,14,子宫内膜细胞学,子宫内膜细胞学,15,子宫内膜细胞学适应症,高危人群子宫内膜癌的普查,不规则阴道出血或绝经后出血等病人的初筛,雌激素替代治疗前后的监测,乳腺癌患者使用三苯氧胺前后的监测,内膜增生和内膜癌患者保守治疗后随访,不孕症患者检查子宫内膜,子宫内膜细胞学适应症,16,细胞学取样方法,直接取样法（,DIS,）：,取材充分，可反映整个子宫内膜状态,避免宫颈和阴道的污染,操作安全简便，无需麻醉，门诊即可进行，易被临床和患者接受,间接取样法：,敏感性低，多数报告仅为,30%,左右。,由子宫颈或后穹隆涂片采集脱落的子宫内膜细胞，,常因为细胞数量少或在宫腔内有蜕变而影响诊断。,但一旦发现腺细胞应高度重视。,细胞学取样方法直接取样法（DIS）：,17,DIS,的方法选择,国外报道的,DIS,方法很多：,刮取法、负压吸取法、灌洗法、刷取法,国内常用刷取法：子宫内膜细胞采集器,有一外套管,管蕊前端采集环长,25 mm,直径,3 mm,宫腔采取标本前和取材后可将采集环藏于套管内,不致沾染宫腔以外的细胞,DIS的方法选择国外报道的DIS方法很多：,18,子宫内膜细胞采集器,内膜细胞采集器的应用：,1943,年首次报道，最为普及的为,Tao Brush,2019,年我国自主研制的子宫内膜细胞采集器获得专利,子宫内膜细胞采集器内膜细胞采集器的应用：,19,子宫内膜细胞采集器使用方法,子宫内膜细胞采集器采样方法,行宫腔镜检查前采取细胞标本,将细胞采集器在外套保护下缓缓送 入宫底,回缩外套管,暴露采集环,顺时针方 向转动,10,周,回纳采集环,退出宫颈,释放采集环于细胞保存液中充分涮洗,子宫内膜细胞采集器使用方法,20,细胞涂片制作,传统巴氏涂片：,可直接用毛刷将细胞均匀涂于载玻片上,立即用,95,酒精固定,常规巴氏染色,液基薄层细胞涂片的制备,：,将毛涮入装有细胞保存液的小瓶或试管中,采用负压过滤或离心技术制备细胞涂片,常规巴氏染色。,细胞涂片制作传统巴氏涂片：液基薄层细胞涂片的制备：,21,不满意的子宫内膜细胞学标本：,缺乏明确标记；,玻片破碎无法修复；,细胞过度重叠，血液、炎细胞覆盖内膜细胞；,标本固定差，过度干燥，污染等因素影响,75%,以上腺细胞观察；,满意的子宫内膜细胞学标本：,标记明确；,相关临床资料准确、完全；,除萎缩期内膜外均应包括至少,5-6,堆子宫内膜细胞；,存在异常细胞；,子宫内膜细胞学诊断标准（,1,）,不满意的子宫内膜细胞学标本：满意的子宫内膜细胞学标本：子宫,22,子宫内膜细胞学诊断标准（,2,）,未见上皮内病变和恶性细胞,良性增生性改变,增殖期,分泌期,萎缩期,单纯性增生,复杂性增生,子宫内膜息肉,子宫内膜细胞学诊断标准（2）未见上皮内病变和恶性细胞良性增,23,子宫内膜细胞学诊断标准（,3,）,子宫内膜非典型增生,子宫内膜癌,子宫内膜样腺癌,浆液性乳头状腺癌,粘液性腺癌,透明细胞癌,子宫内膜细胞学诊断标准（3）子宫内膜非典型增生子宫内膜癌子,24,子宫内膜细胞学的研究现状,子宫内膜细胞学的研究现状,25,可行性研究,2019,年北大医院妇产科联合北京大学生育健康研究所以及美国克里富兰,医学中心在我国进行了大规模临床研究，初步证实细胞学筛查的可行性。,地 区 细胞标本数 宫内膜癌数,1/1000,苏州市,485 3 6.2,江浙,15,县市,2494 5 2.0,苏州,80.6%,10.0%,8.9%,0.5%,.,癌,正常 良性 非典型增生 可疑癌,江浙,78.5%5.7%15.3%0.48%,癌,可行性研究地 区 细胞标本数,26,取材满意率比较,细胞学标本取材满意率显著高于宫腔镜,+,分段诊刮,17.747,2,组织学,细胞学,方法,452,（,89.7,）,486,（,96.4,）,满意（,%,）,52,（,10.3,）,18,（,3.6,）,不满意（,%,）,0.000,P,表,细胞学与宫腔镜,+,分段诊刮的取材满意率比较,我院,2009,年,3,月,-2019,年,3,月，研究对象共,504,例；,取材满意率比较细胞学标本取材满意率显著高于宫腔镜+分段诊,27,准确性研究,我院2009.3-2019.3采用,子宫内膜非典型增生,和,子宫内膜腺癌,作为筛查子宫内膜癌的指标，与宫腔镜+分段诊刮获得的组织病理学为金标准进行比较（436例）：,准确性研究 我院2009.3-2019.3采用子宫内膜非典型,28,两种制片方法满意率比较,液基细胞学制片满意率显著高于传统涂片法,17.457,2,CCP,LBP,方法,93,（,81.6,）,112,（,98.2,）,满意（,%,）,21,（,18.4,）,2,（,1.8,）,不满意（,%,）,0.000,P,表,液基细胞学与传统涂片法制片满意率比较,我院,2009,年,10,月,-2019,年,1,月，研究对象共,114,例；,两种制片方法满意率比较液基细胞学制片满意率显著高于传统涂,29,两种制片法的准确性评价,灵敏度、阳性预测值和阴性预测值无统计学差异 液基细胞学的总符合度和特异度高于传统涂片法,表,两种制片行细胞学检查的准确性比较,两种制片法的准确性评价 灵敏度、阳性预测值和阴性预测,30,内膜癌肿瘤细胞标记物在细胞学中的应用,2009.8-2019.4,在北京大学第一医院妇产科行宫腔镜检查,+,分段诊刮经组织病理学明确诊断的患者,70,例,：,采用免疫细胞化学法检测内膜细胞学中,Ki-67,和,PTEN,的表达,有助于提高细胞学诊断内膜癌和癌前病变的准确性,内膜癌肿瘤细胞标记物在细胞学中的应用,31,免疫细胞化学检测,Ki-67,在细胞学中的应用,增殖期,内膜息肉,子宫内膜样腺癌,石蜡组织（,4010,）,ECT,（,40109.3,）,免疫细胞化学检测Ki-67在细胞学中的应用增殖期内膜息肉子,32,免疫细胞化学法检测,PTEN,在细胞学中的应用,增殖期,内膜息肉,子宫内膜样腺癌,石蜡组织（,4010,）,ECT,（,40109.3,）,免疫细胞化学法检测PTEN 在细胞学中的应用增殖期内膜息肉,33,细胞学筛查内膜癌的应用性研究,无症状人群,日本用细胞学方法筛查了,21,万妇女，其研究结果表明：,宫腔细胞学筛查检测出的子宫内膜癌五年存活率为,94.7%,，,高于普通门诊就诊组的,85.7%,。,*,改善了一部分内膜癌患者的预后,细胞学筛查内膜癌的应用性研究无症状人群,34,Buccoliero,应用宫腔细胞学方法,168例乳癌术后口服三苯氧胺患者,
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