络活喜肾内科科会 课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,络活喜：高质量降压，,保护肾脏,络活喜：高质量降压，保护肾脏,降低心血管事件对合并高血压,CKD,患者至关重要,患者比例,(%),10,20,40,60,死于心血管疾病,死于肾衰竭,58%,19%,超过一半,合并高血压的,CKD,患者死于,心血管疾病,K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification,Shulman NB,et al.Hypertension.1989 May;13(5 Suppl):I80-93.,心血管事件是,CKD,患者首位死亡原因,降低心血管事件对合并高血压CKD患者至关重要患者比例(%)1,JNC7,2007ESC/ESH,高血压指南,K/DOQI,慢性肾病高血压,和降压药物指南,1.,严格控制血压,目标血压：130/80 mmHg,如果蛋白尿1g/天,，,目标血压则更低,2.,降低心血管疾病危险,3.,保护肾脏，延缓肾病进展,降低心血管事件是合并高血压,CKD,患者三大治疗目标之一,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,中国高血压指南,.JNC 7,降低心血管事件对合并高血压,CKD,患者至关重要,JNC72007ESC/ESHK/DOQI 1.严格控制血压,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1,发生心肌梗死的患者比例（,%,）,安慰剂,(n=569),厄贝沙坦,(n=579),络活喜,(n=567),P=0.021,络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益,危险降低,42%,络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险,N Engl J Med 2001;345:851-60,2003,IDNT,0987654321发生心肌梗死的患者比例（%）安慰剂(n=,16.5,16,15.5,15,14.5,14,13.5,13,总体心血管事件和,心血管手术发生率,(%),阿替洛尔,+,苄氟噻嗪,络活喜,+,培哚普利,(N=989),(N=825),P,0.0001,危险,降低,17%,Dahlof B et al.Lancet 2005:366;895-906,络活喜联合,ACEI,显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险,络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益,16.5总体心血管事件和阿替洛尔+苄氟噻嗪络活喜+培哚普利(,1%,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低,(%),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/,CAMELOT(n=1336),Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,4,%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18,%,P=0.031,31,%,荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件,络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件,1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受,荟萃分析,:,ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),络活喜减少脑卒中,P=0.002,14,%,16,%,P=0.032,P=0.004,18,%,P=0.038,40,%,Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件,荟萃分析:VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS,William J.Elliott,et al.Circulation 2006;113:2763-2772,并非所有,CCB,均符合降压带来心脏获益的规律,冠心病的相对风险比,CCB,与对照药物收缩压差值,(mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效,CCB,William J.Elliott et al.Circ,JAN A.Staessen,.,et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律,心梗获益,(%),血压变化,(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,P=0.95,P=0.82,P=0.24,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,P=0.002,络活喜,PREVENT,(n=825),CAMELOT,(n=1318),IDNT,(n=1136),硝苯地平控释片,ACTION,(n=7665),络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效,CCB,JAN A.Staessen.et al.Hyperten,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降压幅度,(mmHg),-30,-20,-10,0,络活喜,对照药,-11.5,治疗时间,5,年,4.2,年,5.5,年,3.2,年,病人数,18102,15245,19257,4728,基线血压,146/84mmHg,155/88mmHg,164/95mmHg,163/92mmHg,1.JAMA.2002;288:2981-2997.,2.Julius S et al.Lancet 2004;363:202231.,3.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895906.,4.Neil R Poulter et al.Lancet 2005;366:907913.,5.Hypertension.2008 Feb;51(2):393-8.,P 0.0001,P 0.001,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,坎地沙坦,络活喜：更强效降压,ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10,同等条件下，络活喜,T/P,比值最高,Can J Cardiol.1998 May;14(5):682-8.,硝苯地平控释片,60mg,络活喜,10mg,非洛地平缓释片,10mg,DBP,SBP,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P,比值,68%,88%,50%,53%,82%,34%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,美国,FDA,T/P,下限,络活喜：更平稳降压,同等条件下，络活喜T/P比值最高Can J Cardiol.,络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,Ferrucci A,et al.Clin.Drug Invest.1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血压,(mmHg),一天中的时间点,络活喜,硝苯地平控释片,络活喜：更持久降压,络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片Ferrucci A,Williams B et al.Circulation 2006;113:1213-1225.,收缩压,(mmHg),络活喜组,(n=1042),阿替洛尔组,(n=1031),外周收缩压,中心收缩压,相差,0.7,mmHg(P=0.2),相差,4.3,mmHg(P0.0001),120,122,124,126,128,130,132,134,136,络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压,络活喜：更有效控制中心动脉压,Williams B et al.Circulation,N-,型,Ca,2+,通道：同时分布于出,/,入球小动脉,阻断,N-,型,Ca,2+,通道同时扩张出,/,入球小动脉，降低肾小球压,L-,型,Ca,2+,通道：仅分布于入球小动脉,阻断,L-,型,Ca,2+,通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜同时作用于,L,N-,型通道,硝苯地平仅作用于,L-,型通道,络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡,出球小动脉,入球小动脉,络活喜同时作用于,L,、,N,型钙通道,N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉L-型Ca,0,0.5,1,络活喜,硝苯地平,出球,/,入球小动脉扩张比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡,络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡,00.51络活喜硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率Koichi,P0.001,P0.001,P=0.001,6,年时氯噻酮组,eGFR,6,年时络活喜组,eGFR,6,年时,ACEI,组,eGFR,eGFR(mL/min/1.73 m2),基线,eGFR,90 mL/min/1.73 m,2,基线,eGFR,60-89 mL/min/1.73 m,2,基线,eGFR,60 mL/min/1.73 m,2,ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA.2002;288:2981-2997.,络活喜有效保护合并高血压的,CKD,患者肾功能,随访,6,年时，络活喜组,eGFR,与基线,eGFR,最为接近,40,50,60,70,80,90,100,110,络活喜保护肾脏：延缓,eGFR,下降,P0.001P0.001P=0.0016年时氯噻酮组eG,络活喜保护肾脏：,与单用,ACEI,相比，络活喜联合,ACEI,更多逆转微量蛋白尿,80,70,60,50,40,30,20,10,0,福辛普利,(n=102,）,络活喜,+,福辛普利,(n=104,）,46%,67%,治疗后,UAE,30,mg/24h,患者比例（,%,）,Roberto Fogari et al.AJH 2002;15:1042-1049.,络活喜有效保护合并高血压的,CKD,患者肾功能,络活喜保护肾脏：80福辛普利络活喜+福辛普利46%67%治,G.Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295,络活喜：疗效不受透析影响,络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量,5.94,0.12,0,1,2,3,4,5,6,7,同期血药浓度,同期透析液药物浓度,络活喜药物浓度,(ng/ml),G.Kungys,et al.Eur J,Masayoshi Kojima,et al.Nephron Clin Pract 2004;97:c4