血管紧张素系统抑制药——ACEI作用机制-安徽中医药高等专科学校课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章 抗高血压药,安徽中医药高等专科学校,机能学教研室,第十五章 抗高血压药安徽中医药高等专科学校,血管紧张素系统抑制药ACEI作用机制-安徽中医药高等专科学校课件,标准是根据临床及流行病学资料人为界定的,:,标准是根据临床及流行病学资料人为界定的:,血压水平的定义和分类,血压水平的定义和分类,血管紧张素系统抑制药ACEI作用机制-安徽中医药高等专科学校课件,血压的形成因素：,1,、心排血量,2,、外周循环阻力和血流量,血压的调节系统：,1,、交感神经系统,2,、肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,3,、血管内皮松弛因子,-,收缩因子系统,4,、血管舒缓肽,-,激肽,-,前列腺素系统,高血压的发病机制非常复杂，往往是多种因素共同参与的结果,血压的形成因素：,外界及内在不良刺激,大脑皮层功能失调,SNS,兴奋,心血管中枢功能紊乱,中枢调节性物质分泌异常,血容量增加,CO,增加,RAAS,兴奋,外周阻力,心收缩力,增加,离子泵功能障碍，,血管张力改变,血钠增加,心脏、,血管肥厚重构,血压升高、血管病变,心脑肾眼病变,血管内皮功能紊乱,外界及内在不良刺激大脑皮层功能失调SNS兴奋心血管中枢功能紊,（一）,利尿药,（二）,钙拮抗药,（三）,交感神经抑制药,（四）,ACEI,及,AT1,阻断药,（五）,其他抗高血压药,第一节 抗高血压药分类,（一）利尿药第一节 抗高血压药分类,第二节 常用的抗高血压药,一、利 尿 药,机制,:,排,Na+,是利尿降压的主要机制。,短期机制,：,排钠利尿，使细胞外液和血容量减少。,长期机制：,排钠 细胞内,Na+Na+-Ca2+,交换,血管舒张,细胞内,Ca2+,平滑肌对缩血管物质反应性,诱导动脉壁产生扩血管物质,第二节 常用的抗高血压药一、利 尿 药,类别：,1,、噻嗪类、帕胺类：,氢氯噻嗪，吲达帕胺,2,、潴钾利尿剂：,螺内酯，氨本蝶啶,3,、袢利尿剂：,呋噻米,类别：,临床应用,最常用的是,噻嗪类,利尿药,:,基础药,合用增效,适用于老年收缩期高血压、合并心力衰竭或低肾素者,可减少心血管事件（脑卒中和冠心病）的发生,高血脂选用吲哒帕胺,潴钾,利尿剂适用于伴有低血钾的高血压,袢利尿药,适用于伴有充血性心力衰竭或慢性肾功能不全的高血压,临床应用,不良反应,噻嗪类,：低钾、低钠、低镁、高脂、高糖,潴钾类,：高血钾、男性乳房发育（螺内酯）,袢类,：低血压、低血钾,返回,不良反应返回,二、钙 拮 抗 药（,CCB,）,机制,阻滞,Ca,2+,通道，舒张小动脉，降低心输出量,拮抗内皮素的收缩血管作用,降低血管平滑肌对缩血管物质的反应性,增加大血管的顺应性,逆转高血压所致左心室肥厚,近来证明,CCB,有利尿作用,二、钙 拮 抗 药（CCB）机制,类别,二氢吡啶类：硝苯地平或缓（控）释片、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平,非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓,类别,临床应用,硝苯地平,降压快，短效制剂能加重心肌缺血，目前多采用缓释剂。尤适用于合并冠心病、糖尿病、支气管哮喘、高血脂患者,氨氯地平,长效制剂作用平缓、持久，但价格较高,尼莫地平,扩张脑血管，硝苯地平、尼卡地平扩冠脉，尼群地平、拉西地平作用温和、起效慢、维持时间久，对预后好。,维拉帕米,和,地尔硫卓,适用于伴有快速性房性心律失常的高血压病人。,优点：,不影响血糖、血脂、水电酸碱平衡，无水钠潴留,临床应用,主要副作用,颜面潮红，头痛，眩晕，心悸，胃肠道不适，体位性低血压,二氢吡啶类可致踝部水肿、牙龈增生,非二氢吡啶类可抑制窦房结功能、心脏传导和心室功能,返回,主要副作用返回,三,、,受 体 阻 断 药,作用机制,减少心排出量,抑制肾素分泌,阻断突触前膜,2,受体，抑制正反馈，降低 外周交感神经活性,阻断中枢,受体，引起中枢降压作用,提高压力感受器的敏感性,增加前列环素的合成,三、受 体 阻 断 药 作用机制,作用特点,减慢心率，减少心输出量，降低收缩压及舒张压，合用利尿药作用更显著。,不引起体位性低血压，不易产生耐受性,血浆肾素活性降低，无钠水潴留,无,ISA,影响血糖、血脂,相对兴奋,受体,少数人用,受体阻断药后，因骤然停药，可使血压升高、诱发心绞痛或心梗,作用特点,临床应用,可单独作为抗高血压的一线首选药物，也可以有其他药物合用,年轻患者、心输出量及肾素活性偏高者、伴心绞痛、焦虑症和偏头痛、脑血管病变者以及心梗后高血压疗效较好,老年人尤其有心衰、房室传导阻滞、糖尿病应慎用,支气管哮喘、血脂异常、有外周血管病变应用选择性的,受体阻断药或用有,ISA,的,受体阻断药,临床应用,普萘洛尔,可以用于各种程度的高血压，个体差异较大，从小剂量用起。口服用于轻、中度高血压,阿替洛尔,是选择性的,1,受体阻断药,拉贝洛尔,和,卡维洛尔,是,、,受体阻断药,拉贝洛尔可以用于各种高血压，甚至严重的危急情况,卡维洛尔用于轻中度的或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压,返回,普萘洛尔可以用于各种程度的高血压，个体差异较大，从小剂,四,、,肾素,-,血管紧张素系统抑制药,ACEI,作用机制,:,舒张血管、降低外周阻力，抑制心肌收缩、降低心输出量,抑制整体,RAAS,的,Ang,，初期降压机制。,抑制局部,RAAS,的,Ang,，长期降压机制。,减少缓激肽的降解。,降低交感神经系统活性,四、肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI作用机制:舒,肾素,-,血管紧张素系统（,RAS,）,肾素-血管紧张素系统（RAS）,血管紧张素系统抑制药ACEI作用机制-安徽中医药高等专科学校课件,作用特点,1.,降压作用与体内的钠盐平衡有关，低钠高肾素的患者疗效好，可以增强利尿药的降压作用。,2.,降压时不伴有反射性心率加快。,3.,无体位性低血压，无钠水潴留,4.,不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。增强机体对胰岛素的敏感性，降低血脂、血糖,5.,降压同时不影响重要脏器血流，甚至可以增加,作用特点,6.,可逆转高血压患者心脏、血管的重构，保护心、脑、肾等重要脏器，减少并发症。,7.,改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,8.,连需用药无耐受性，停药后不反跳，疗效不下降,9.,长期用药会引起肾素活性增加，血钾增高,6.可逆转高血压患者心脏、血管的重构，保护心、脑、肾等重,临床应用,抗高血压的,一线首选药物,，可与他药合用增效,用于各型高血压,是伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的,首选,药物,与利尿药以及,受体阻断药联用治疗重型或顽固性高血压效果好,临床应用,RAS,系统,激肽系统,血管紧张素原 激肽原,肾素,血管紧张素,缓激肽,糜酶旁路,ACE,血管紧张素,失活,AT1,受体,AT2,受体,1.,收缩血管,+,释放醛固酮,:,升高血压 释放,NO,部分对抗,2.,促进细胞增殖肥大,:,心血管重构,AT1,受体的作用,AT,1,拮抗药作用更完全,不良反应少,AT1拮抗药作用更完全,不良反应少,利尿药,CCB,-R,阻断药,ACEI,血流,肾减少,-,外周血管收缩,增加,血糖血脂,升高,-,无,ISA,升高,降低,水电,紊乱,-,-,高血钾,心率、,CO,轻微,降低,-,肾素,升高,升高,降低,升高,适应症,见前,水钠潴留,耐受性,体位性低血压,三无，一改善,常用抗高血压药的比较,返回,利尿药 CCB -R阻断药,五、其他抗高血压药,（一）中 枢 性 降 压 药,口干,嗜睡,降压,-,甲基多巴,胍法新,胍那,苄,可乐定,莫索尼定,利美尼定,2,受体,I,1,-,咪唑啉受体,抑制交感神经活性,唾液腺 蓝斑核,NTS,RVLM,五、其他抗高血压药 （一）中 枢 性 降 压 药口干,可乐定,clonidine,药理作用,降压作用中等偏强，外周的,2,受体和,I1-,咪唑啉受体也参与降压,可以抑制胃肠分泌和运动，,对中枢有明显抑制作用，,促进内源性阿片肽释放，有镇痛作用，,过大剂量可以兴奋外周血管平滑肌，收缩血管,可乐定 clonidine 药理作用,应用及注意事项,用于中度高血压的治疗（其他药物无效），适用于消化性溃疡的患者,口服用于预防偏头痛和吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒治疗，点眼用于治疗开角型青光眼,停药有反跳现象,有口干、水、钠潴留、镇静、嗜睡等不良反应,可以加强其他中枢抑制药的作用，不宜与丙咪嗪合用，不宜用于高空作业者,应用及注意事项,莫索尼定,moxonidine,第二代中枢降压药,选择性比可乐定高，降压效能比可乐定低，,无,停药有反跳现象及镇静、嗜睡等不良反应,能逆转高血压患者的心肌肥厚,莫索尼定 moxonidine 第二代中枢降压药,（二）血 管 平 滑 肌 扩 张 药,直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力,不抑制交感神经活性,久用神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用。,合用利尿药及,受体阻断药可纠正,不单独用于抗高血压，仅在其他药物无效才使用,（二）血 管 平 滑 肌 扩 张 药 直接松弛血管平滑肌,硝普钠,sodium nitroprusside,作用,直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，扩张动脉及静脉，迅速降压。减少心脏前、后负荷，改善心功能,机制,硝普钠分解释出,NO,，激活,GC,，,cGMP,增多，血管平滑肌舒张,硝普钠 sodium nitroprusside,应用,治疗高血压急症和手术麻醉时控制性低血压、,高血压并发心衰和嗜铬细胞瘤引起的血压升高,注意,口服不吸收，需静滴给药。起效快。,对光敏感，应新鲜配制。,不良反应,过度降压致恶心、呕吐，心悸等。,氰化物蓄积,硫代硫酸钠可防治,应用,（三）,1,受体阻断药,阻断,1,受体但不影响,2,受体,可以抑制前列腺增生，降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度。,最大的优点是对代谢无明显不良影响，可以降低血脂，不影响重要脏器的血供。,主要用于轻中度肾性高血压或合并有高血脂、糖尿病以及前列腺增生的高血压患者。,主要的不良反应是首剂低血压，长期用药易产生耐受性，易引起水钠潴留。,常用药物有：,哌唑嗪,、特拉唑嗪、多沙唑嗪,（三）1受体阻断药 阻断1 受体但不影响2受体,神经节阻断药,选择性低，不良反应多，,去甲肾上腺能神经末梢阻滞药,利血平,抑制递质摄取,胍乙啶,抑制递质释放,（四）其 他,神经节阻断药（四）其 他,新型抗高血压药,（一）钾 通 道 开 放 药,血管扩张作用是有选择性的,降压同时伴有反射性心动过速和心输出量增多,同时合用利尿药或,受体阻断药效果好,常用的药物有,米诺地尔,minoxidil,、,吡那地尔,pinacidil,、,尼可地尔,nicorandil,新型抗高血压药 （一）钾 通 道 开 放 药 血,（二）前列环素合成促进药,沙克太宁,能促进前列环素的合成,能与动员胞内钙离子的各类物质相互作用,有直接松弛血管平滑肌的作用,能防止心肌细胞内离子浓度的变化和心律失常的发生,有,H1,受体阻断作用、轻度的利尿作用,能抑制血管平滑肌细胞增殖,作用温和、副作用相对较少,（二）前列环素合成促进药沙克太宁 能促进前列环素的合,（三）其 他,肾素抑制药,尚处研究阶段,伊那克林、雷米克林,5-HT,受体阻断药,酮色林,ketanserin,内皮素受体阻断药,波生坦,bosentan,（三）其 他 肾素抑制药,一线抗高血压药,常用抗高血压药,利尿药,钙拮抗药,受体阻断药,ACEI,及,AT1,阻断药,利尿药,钙拮抗药,受体阻断药,ACEI,一线抗高血压药常用抗高血压药 利尿药 利尿,血管紧张素系统抑制药ACEI作用机制-安徽中医药高等专科学校课件,高血压药物治疗的新概念,一、有效治疗和终生治疗,二、保护靶器官,三、平稳降压,四、个体化治疗,五、联合治疗,高血压药物治疗的新概念一、有效治疗和终生治疗,思考题,1,降压药是如何分类的？各类有哪些代表药物？,2,试述卡托普利的降压机制、临床用途和不良反应。,3,哌唑嗪、普