92非特异性免疫

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节,宿主的非特异性免疫,一、表皮和屏障结构,二、吞噬细胞及其吞噬作用,三、炎症反应,四、正常体液或组织中的抗菌物质,非特异性免疫概述,非特异性免疫的概念：,凡在生物进化过程中形成，天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原微生物的天然抵抗力，称为非特异性免疫或天然免疫。,非特异性免疫的组成：,生理屏障结构,吞噬细胞的吞噬功能,正常组织和体液中的抗菌物质,炎症反应等,一、皮肤和屏障结构（第一道防线）,1,、机械性阻挡和排除作用：,（一）皮肤与粘膜,健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结构，其外面的,角质层,是坚韧的，不可渗透的，组成了阻挡微生物入侵的有效屏障。,皮肤的结构,表皮,真皮,表皮,角质层,明 层,颗粒层,生发层,乳头层,网状层,皮下组织,2,、化学物质的抗菌作用,:,乳酸,汗腺分泌；,脂肪酸,皮脂腺分泌；,胃酸,胃黏膜分泌；,溶菌酶,泪腺、乳腺、呼吸道黏膜分泌。,3,、,共生菌群的拮抗作用：,人体体表和与外界相通的各腔道中的正常菌群，通过营养竞争，或产生大肠杆菌素、酸类、脂质等抑制物可抑制致病细胞或真菌的生长。,皮肤和屏障结构,（二）屏障结构,1,、血脑屏障：,组成：,由软脑膜、脉络丛、脑部毛细血管和其外的星状胶质细胞组成。,功能：,阻挡病原体及其有毒产物或某些药物从血流透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统。,血脑屏障,血胎屏障,屏障结构,血脑屏障,血脑屏障,由脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成。阻挡血中的致病微生物及其产物向脑内扩散。,毛细血管和神经,胶质细胞的关系,硬脑膜,蛛网膜,软脑膜,星形胶,质细胞,毛细血管,2,、血胎屏障,组成：,由母体子宫内膜的底蜕膜与胎儿绒毛膜滋养层细胞组成。,功能：,保证母子间物质交换和防止母体内的病原体进入胎儿的功能。,屏障结构,血胎屏障,血胎屏障,子宫内膜与胎儿绒毛,膜滋养层细胞组成,胎盘,脐带,子宫,羊膜腔,母体的静脉,母体的动脉,（经静脉）血液进胎儿,（经动脉）来自胎儿的血液,血液充满,空腔中,屏障系统显微镜下的微生物,茶轮斑,病菌分生孢盆在表皮破裂状,电子显微镜下的杆菌,二,、吞噬细胞,及其吞噬作用,当病原体一旦突破“第一道防线”即表皮和屏障结构后，就会遇到宿主非特异性防御系统中的“第二道防线”的抵抗，吞噬细胞的吞噬作用就是其中重要的一环。,吞噬细胞：,一类存在于血液、体液或组织中，能进行变形虫运动，并能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗,原的,白细胞,。,吞噬细胞,嗜中性粒细胞（属多型核白细胞）,单核吞噬细胞（以巨噬细胞为代表）,主要的吞噬细胞有两类：,吞噬细胞,嗜中性粒细胞的分叶核阶段,大,吞噬细胞,人体血细胞,人体血细胞,红细胞,(420,万,620,万个,/,mL,),白细胞,(4500,11000,个,/,mL,),“白色卫士”,血小板,(15,万,40,万个,/,mL,),白,细,胞,吞噬性,非吞噬性、特异：淋巴细胞,T,细胞,B,细胞浆细胞,非特异性：,多型核白细胞（粒细胞）,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,非特异或特异：,单核细胞,未成熟、游离态：,大单核细胞,成熟,游离在血液、体腔中：单核细胞,固定在组织中,的巨噬细胞,脾：,树突细胞,淋巴结：,内皮细胞,骨髓：,破骨细胞,肝：,Kupffer,(,星形,),细胞,肺泡：,尘细胞,结缔组织：,组织细胞,中枢神经：,小胶质细胞,见教材图片,人体血液细胞,树突状细胞,表面具树枝状突起，专业抗原递呈细胞；,单核巨噬细胞,血小板,（一）多型核白细胞（,PMN,）,特点：,形状：,形状小（直径,10,15,m,），运动力强（,40,m/min,）；,产生：,在骨髓中产生，穿越血管壁，到达急性感染部位发挥吞噬作用；,存在部位：,血液和骨髓中；,寿命：,短，半衰期为,6,7h,；,溶酶体：,其中含有杀菌物质和酶类，如过氧化氢酶、溶菌酶、蛋白酶、磷酸酶、核酸酶、脂肪酶等。,嗜中性粒细胞（占,3,种粒细胞的,90%,、白细胞总数的,40,75%,）,嗜酸性粒细胞（,1,3,）,嗜碱性粒细（,0.2,2,）,分类：,粒细胞,多型核白细胞（粒细胞）：,一类分节状细,胞核、细胞质内含大量溶酶体颗粒的白细胞。,粒细胞,粒细胞,迁移中的白细胞,吞噬细胞,的吞噬作用,作用：,吞噬细胞有吞噬入侵的病原微生物等颗粒的能力，并且由于吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体等多种受体，当有相应配体存在并与之结合时，将刺激吞嗜细胞活化，大大增强其吞噬杀伤能力。,吞噬细胞类型,小吞噬细胞：,主要指血液中的中性粒细胞。,大吞噬细胞：,居留于各种组织中的巨噬细胞和其前体,血液中的单核细胞；,多型核白细胞的吞噬,作用,完全吞噬：,杀死水解排出残渣，称完全吞噬。,不完全吞噬：,具有抗吞噬溶酶体形成或抗溶酶体等逃避机制，在免疫力低下时，虽被吞噬，但不杀死，随细胞移动造成扩散，称不完全吞噬。如,有些病原体：结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌。,多形核粒细胞的吞噬过程,形成溶酶体,吞噬细胞,大肠杆菌,吞噬细胞,吞噬细胞,伪足,抗体,粒细胞的特点,粒细胞形状较小,(,直径,10,15,m,),，运动力,(40,m/min),，在骨髓中形成，寿命短,(,半衰期,67h),，存在于血流和骨髓中，细胞质内含大量溶酶体，大量出现于急性感染部位，它们穿越血管壁，发挥其吞食功能。,(,二,),巨噬细胞,(M,),巨噬细胞：,一类存在于血液、淋巴和多种组织中的大型单核细胞（直径为,10,20,m,），寿命长，可作变形虫状运动，并有,吞噬,和,胞饮,功能。,起源：,骨髓干细胞,单核母细胞,原单核细胞,单核细胞,巨噬细胞,巨噬细胞,巨噬细胞是人体的清道夫，它有触须，能够抓住入侵的微生物并将其吞噬。,图片显示：,巨噬细胞正在吞噬大肠杆菌,巨噬细胞主要功能,（,1,）吞噬和杀菌作用,巨噬细胞,可通过多种胞内酶和胞外酶，杀灭、消化被吞入的病原体和异物，包括清除体内衰老、损伤或死亡的细胞。,巨噬细胞,还可在激活的,T,细胞或某些产物,(,巨噬细胞活化因子,),作用下，产生激活前没有的非异特性的抗病菌活性，杀死摄入细胞内的病菌。,巨噬细胞主要功能,（,2,）抗原递呈作用,抗原递呈作用：,巨噬细胞可通过,吞噬,、,处理,及,传递,3,个步骤，对外来抗原物质进行加工，以适应激活淋巴细胞的需要，这就是巨噬细胞等细胞的抗原递呈作用。,过程：,外来颗粒,性抗原,与巨噬,细胞结合,吸附,约,90%,颗粒性抗原被吞噬、分解成无抗原性的氨基酸、低聚肽,约,10%,颗粒性抗原未被分解，主要是抗原决定簇成分，它可与巨噬细胞中抗原结合成复合体，较长期地留存在细胞膜上，并可将它传递给淋巴细胞。,90%,10%,非特异性免疫作用,特异性免疫作用,巨噬细胞主要功能,（,3,）免疫调节作用,巨噬细胞可在外来抗原刺激下，分泌多种,可溶性生物活性,物质，借此来调节免疫功能。,主要作用：,激活淋巴细胞、杀伤癌细胞、促进炎症反应或加强吞噬细胞的吞噬、消化作用等。,生物活性物质种类,:,白细胞介素,1,；纤连蛋白；前列腺素；,淋巴细胞激活因子；遗传相关巨噬细胞因子；,非特异巨噬细胞因子；绵羊红细胞溶解因子；,肿瘤抗原识别因子（,RF,）；,或,干扰素；,肿瘤坏死因子（,TNF,）；酸性水解酶类；,中性蛋白酶类；溶菌酶等。,巨噬细胞主要功能,（,4,）抗癌作用,激活后的巨噬细胞可通过非吞噬性的细胞毒作用，非特异性地抑制或杀伤癌细胞，也可协同特异性抗体或致敏,T,细胞产生的特异性细胞因子抑制或杀伤癌细胞。,卡介苗、小棒杆菌、云芝糖肽等多糖类物质和一些,中药等可提高巨噬细胞的数量和吞噬力，有助于癌症的,辅助治疗。,巨噬细胞正在吞噬,三、炎症反应,炎症概念：,是机体受到刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，是非特异免疫的综合作用结果。,炎症表现（五大特征）：,红、肿、热、痛、机能障碍,炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体入侵的积极的免疫反应。,炎症机制红、肿、热、痛与修复,组胺、,5-,羟色胺毛细血管扩张，血流量增加,红,毛细血管壁透性增加，蛋白从静脉渗出，积潴体液,肿,病原体和代谢产物作用于吞噬细胞，细菌,LPS,由血液传送至下丘脑部位的体温调节中心,外源性热原热,被活化的巨嗜细胞分泌白细胞介素,内源性热源热,吞噬细胞的溶酶体释放或泄漏会损伤自身组织成分，死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同形成,脓液,各种毒性产物与活性介质刺激正常机体组织,功能障碍,炎症后期，成纤维细胞、上皮细胞、巨嗜细胞等参与,修复过程,炎症作用,炎症作用：,清除有害异物,修复受伤组织,保持自身稳定性,炎症意义,炎症意义：,人或高等动物因病原体而引起的炎症反应，是宿主对病原体的非特异性免疫机制之一，有积极的意义。,动员了大量吞噬细胞聚集在炎症部位；,死亡的宿主细胞的堆积可释放出抗菌物质；,炎症中心氧浓度的下降和乳酸的累积，有利于抑制多种 病原菌的生长；,炎症部位的高温还可以降低某些病原体的繁殖速度。,血流的加速使血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓集；,因为：,四、正常体液或组织中的抗菌物质,在正常体液和组织中含有多种抗菌物质，如补体、溶菌酶、乙型溶素、,和,干扰素、吞噬细胞杀菌素、组蛋白、白细胞素、血小板素、正铁血红素、精素、精胺碱和乳铁蛋白等，,它们一般不能直接杀灭病原体，,而是配合免疫细胞、抗体或其他防疫因子，使之发挥较强的免疫功能。,补体,干扰素,以下择要介绍其中两类：,（一）补体系统,补体系统：,存在于正常人体或动物血清中的一组,非特异性血清蛋白（,主要成分是,球蛋白,）,。,组成：,本质是一类酶原，约有,30,种成分，其中主要有,9,种，分别标以,C1,至,C9,。,功能：,能,被任何抗原抗体复合物激活,，具有,溶解细胞膜、杀灭病毒、促进吞噬细胞的吞噬和释放组胺,等多种功能。,性质：,不稳定，室温下数天或,5610,分钟左右即可失活。,产生：,补体由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝、脾细胞所产生。,补体具有扩大和增强抗体的“补助”作用，所以称补体,补体激活：,补体系统：,包括,20,余种蛋白质成分，主要由肝细胞和巨噬细胞产生，通常以无活性形式存在于正常血清和体液中；,补体激活：,当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应，称为,补体激活。,补体系统的激活途径,经典途径,凝集素途径,替换途径,加有横线的为具有活性,补体系统激活的三条途径：,经典途径（,CP,）：,抗原一抗体复合物结合,于补体成分,C1,，自,Cl,至,C9,依次激活的途径称经典激活,;,凝集素途径（,LP,）：,由,急性期蛋白与病原体结合,从,C2,和,C4,开始激活的途径称凝集素途径；,替换途径（,AP,）：,由酵母多糖、,LPS,等多种微生物及其产物从,C3,和,B,因子开始激活的途径称替代途径。,三条途径涉及的前段因子不完全相同，其中心均为,C3,。,补体系统的杀菌原理,细菌膜损伤：,补体活化后，可引起膜不可逆损伤，导致细胞溶解。,包括革兰氏阴性菌、具有脂蛋白膜的病毒颗粒、红细胞和有核细胞，对机体抵抗病原微生物、清除病变衰老的细胞和癌细胞有重要作用。,促进吞噬：,在补体活化过程中产生的各种片段分别具有趋化、促进吞噬细胞的活化吞噬及清除免疫复合物、促进炎症等多种生理功能，是机体天然免疫的重要组分。,免疫调节：,补体成分还有复杂的免疫调节功能，参与机体特异性免疫。补体各片段均有自己的特异性受体，它们广泛分布于多种细胞，补体片段是通过受体发挥作用的。,（二）干扰素（,IFNs,）,发现：,动物感染一种病毒后，对后感染该细胞的病毒产生抑制作用，称为病毒干扰现象。,干扰素：,是高等动物细胞在病毒或,dsRNA,等诱生剂刺激