抗动脉粥样硬化药医学课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,抗动脉粥样硬化药,Antiatherosclerosics Drugs,.,抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerosics,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（,atherosclerosis,，,AS,）,是心脑血管疾病的主要病理,学基础，防治动脉粥样硬化,则是防治心脑血管病的重要,措施。,.,动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，A,动脉粥样硬化背景,据,WHO,统计，,2010,年全球死于心脑血管疾病的患者达,1600,多万人，约占全球总死亡人数的,1/3,。,在我国，每年因心脑血管疾病而死亡的近,300,万，约占总死亡人数的,40,，居各种死因第一位。,虽然心脑血管疾病的病因涉及遗传等多方面因素，但动脉粥样硬化（,Atheroslcerosis,As,）一直是心脑血管疾病的最主要的病因。,.,动脉粥样硬化背景据WHO统计，2010年全球死于心脑血管疾病,第一节 调血脂药,AS,的主要致病因素是什么？,血脂紊乱是,AS,的主要致病因子。,什么是血脂？,.,第一节 调血脂药AS的主要致病因素是什么？.,血脂,胆固醇酯（,CE,）,甘油三酯（,TG,）,胆固醇（,CH,）,磷脂（,PL,）,载脂蛋白,（,apo),血脂,.,血脂胆固醇酯（CE）胆固醇（CH）载脂蛋白血脂.,Doi H et al.,Circulation,2000;102:670-676;Colome C et al.,Atherosclerosis,2000;149:295-302;Cockerill GW et al.,Arterioscler Thromb Vasc Biol,1995;15:1987-1994.,HDL,LDL,CM,VLDL,IDL,25 nm,2025 nm,Potentially proinflammatory,810 nm,Potentially anti-inflammatory,【脂蛋白的大小】,.,Doi H et al.Circulation 2000;,血浆脂质代谢紊乱,或,高密度脂蛋白（,HDL,）浓度正常,脂蛋白（,a,）,(,参与胆固醇的逆转运,),增加,都称为血浆脂质代谢紊乱,。,血浆脂蛋白的,极低密度脂蛋白（,VLDL,）,低密度脂蛋白（,LDL,）,中间密度脂蛋白（,IDL,）,乳糜微粒（,CM,）,浓度正常浓度,（高脂血症）,.,血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的浓度正常浓度.,WHO,高脂蛋白血症分型,.,WHO高脂蛋白血症分型.,调脂的原则,先调饮食：低热量、低脂肪、低胆固醇。,锻炼身体：控制体重、忌烟。,调脂药物的辅助治疗：,凡能降低，,TC,TG,apoB,等药物或,提高,HDL,，,apoA,的药物,均有抗,AS,作用,.,调脂的原则.,第一节 调脂药物,调脂药物的分类,：,羟甲基戊二酰辅酶,A,还原酶抑制药：他汀类,胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊,烟酸类：烟酸,苯氧酸类：贝特类,.,第一节 调脂药物 调脂药物的分类：.,（他汀类，,statin,）,药物：洛伐他汀（,lovastatin,）辛伐他汀（,simvastatin,）普伐他汀（,pravastatin,）氟伐他汀,（,fluvastatin,）,机制：,竞争性抑制,HMG-CoA,还原酶活性,一、,HMG-CoA,还原酶抑制药,.,（他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovas,乙酰,CoA,乙酰乙酰,CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA,还原酶,胆固醇,STATINS,【他汀类】,.,乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-C,洛伐他汀,（,lovastatin,）,【,药理作用,】,1.,调血脂作用：,HMG-CoA,还原酶,TC,；肝脏,LDL,受体表达,，,LDL,廓清,，血,TC,、,LDL-C,；,2.,对血管平滑肌细胞的作用：,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。,.,洛伐他汀（lovastatin）【药理作用】.,临床应用,1,高脂蛋白血症：（,用于各种原发性和继发性高,胆固醇血症）,a,型、,b,和,型；,型糖尿病和肾病综合征致高,Ch,血症。,2,预防心脑血管急性事件：,用于冠心病一级和二,级预防，明显,发病率和死亡率。,3,肾病综合征：,调血脂及,肾小球膜细胞增殖，,延缓肾动脉硬化。,4,抑制血管成形术后再狭窄。,.,临床应用1高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固,不良反应,胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。,约,1%,致转氨酶,与剂量有关,停药,2,3,个月可恢复。,1%,发生肌病综合征，肌痛、,CPK(,肌酸磷酸激酶,),严重者可因,横纹肌溶解,（,辛伐他汀、西立伐他汀）,而致急性肾衰，甚至死亡。,不宜与贝特类合用,。,拜斯亭事件？,.,不良反应 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。.,拜斯亭事件：,2001,年,8,月,8,日，德国拜尔公司宣布停止销售拜,斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有,31,例，其他,国家有,21,例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。,横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物,释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳,肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不,适、发热、恶心、呕吐等。,.,拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣,洛伐他汀：,作用稳定，,2,周显效，,46,周达最佳疗效,辛伐他汀：,作用较洛伐他汀强,1,倍，尚能延缓,AS,病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生,普伐他汀：,降脂、抗炎,氟伐他汀：,调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗,阿伐他汀：,与氟伐他汀相似，但降,TG,作用强，大剂量对纯合子家族性高,Ch,血症有效,常用的他汀类药物,.,洛伐他汀：作用稳定，2周显效，46周达最佳疗效常用的他汀,（二）苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等,吉非贝齐,（,gemfibrozil),【药理作用】,1.,作用于过氧化物酶增殖激活受体，,脂蛋白脂肪酶,口服,TG,、,VLDL,；中等度,TC,、,LDL-C,，,HDL,。,2.,抗血小板聚集、抗凝、,血浆粘度，,纤溶酶活性。,【临床应用】,TG/VLDL,升高,为主的高脂血症,【不良反应】,胃肠反应；肝损害,.,（二）苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等.,（三）影响胆固醇吸收的药物,胆汁酸结合树脂,考来烯胺,和,考来替泊,cholestyramine,又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水,colestipol,又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水,.,（三）影响胆固醇吸收的药物,【药理作用及机制】,降低,TC,和,LDL-C,，对,TG,、,VLDL,影响小，对,HDL,几无影响,在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：,减少食物中脂类吸收；,阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用,(,阻滞肝肠循环,),；,促肝中,Ch,转化为胆汁酸；,肝细胞表面,LDL,受体,，活性,。,血浆,TC20%,LDL-C25%,HMG-CoA,还原酶活性增强，宜与他汀类合用,.,【药理作用及机制】降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响,.,.,应用及不良反应,用于,a,、,b,及杂合子家族性高脂蛋白血症。,降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡,24%,和非致命心肌梗塞,19%,，是目前,最安全的降胆固醇药物,。,对纯合子家族性高,Ch,血症无效。,病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。,.,应用及不良反应用于a、b及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低,依折麦布,【药理作用】,是胆固醇抑制吸收剂，为,处方,药,【临床应用】,1.,本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，,2.,可降低总胆固醇（,TC,）、,(LDL-C),、载脂蛋白,B(Apo B),。,【不良反应】,单独应用本品：头痛、腹痛、腹泻,与他汀类联合应用：头痛、乏力；腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心；,ALT,升高、,AST,升高；肌痛。,.,依折麦布【药理作用】是胆固醇抑制吸收剂，为处方药.,(,四）、影响,脂蛋白,合成、转运及分解的 药物,烟酸,烟酸（,nicotinic acid),烟酸是水溶性,B,族维生素,.,(四）、影响脂蛋白合成、转运及分解的,药理作用,药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低密度脂蛋白（,VLDL,）水平迅速降低血浆中,TG,的浓度，,LDL-C,的作用慢,(57d),而弱,;HDL 15%,30%,；,Lp(a),。,因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。,与胆汁酸结合树脂或（和）,HMG-CoA,还原酶抑制剂合用可增强作用。,.,药理作用药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低,应用及不良反应,广谱，对,、,、,、,型高脂血症均有效。,对,b,和,型最好，适用于混合型、高,TG,、低,HDL,及高,Lp,（,a,）血症。,治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度,）。,刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。,.,应用及不良反应广谱，对、型高脂血症均有效。对b,调脂药物选择,.,调脂药物选择.,第二节 其他抗,AS,药,一、抗氧化药,OFR,直接损伤血管内皮，还可氧化,LDL,，通过产生,Ox-,LDL,对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进,AS,。,.,OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox-.,普罗布考（,probucol,）,1.,血,TC,和,LDL-C,，但也,HDL,；为最强效脂溶性,抗氧化剂之一。,2.,与其他调血脂药合用治疗高脂血症,3.,不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及,Q-T,间期延长。,.,普罗布考（probucol）.,二、多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为：,1.n-3,多价不饱和脂肪酸,:,如,20,碳,5,稀酸（,eicosapentaenoic acid,EPA,）、,22,碳,6,稀酸（,docosahexaenoic,DHA,）和,-,亚麻酸（,-linolenic,-LNA,）,，,主要来源于海生动物油脂,2.n-6,单价不饱和脂肪酸：,主要来源于植物油,（玉米油、亚麻籽油和月见草油），,TC,、,LDL-C,，,HDL,。,.,二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：.,三、保护动脉内皮药,肝素（,heparin,）硫酸软骨素,A,（,chondroitin sulfate A,）,四、其他,夫拉扎勃,:,为蛋白同化激素，并且有降血脂作用,。,右旋甲状腺素钠,:,促进,TC,转化为胆酸,吡卡酯：为缓激肽拮抗剂，是一种抗动脉粥样硬化药,弹性酶：影响脂代谢，阻止胆固醇在体内的合成并促进其转化为胆汁酸，从而降低血清胆固醇,.,三、保护动脉内皮药 肝素（heparin）硫酸软骨素A（,抗,AS,用药指导要点,他汀类药物联合使用,1,、与依折麦布合用：提高降脂作用效果,2,、与贝特类药物合用：适应于混合型高脂血症。注意肝损伤。,3,、与烟酸类合用：可以升高,HDL-C,4,、与胆汁酸结合树脂合用：协同降低,LDL-C,水平。,.,抗AS用药指导要点他汀类药物联合使用1、与依折麦布合用：提,test,1,、能抑制,HMG-COA,还原酶而减少胆固醇合成的药物是,A,、烟酸,B,、辛伐他汀,C,、考来烯胺,D,、氯贝丁酯,E,、阿昔莫司,2,、易引起骨骼肌溶解的药物是,A,、洛伐他汀,B,、烟酸,C,、普罗布考,D,、考来烯胺,E,、氯贝丁酯,3,、治疗高,TC,血症的首选药