抗 精神失常药 ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,16,章 抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,教 学 要 求,1.,掌握氯丙嗪的药理作用、用途及主要不良反应；,2.,熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及应用；,3.,了解其它抗精神病药的作用特点。,精神失常,(psychiatric disorders),是由多种原因引起的,精神活动障碍,的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。,精神分裂症,躁 狂 症,抑 郁 症,焦 虑 症,抗精神病药,抗躁狂症药,抗抑郁症药,抗焦虑症药,第一节 抗精神病药,antipsychotic drugs,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,本节所涉及药物对,型疗效好，,型疗效差,/,无效,根据临床症状，分为两型：,精神分裂症,5-HT,受体功能增强,GABA,神经元的退变,NA,功能的不足,兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内,DA,系统功能亢进,1,苯丙胺诱发或加重症状,2.,减少,DA,能改善病情,3.DA,受体数目显著增加,4.,有效药物多为强效,DA,受体拮抗药,脑内多巴胺能神经通路及功能,中脑,皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。,中脑,-,边缘系统通路，调控情绪反应。,黑质,纹状体通路，参与运动调节。,结节,漏斗通路，调节内分泌功能。,抗精神病作用机制,1.,阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统多巴胺受体,2.,阻断,5-HT,受体,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,氯氮平，舒必利，利培酮,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,chlorpromazine,（冬眠灵,wintermine,）,氯丙嗪阻断的受体种类,M-,受体：抗胆碱作用,（口干、便秘、排尿困难等）,a-,受体：致体位性低血压,DA-,受体：抗精神病作用,药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,镇吐作用,抗精神病作用,对体温调节的作用,1.,对中枢神经系统的作用,（,1,）抗精神病作用（神经安定作用）,镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠，不产生麻醉。,氯丙嗪加强其他中枢抑制药作用，所以与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,机制：阻断中脑,-,边缘系统和中脑皮层系统,D,2,样受体,对中枢神经,系统有较强,的抑制作用,安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理,（,2,）强大的镇吐作用,机理：,小剂量阻断延脑催吐化学感受区,D,2,受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,顽固性呃逆,（,3,）对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温,（注意与解热镇痛药比较）,低温环境：体温,34,以下,高温环境：升高体温（中暑）,（,2,）阻断,M-,受体：,作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,2.,对植物神经系统的作用,（,1,）阻断,a-,受体：,使血压下降（可致体位性低血压），易产生耐受性,催乳素,乳房肿大、泌乳,FSH,、,LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,3.,对内分泌系统的影响,机制：阻断结节,-,漏斗系统,D,2,受体,巨人症,治疗精神分裂症,呕吐和顽固性呃逆,低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪的临床应用,1.,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效,差,对精神分裂症主要用于,型，对,型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,2.,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐,无效,各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）,呕吐,前庭刺激引起的呕吐应用东莨菪碱、抗组胺药止吐,3.,低温麻醉和人工冬眠,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等,体温,基础代谢,组织耗氧量,配合物理降温,低温麻醉,冬眠合剂,氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁,人工冬眠,精神异常,惊厥与癫痫,常见不良反应,。,中枢抑制症状,M,受体阻断症状,受体阻断症状,锥体外系反应,帕金森综合症,静坐不能,急性肌张力障碍,迟发性运动功能障碍,过敏反应,急性中毒,心血管和内分泌系统,不,良,反,应,中枢抑制症状：,嗜睡、淡漠、无力,阻断,M,受体：口干、便秘、眼压升高,阻断,受体：体位性低血压,植物神经系统：,药源性精神异常,1.,常见不良反应,升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？,2.,锥体外系反应,帕金森综合症,静坐不能,急性肌张力障碍,迟发性运动障碍,阻断,黑质,-,纹状体,通路的,D,2,受体,导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗：减量、停药、抗胆碱药物,（安坦）,DA,受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,抗胆碱药物加重症状,抗,DA,药：氯氮平,能用左旋多巴治疗吗？,昏睡、血压下降至休克，心肌损害,死亡,7.,急性中毒反应,3.,安定药恶性综合征,体温调节紊乱和严重的锥体外系反应为特征的综合征,4.,心血管系统反应,QT,间期延长，,ST,段异常，,T,波低平或倒置，房室传导阻滞，室性心律失常。,5.,过敏反应：,皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒细胞缺乏,6.,内分泌系统反应：,乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长,其他类,泰尔登,结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强,硫杂蒽类,丁酰苯类,苯二氮卓类,氟哌啶醇,选择性阻断,D2,受体，抗精神病作用强，,锥,体外系副作用,发生率也高,氯氮平,特异性阻断中脑,皮质，中脑边缘系,统的,5-HT,、,DA,受体。,几无锥体外系反应,其他药无效的病例仍有效；对精神分裂症的阴性症状有明显疗效。,不良反应：粒细胞减少,舒必利：选择性阻断中脑,-,边缘,D,2,受体，锥体外系反应轻，阴性症状较好。,利培酮：抗,5-HT,抗,D,2,躁狂或抑郁两者之一反复发作,单相型,躁狂和抑郁两者交替发作,双相型,躁狂症,及,抑郁症,均属情感性精神障碍,发病学说：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,+NA,躁狂,5-HT,+NA,抑郁,（,情绪高涨，联想敏捷，活动增多,）,（,情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀,）,（共同基础）,药物治疗学基础（按单胺学说理论）,凡能,提高,中枢,5-HT,功能，,降低,NA,功能,抗躁狂症,凡能,提高,中枢,5-HT,功能，,提高,NA,功能,抗抑郁症,第二节 抗躁狂症药,antimanic drugs,轻度中毒：,恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等,严重中毒：,CNS,症状，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。,血锂浓度监测，如高达,1.6mmol/L,时，应立即减量或停药。,不良反应,锂盐安全范围小（,0.8,1.5mmol/L,），不良反应多。,碳酸锂（,lithium carbonate,）,锂离子发挥抗躁狂作用，对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响,药理作用,1.,抑制脑内,NA,和,DA,释放，促进其再摄取，,减少突触间隙,DA,、,NA,浓度,2.,抑制,cAMP,和,PLC,介导的反应,3.,抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰肌醇（,PIP2,）含量,【,机制,】,作用机制,临床应用,躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋症状,躁狂抑郁症,情绪稳定药,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激粘膜有关,抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿,锂盐中毒：,1.6mmol/L,消化道和中枢神经系统症状。,不良反应,锂最适浓度：,0.8-1.5mmol/L,安全范围窄,第三节 抗抑郁症药,（,antidepressant drugs,）,文本,马普替林,丙咪嗪,佛伏沙明,分类,非选择性单胺,再摄取抑制药,三环类,选择性,NA,再摄取,抑制药,选择性,5-HT,再摄取抑制药,一、三环类抗抑郁药,Tricycle antidepressants,TCAs,丙米嗪（,imipramine,，米帕明）,药理作用,中枢神经系统,:,抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）,机制：抑制,NA,、,5-HT,再摄取,植物神经系统,心血管系统,阻断,M,受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留,降低血压、心律失常,可能与抑制心肌,NA,再摄取有关。,临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症,遗尿症,不良反应,1.,常见抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤,2.,禁用：前列腺肥大、青光眼患者,（易致尿潴留、眼压升高）,二、选择性,5-HT,再摄取抑制药,（,Selective serotonin reuptake inhibitors,，,SSRIs,）,氟伏沙明（,fluoxamine,）,1.,强效的选择性,5-HT,摄取抑制剂；,2.,治疗抑郁症，强迫症。,三、,NA,再摄取抑制药,马普替林,（,maprotiline,）,选择性,NA,再摄取抑制剂,四、选择性,MAO-A,抑制剂：吗氯贝胺,常用抗精神失常药,抗精神病药,抗躁狂症药,抗抑郁症药,抗焦虑症药,氯丙嗪,碳酸锂,丙米嗪,安定,小结,复习思考题,1.,氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。,2.,治疗躁狂症和抑郁症的首选药。,