人工合成抗菌药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人工合成抗菌药,喹诺酮类,磺胺类和甲氧苄啶,硝基呋喃类和硝基咪唑类,第四十三章,第一节 喹诺酮类药物,第一代：萘啶酸,第二代：吡哌酸,第三代：氟喹诺酮类,-诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星、洛美沙星等,第四代,90,年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类药物，代表药物,：,莫西沙星、加替沙星。,第三代喹诺酮类的抗菌作用,G-菌：强,G+球菌包括产酶金葡菌：有效,铜绿假单胞菌：环丙沙星、氧氟沙星,厌氧菌：司氟沙星、托氟沙星,支原体、衣原体：司氟沙星,分枝杆菌：氧氟沙星、司氟沙星,属于广谱杀菌药,抗菌机制：,1、DNA盘旋酶 是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点,细菌DNA盘旋酶A亚单位的抑制剂，通过形成 药物-DNA-酶 复合物，抑制盘旋酶对DNA的切口和再连接切口封闭的功能，从而阻碍DNA的复制。,2、,拓扑异构酶IV,是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点,抑制拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA复制。,3、,其他机制,抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA错误复制及抗菌后效应。,耐药机制,DNA盘旋酶突变；,细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，药物通透性降低而引起；,主动泵出现象增加。,体内过程,：,口服吸收好,半衰期3.57.0小时,血浆蛋白结合率低，表观分布容积较大,体内分布广,肝中代谢，由肾或肾、肝双向排泄,临床应用：,氟喹诺酮类具有,抗菌谱广,，,抗菌活性强,，,口服吸收良好,、与其他类别的抗菌药物之间,无交叉耐药,等特点。,临床应用：,泌尿生殖系统感染,呼吸道感染,胃肠感染与伤寒,不良反响：,胃肠道反响,中枢神经系统毒性,光敏反响,心脏毒性,软骨损伤,常用的喹诺酮类药物,Norfloxacin诺氟沙星，氟哌酸,口服后局部吸收，但尿、前列腺、肠道药物浓度高。用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、肠道感染及淋病的治疗,Ciprofloxacin丙氟哌酸，环丙沙星,抗菌谱广，主要用于G-菌和铜绿假单胞菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、肠道等感染，也可用于耐青霉素的金葡菌感染和代替氨基苷类和第三代头孢菌素治疗耐药的G-菌感染,氧氟沙星,对多种G-菌、G+球菌和结核杆菌有效。痰、尿液、胆汁中浓度高，用于泌尿生殖系统、呼吸道、软组织和肠道感染。可用于结核治疗,左氧氟沙星,为氧氟沙星的光学左旋异构体，,抗菌作用较氧氟沙星强1倍，不良反响小,第二节 磺胺类抗菌药,用于全身感染的磺胺药：短效磺胺异噁唑，SIZ、中效磺胺嘧啶SD及磺胺甲噁唑SMZ、长效磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶,用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶,外用药：磺胺米隆SML、磺胺嘧啶银SD-Ag,磺胺药(Sulfonamides)的分类,甲氧苄啶TMP是磺胺药增效剂,磺胺药的根本化学结构是对氨基苯磺酰胺,甲氧苄啶TMP是二氨嘧啶衍生物,抗菌作用：,G+球菌,G-球菌和杆菌,沙眼衣原体、放线菌、疟原虫,伤寒杆菌：磺胺甲噁唑,绿脓杆菌：SML和SD-Ag,甲氧苄啶与磺胺药抗菌谱相似，但抗菌作用较强,抗菌机制,：,干扰细菌的叶酸代谢，为慢速抑菌药,叶酸的合成,蝶啶对氨基苯甲酸(PABA)二氢蝶酸,二氢蝶酸谷氨酸二氢叶酸,二氢叶酸,四氢叶酸,（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）,二氢蝶酸合酶,二氢叶酸还原酶,二氢叶酸合酶,抗菌机制,：,磺胺药与对氨基苯甲酸竞争二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻；甲氧苄啶选择性地抑制二氢叶酸复原酶，使四氢叶酸合成受阻,磺胺药与TMP合用作用增强，可杀菌,耐药机制：,磺胺药,细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药亲和力降低，使之不能有效地与PABA竞争,某些耐药菌株降低对磺胺药的通透性,细菌产生磺胺药的拮抗底物-PABA增多,细菌直接利用环境中的叶酸,甲氧苄啶,与细菌二氢叶酸复原酶亲和力降低,体内过程：,吸收：肠道易吸收药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25-95%,代谢：肝脏中乙酰化灭活，也可结合葡萄糖醛酸。,排泄：主要自肾脏排泄,临床应用,1、全身感染,流行性脑脊髓膜炎首选药：磺胺嘧啶,泌尿系统感染：磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑或含甲氧苄啶的复方制剂,呼吸道感染：磺胺甲噁唑的复方制剂,2、肠道感染,细菌性痢疾：磺胺甲噁唑,溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶,3、局部感染,皮肤粘膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染：,SML,和,SD-Ag,眼部感染：磺胺醋酰的钠盐,不良反响,1、泌尿系统,2、过敏反响,3、血液系统反响,4、神经系统反响,5、其他,第三节 其他合成类抗菌药物,呋喃妥因,呋喃唑酮痢特灵,甲硝唑灭滴灵,硝基呋喃类,:,抗菌谱广，不易引起耐药性,硝基咪唑类,:,对厌氧菌有效,呋喃妥因(Nitrofurantoin),对多数G+菌和G-菌有效,口服吸收快，血药浓度低，尿药浓度较高，适用于泌尿系统感染。,不良反响：胃肠道反响、周围性神经炎、过敏反响,呋喃唑酮痢特灵,Furazolidone,对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌、幽门螺杆菌等有抗菌作用,口服吸收少，主要用于肠道感染的治疗，如细菌性痢疾、肠炎等以及幽门螺杆菌所致的消化性溃疡。,不良反响少，偶见恶心、呕吐、头晕。,甲硝唑灭滴灵,Metronldazole,抗菌谱：对G+、G-厌氧菌均有作用，如脆弱拟杆菌、难辨梭菌、产气荚膜杆菌等。,抗菌机制：该药的硝基被厌氧菌复原，产生细胞毒物质，抑制敏感菌DNA的合成而杀菌。,临床应用,厌氧菌感染的治疗：口腔、盆腔和腹腔内感染以及败血症，气性坏疽等,术后厌氧菌感染的防治：与广谱PG，或氨基甙类合用术前用药,伪膜性肠炎：甲硝唑+万古霉素,治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选药物。,复习思考题,1、以环丙沙星为例，简述喹诺酮类抗菌药的抗菌作用机制以及主要的临床用途。,2、磺胺药根据应用不同分为哪几类？,3、为何,磺胺药和甲氧苄啶常组成复方制剂使用？,服用磺胺时，同服小苏打服用磺胺时，,同服小苏打的目的是 A增强抗菌活性 B扩大抗菌谱 C促进磺胺的吸收 D延缓磺胺药的排泄 E减少不良反响,甲氧苄啶的作用机制是 A.抑制二氢叶酸复原酶 B.抑制二氢蝶酸合成酶 C.抑制叶酸复原酶 D.双重阻断叶酸合成酶 E.抑制DNA盘旋酶,呋喃唑酮主要用于：A.全身感染 B.消化道感染 C.阴道滴虫病 D.呼吸道感染 E.泌尿系统感染,含氟喹诺酮类抗菌药的药理学共性是什么？,氯会溶金表,G+球菌：草绿色链球菌，肺炎球菌，溶血性链球菌，敏感金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌,气疯石碳酸,(G+杆菌：产气荚膜梭菌，破伤风梭菌，白喉棒状杆菌，炭疽杆菌，乳酸杆菌,老林耐咳感,G-菌：脑膜炎奈瑟菌，敏感淋病奈瑟菌，流感杆菌，百日咳鲍特菌,回归钩牛毒,回归热螺旋体，钩端螺旋体，牛放线杆菌，梅毒螺旋体,