第6章胆碱受体阻断药

,单击此处编辑母版标题样式,2020/1/31,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2024/11/15,1,第 六 章,胆碱受体阻断药,(cholinoceptor blocking drugs),2024/11/15,2,M,胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药,N,胆碱受体阻断药,2024/11/15,3,3.1 M,胆碱受体阻断药,M,1,胆碱受体阻断药：阿托品,哌仑西平,M,胆碱受体阻断药,M,2,胆碱受体阻断药：阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙基阿托品,2024/11/15,4,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,2024/11/15,5,阿托品,(atropine),阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用,作用机制：,阿托品为竞争性,M,胆碱受体阻断药，,对,M,胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断,Ach,对,M,胆碱受体的激动作用。阿托品与,M,胆碱受体结合后内在活性很小，一般不,2024/11/15,6,产生激动作用。,阿托品对,M,胆碱受体亚型的选择性较低，对,M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,大剂量阿托品对,N,1,(,神经节,),胆碱受体有阻断作用。,阿托品对,Ach,的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,2024/11/15,7,1.,腺体,阿托品阻断,M,胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，,0.5mg,阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺,及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2024/11/15,8,2.,眼,(1),扩瞳,2024/11/15,9,(2),眼内压升高,2024/11/15,10,(3),调节麻痹,睫状肌,M,受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,2024/11/15,11,2024/11/15,12,3.,平滑肌,阿托品阻断平滑肌的,M,受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1),胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,(2),对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,2024/11/15,13,(3),对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。,(4),阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,4.,心脏,(1),心率,心率减慢：阿托品,0.40.6mg,时可出现心率减慢，每分钟可减慢,48,次，但作用短暂。,2024/11/15,14,原因是阿托品可阻断突触前膜,M,1,受体，促进,Ach,的释放所致（突触前膜,M,1,受体激动时负反馈抑制,Ach,的释放）。,心率加快：较大剂量（,1-2mg),阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的,M2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,(2),房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,2024/11/15,15,5.,血管与血压,治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。,阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热,。,阿托品的血管扩张作用与,M,受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,2024/11/15,16,6.,中枢作用,较大剂量（,12mg,）,可兴奋延脑呼吸中枢,和大脑皮层,。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（,10mg),可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,2024/11/15,17,临床应用,1.,解除平滑肌痉挛,2.,抑制腺体分泌,(1),用于全身麻醉给药,(2),用于严重的盗汗及流涎症,3.,眼科,(1),虹膜睫状体炎,(2),验光配眼镜,2024/11/15,18,(3),眼底检查,4.,心动过缓及房室传阻滞,5.,抗休克,6.,解除有机磷酸酯中毒,不良反应,1.,口干、皮肤干燥（,0.5mg,），心率加快、,瞳孔散大、视力模糊（,1mg,）。,2024/11/15,19,2.,阿托品中毒（,510mg,），致死量：成人,80130mg,，儿童,10mg,。,禁忌症,青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,2024/11/15,20,Atropine,总结,2024/11/15,21,Atropine,总结,2024/11/15,22,Atropine,总结,2024/11/15,23,Atropine,总结,2024/11/15,24,Atropine,总结,2024/11/15,25,Atropine,总结,2024/11/15,26,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.,扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的,1/201/10,。,2.,解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较,明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.,本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少,。,4.,青光眼及前列腺肥大者禁用。,2024/11/15,27,东莨菪碱（,scopolamine),特点：,1.,东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强,，小剂量镇静，较大剂量催眠。,2.,麻醉前给药,3.,抗晕动病,4.,治疗帕金森病,禁忌症同阿托品,2024/11/15,28,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品,(homatropine),尤马托品,(eucatropine),特点：,1.,作用快，维持时间短。,2.,主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2024/11/15,29,二、合成解痉药,1.,季铵类,溴丙胺太林,(propantheline bromide,普鲁本辛,),奥芬溴铵,(oxyphenonium bromide),特点：,（,1,）不易通过血脑屏障，无中枢作用。,（,2,）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的,M,受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。,可减少胃酸的分泌。,2024/11/15,30,（,3,）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2.,叔胺类,贝那替秦,(,胃复康，,benactyzine),特点：,（,1,）易通过血脑屏障，有安定作用。,（,2,）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。,（,3,）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦,虑症的溃疡病人。,2024/11/15,31,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平,(pirenzepine),替仑西平,(telenzepine),特点：,选择性阻断,M,1,受体,，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,2024/11/15,32,3.2 N,胆碱受体阻断药,（非重点，自学）,N,1,胆碱受体阻断药,(,神经节阻滞药,),N,胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(,骨骼肌松弛药,),2024/11/15,33,神经节阻滞药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明,(,美加明，,mecamylamine),樟磺咪芬,(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阻断神经的,N,1,受体，阻滞,Ach,与,N,1,受体的结合，从而阻滞了,神经节的冲动传递作用。,2024/11/15,34,骨骼肌松弛药,(skeletal muscular relaxants),除极化型肌,松药,:,琥珀胆碱,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药：,铜箭毒碱,2024/11/15,35,除极化型肌,松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜,N,2,受体结合，产生与,Ach,相似的，较持久的除极作用，使,N,2,受体对,Ach,不起反应而使骨骼肌松弛。,相阻断：,N,2,除极作用,相阻断：占领,N,2,受体，非除极作用,2024/11/15,36,作用特点：,1.,药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.,快速耐受性。,3.,抗,AchE,药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制,AchE,，减少琥珀胆碱的代谢。,4.,治疗量无神经节阻滞作用。,2024/11/15,37,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用,1.,肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射,1030,mg,琥珀胆碱后，,1min,出现作用，,2min,达高,峰，,5min,作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆,AchE,水解。,2024/11/15,38,2.,肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,2024/11/15,39,临床应用,1.,松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.,浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.,窒息 过量呼吸麻痹,2.,肌束颤动,2024/11/15,40,3.,高血钾,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,2024/11/15,41,非,除极化型肌松药,(,竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与,Ach,竞争神经肌接头的,N2,受体，阻断,Ach,对,N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：,抗,AchE,药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受,AchE,的影响。,