IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学PBL,-,IL-2,(,PPT,制作：曾小文）,医学免疫学PBL -IL-2(PP,成员,组长：曾明洁,组员：李竞坤,陈柏岑,李梓杏 曾小文,李青林,成员组长：曾明洁,病例,45 岁男性,因黑色素瘤转移至肺和右心房而接受IL-2 和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2 毒性反应外,在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿胀外周血WBez3700 又10./L,血沉7om m/小时。因怀疑是IL 一2 相关性菌血症而开始静脉万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素,并用消炎痛治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失,但在应用第二疗程大剂量IL 一2 后很快复发。A N A I:160,核仁型(治疗前阴性),RF(一),H L A 一D R 4,D R 7,n Qw Z,D Qw Z和n Q3 阳性1 5 年前曾因关节病变诊为浪e it o r综合征。,病例 45 岁男性,因黑色素瘤转移至肺和右心房,发现与命名,1976年Morgan等首先报道，用丝裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为“T细胞生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现,PHA-LyCM,不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺细胞刺激因子及细胞分裂因子,(TSF，TMF)，,杀伤辅助因子,(KHF),及协同刺激因子,(Co-Stimulator),等，其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素-2，即IL-2。,发现与命名 1976年Morgan等首先报道，用,产生,CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞:有丝分裂原刺激亚群可产生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产生IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2,T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺激下可产生高水平的,淋巴细胞杂交瘤：淋巴细胞杂交瘤，等在刺激下产生,应用基因工程技术制备：年等从刺激的白血病细胞中克隆成功，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。,产生CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞:有丝分裂原刺激亚群可,结构及基因,天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.68.2。成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它的细胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个螺旋区和一对反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。磁共振(NMR)确定IL-2的四个螺旋，分别为A、1l-29B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通过与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由链(55kd)，链(75kd)和链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控制区和不同的血浆控制区。,结构及基因天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(,IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件,应用,抗肿瘤治疗,对HIV感染者的免疫治疗,抗病毒、细菌感染,用于自身免疫性疾病的治疗,应用抗肿瘤治疗,抗肿瘤治疗,增强,CTL,抗肿瘤应答反应,诱导,PBMC,肿瘤浸润淋巴细胞,(TIL),IL-2,淋巴因子,杀伤细胞,(LAK),抗肿瘤免疫效应增强,直接作用,抗肿瘤治疗 增强CTL抗肿瘤应答反应 IL-,IL,2+,白细胞介素,2,受体,(IL,2R),（1）刺激,T,淋巴细胞增殖,;,（2）,激活,T,淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞 产生杀灭肿瘤细胞作用,;,（3）刺激,T,淋巴细胞产生,IL,2,、肿瘤坏死因子,(Tumor necrosis factor,，,TNF),等免疫增强因子，间接增强,B,淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用,;,（4）,通过刺激产生,TNF,使肿瘤细胞凋亡，在机体免疫中处于中心地位,IL 2+白细胞介素2 受体(IL 2R)（1）,对,HIV,感染者的免疫治疗,CD4+T,淋巴细胞,抗逆转录病毒疗法,(ART),高活性抗逆转录病毒疗法,(HAART),IL-2,辅助,目前，,IL-2,在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物,提高机体的免疫能力,减少患并发症,对HIV感染者的免疫治疗CD4+T 淋巴细胞抗逆转录病毒疗,抗病毒、细菌感染,IL-2,对肝细胞的洁化作用,：,IL-2,能增强体内的,NK,、,CTL,、,LAK,等,杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细胞，诱导产生的,IFN,和,TNF,能对病毒再侵入健康肝细胞加以抑制，所以。,IL-2,对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效,。将小鼠接种,TB 5,或,15,天后，每天肌肉注射,rIL-2,共,10,天，观察脾脏中,TB,细菌数目，结果,rIL-2,对,TB,的抑制作用能达到,99,，可见,rIL-2,对结核杆菌,(TB),有很强的抑制作用,。,除此之外，,IL-2,在抗高血压、抗寄生虫感染、镇痛等方面都有着积极的应用。此外，,IL-2,也可用于其他病毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的,辅助治疗,。,抗病毒、细菌感染IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强,用于自身免疫性疾病的治疗1,IL-2对免疫反应的影响：它作为一种信号介质把信号从激活的CIM+T细胞传递给调节性T细胞，并控制免疫反应，限制潜在的破坏性免疫副作用。随后，IL-2促进其他抗原异性CD4+T细胞增殖发育，并发挥其免疫功能,lL-2与T细胞凋亡：成熟的的 T淋巴细胞经抗原激活后可能发生细胞凋亡。细胞凋亡可以一步导致胸腺细胞和成熟T淋巴细胞克隆的缺失,用于自身免疫性疾病的治疗1IL-2对免疫反应的影响：它作为,用于自身免疫性疾病的治疗2,lL-2对Treg细胞的作用：IL一2是Treg细胞的活化所必需的，IL-2的缺少导致天然CD25+CD4+T细胞数量的减少，而CD25+CD4+T细胞能够抑制IL一2士T细胞的增殖,lL-2与自身免疫疾病的联系：IL-2在维持天然免疫耐受和预防自身免疫疾病过程中起着关键作用。IL_2在外周血天然Treg细胞的存活和生理扩张过程中是必须的，而抗原激活CD25D4+T淋巴细胞可以通过分泌IL-2促进天然Treg细胞的增殖和存活，并发挥其免疫调节作用,用于自身免疫性疾病的治疗2lL-2对Treg细胞的作用：IL,展望,人们对,IL-2,的研究已经有,30,多年的历史了，但,IL-2,仍然是目前研究最多的细胞因子之一，它在免疫系统中的作用还有待于继续研究。,IL-2,能有效增强免疫能力，提高机体免疫水平，广泛的生物学作用使其在临床上具有较大的应用价值。随着不断的研究开发，,IL-2,的应用必定还会得到进一步发展。,展望 人们对IL-2的研究已经有30多年的历,IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件,IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件,爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”,爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。,爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”,爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。,IL-2-白细胞介素2医学免疫学PBL课件,其实，世上最温暖的语言，“不是我爱你，而是在一起。”所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。,相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！,择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。,人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。,然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。,人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了