夜大12喹啉类药物课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,#,*,Company,Logo,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020-09-26,*,#,*,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020-09-26,主要内容,鉴别试验,1,.,2,基本结构与性质,1,.,1,青蒿素类药物的分析,2,1,喹啉类药物的分析,纯度检查,1,.,3,含量测定,1,.,4,鉴别试验,1,.,2,基本结构与性质,1,.,1,纯度检查,1,.,3,含量测定,1,.,4,1,1,主要内容鉴别试验1.2基本结构与性质 1.1青蒿素类药物的分,12.1.1,喹啉类药物的基本结构与主要性质,硫酸奎宁,*,N,喹啉环,喹核碱,1.,弱碱性,2.,旋光性,4.,荧光特性,3.UV,吸收,PK,b,=9.8,PK,b,=5.2,2,2,12.1.1喹啉类药物的基本结构与主要性质硫酸奎宁*N喹啉环,鉴别试验,一,.,化学法,12.1.2,1.,绿奎宁反应（鉴别,6-,位含氧喹啉衍生物）,Br,2,NH,3,试液,H,+,，中性,蓝色,H,+,，酸性,紫红色,硫酸喹宁,硫酸奎尼丁,翠绿色,2.,与生物碱沉淀试剂的反应,3,3,鉴别试验一.化学法12.1.21.绿奎宁反应（鉴别6-位含,鉴别试验,12.1.2,一,.,化学法,3.,酸根的反应,（,1,）,B,2,H,2,SO,4,B,2,H,2,SO,4,BaCl,2,BaSO,4,(,在,HCl,和,HNO,3,中不溶）,B,2,H,2,SO,4,PbAc,2,PbSO,4,(,在,NH,4,AC,和,NaOH,中溶解）,4,4,鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（1）B2,鉴别试验,12.1.2,一,.,化学法,3.,酸根的反应,（,2,）,B,2HCl,B,2HCl,AgNO,3,B,2HCl,MnO,2,HNO,3,AgCl,(,氨试液中溶解）,混匀,H,2,SO,4,Cl,2,+,淀粉,-KI,试纸,蓝色,5,5,鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（2）B2,鉴别试验,12.1.2,一,.,化学法,3.,酸根的反应,（,3,）,B,nH,3,PO,4,B,nH,3,PO,4,AgNO,3,MgNH,4,Cl,Ag,3,PO,4,(,氨试液和稀,HNO,3,中溶解）,B,nH,3,PO,4,MgNH,4,PO,4,B,nH,3,PO,4,HNO,3,(NH,4,),2,MoO,4,(NH,4,),3,PO,4,12MoO,3,(,氨试液中溶解）,6,6,鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（3）Bn,鉴别试验,二,.,光谱法,1.UV,特征值：,2.,荧光光谱特征,蓝色荧光,dil H,2,SO,4,硫酸喹宁,3.IR,12.1.2,7,ChP,磷酸氯喹、磷酸咯萘啶,ChP,磷酸伯氨喹,7,鉴别试验二.光谱法1.UV特征值：2.荧光光谱特征蓝,纯度检查,12.1.3,一,.,酸度,1.,来 源：,主要是在成盐过程中引入。,2.,检查法：,取本品,0.20g,，加水,20ml,溶解，用酸度计进行测定，,pH,应为,5.56.6,。,8,8,纯度检查12.1.3一.酸度1.来 源：主要是在成盐,纯度检查,12.1.3,二,.,三氯甲烷,-,乙醇中不溶物质,1.,目 的：,控制制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。,2.,检查法：,取本品,2.0 g,三氯甲烷,-,无水乙醇（,2:1,）,15 ml,50,O,C,15 min,垂熔坩埚滤过,沉淀,洗涤沉淀，,5,次,干燥至恒重,残渣（标准：不超过,2mg,）,9,9,纯度检查12.1.3二.三氯甲烷-乙醇中不溶物质1.目,纯度检查,12.1.3,三,.,其他生物碱,方 法：,主成分自身对照法；杂质对照品对照法,2.,检查法：,对 供,（,50,g/mL,）（,10mg/mL,）,对 供,硅胶,G,氯仿,-,丙酮,-,二乙胺,（,5:4:1.25,）,对 供,10,10,纯度检查12.1.3三.其他生物碱方 法：主成分自身,含量测定,12.1.4,非水滴定法（碱量法）,紫外分光光度法,比色法,酸性染料比色法,HPLC,法,11,11,含量测定12.1.4非水滴定法（碱量法）1111,含量测定,一,.,非水溶液滴定法,待测物质,标准溶液,标准溶液,待测物质,确定的化学剂量关系,反应完全,简单，可靠的终点指示方法,12.1.4,12,反应速度要快,12,含量测定一.非水溶液滴定法待测物质标准溶液标准溶液待测物质,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,弱碱,溶于,酸性,溶剂中，可以增强其碱性,弱酸,溶于,碱性,溶剂中，可以增强其酸性,13,滴定突跃增大，从而使弱碱（弱酸）性药物的滴定能顺利地进行。,13,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法 弱碱溶于酸性,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,溶剂种类,14,质子溶剂,滴定弱碱性物质的介质,酸性溶剂,滴定弱酸性物质的介质,碱性溶剂,滴定不太弱的酸碱的介质,两性溶剂,冰醋酸、丙酸等,乙二胺、液氨,醇类,极性亲质子溶剂,酰胺类、酮类、腈类、二甲亚砜、吡啶,滴定弱酸或某些混合物的介质,惰性溶剂,苯、氯仿、二氧六环,14,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法溶剂种类14质子溶剂,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法（碱量法）,常用溶剂,冰醋酸，醋酐,。,常用滴定剂,HClO,4,的,gHAc,溶液,常用指示剂,结晶紫,的,gHAc,溶液或,电位法,15,15,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）常用溶剂,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法（碱量法）,1.,基本原理,BH,+,A,-,+HClO,4,BH,+,ClO,4,+HA,当,HA,的酸性较强时，反应不能定量完成，应除去或降低滴定反应产生的,HA,的酸性。,16,16,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）1.基本,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法（碱量法）,2.,操作法,取供试品适量,(,一般以消耗标准液约,8ml,为度,），加,gHAc10-30ml,（必要时可加温热使溶解，放冷）。,若供试品为氢卤酸盐，应再加,5%Hg(Ac),2,的冰醋酸溶液,3-5ml,，用,HClO,4,滴定液（,0.1mol/L,）滴定至终点，,并将结果用空白试验校正,。,17,17,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）2.操作,含量测定,12.1.4,3.,讨论,PK,b,8,10,宜选用,冰醋酸,为溶剂,PK,b,10,12,宜选用,冰醋酸,-,醋酐,混合液为溶剂,PK,b,12,宜选用,醋酐,为溶剂,3.1,溶剂的选择,一,.,非水溶液滴定法（碱量法）,18,18,含量测定12.1.43.讨论PKb8 10 宜选,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,（,有机碱通用测定法）,3.,讨论,3.2,酸根的影响,在冰,HAc,中：,HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,H,3,PO,4,一元强酸,一元弱酸,极弱酸,19,19,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（有机碱通用测定,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,（,有机碱通用测定法）,3.,讨论,3.2,酸根的影响,氢卤酸盐的测定,HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,H,3,PO,4,B,H,+,X,-,+HClO,4,B,H,+,ClO,4,+,HX,一元强酸或弱酸,先加入过量,Hg(Ac),2,/gHAc,溶液，消除氢卤酸的影响再进行滴定。,B,H,+,X,-,+Hg(Ac),2,B+,HAc,+HgX,2,20,20,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（有机碱通用测定,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,（,有机碱通用测定法）,3.,讨论,3.2,酸根的影响,硝酸盐的测定,BH,+,NO,3,-,+HClO,4,BH,+,ClO,4,+HNO,3,极弱酸但有氧化性,极弱酸,不影响滴定突跃,氧化性,破坏指示剂,电位法,磷酸盐的测定,极弱酸,无氧化性,常法测定,HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,H,3,PO,4,21,21,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（有机碱通用测定,含量测定,12.1.4,一,.,非水溶液滴定法,（,有机碱通用测定法）,3.,讨论,3.2,酸根的影响,HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,例：硫酸奎宁的含量测定,硫酸盐的测定,2,22,22,含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（有机碱通用测定,含量测定,12.1.4,硫酸盐的测定,2,（,1,）直接滴定法,硫酸奎宁原料的含量测定,摩尔比,=1,:(4-1)=1,：,3,1,4,23,23,含量测定12.1.4硫酸盐的测定2（1）直接滴定法硫酸奎宁原,含量测定,12.1.4,硫酸盐的测定,2,（,2,）先碱化再滴定,硫酸奎宁制剂的含量测定,摩尔比,=1,