肿瘤免疫治疗的现状与展望课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,专业,专注,高效,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,单击此处编辑母版标题样式,专业,专注,高效,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,.,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状,.,肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状.,Cancer statistics,2015.,.,Cancer statistics,2015.,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,.,传统疗法传统疗法?.,手术治疗的局限性,切除率低,无法切除手术野以外的病灶,亚临床转移病灶,转移、复发率高,手术风险,4,.,手术治疗的局限性切除率低4.,放射治疗的局限性,有些肿瘤细胞对射线不敏感,有些肿瘤部位不宜照射,对机体的损害,转移、复发率高,5,.,放射治疗的局限性有些肿瘤细胞对射线不敏感5.,肿瘤化学治疗,上世纪,40,年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。,50,年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑,70,年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。,90,年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。,6,.,肿瘤化学治疗上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，,化学治疗的局限性,有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感,严重的毒副作用（共有、特殊、后期）,肿瘤的抗药性（,MDRGP,170,、,P,53,）,7,.,化学治疗的局限性有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感7.,恶性肿瘤细胞增值图解,增值,周期,DNA,合成后期,DNA,合成前期,G0,G1,G2,DNA,合成期,S,期,M,期,有丝分裂,细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）,不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。,微波、射频、聚焦超声、液氮 氩氦刀，,解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发,解决方法：阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。,8,.,恶性肿瘤细胞增值图解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G1,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,.,传统疗法传统疗法?.,CR,：,complete response,；,PR,：,partial response,；,SD,：,stable disease,；,PD,：,progressive disease,；有效率,RR,（,response rate,）,=CR+PR,.,CR：complete response；PR：part,肿瘤治疗发展历程,谈一谈靶向治疗,.,肿瘤治疗发展历程谈一谈靶向治疗.,免疫治疗内容,.,免疫治疗内容.,免疫疗法,最新的,肿瘤免疫治疗,是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞,。,.,免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤,2011,年诺贝尔生理学或医学奖,布鲁斯博伊特勒,朱尔斯霍夫曼,拉尔夫,.,斯坦曼,2011,年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖,.,受体和先天性免疫激活方面的发展,发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”,.,布鲁斯博伊特勒 朱尔斯霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼2011,肿瘤免疫疗法作用机制,机制：,肿瘤细胞产生特异性抗原,树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给,T,细胞,未受抑制并且激活的,T,细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。,其中免疫调节,T,细胞（,Treg cell,）通过抑制,T,细胞或解除抑制来调节,T,细胞活性，避免,T,细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。,.,肿瘤免疫疗法作用机制机制：.,目录,.,目录.,肿瘤免疫治疗分类,免疫调节剂（非特异性）：,应用,免疫调节剂,增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素,-2,，胸腺肽，胸腺肽,；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；,肿瘤疫苗（主动免疫）：,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。,肿瘤疫苗,：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，,DC,疫苗,等,过继性免疫治疗（被动免疫）：,是将,活化的具有杀伤性的免疫细胞,转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。,目前可供转输的细胞有,CIK,细胞，,LAK,细胞，,CTL,细胞，,TIL,细胞,等。,免疫结合点阻断治疗：,针对,T,淋巴细胞抗原,4,（,CTLA-4,）的抗体（,Ipilimumab,）；另一针对,CD8,阳性,T,细胞的程序性死亡因子,PD1/PD-L1,的抗体,.,肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：.,DC,疫苗,.,DC疫苗.,Provenge,的作用,是通过抗原提呈细胞（,APCs,）负载前列腺癌酸性磷酸酶（,PAP,）抗原。继而激活肿瘤特异性的,CD8+T,细胞，诱导抗前列腺免疫应答。,DC,疫苗,.,Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列,DC,疫苗,Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine,Median Survival:,6-10months,Dr.Ralph Steinman:,5years,Is the Cure for Cancer inside You?(NYT),A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer,Dr.Ralph Steinman,用制备的,DC,疫苗给自己治疗大大延长了生存期,20,.,DC疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nob,活性杀伤的免疫细胞,-LAK,21,.,活性杀伤的免疫细胞-LAK21.,活性杀伤免疫细胞,-TIL,22,.,活性杀伤免疫细胞-TIL22.,活性杀伤免疫细胞,-CTL,23,.,活性杀伤免疫细胞-CTL23.,DC-CIK,24,.,DC-CIK24.,CAR,T,细胞免疫治疗,在,2011,年，美国的研究团队从淋巴癌（,lymphoma,）病患体内分理出的,T,细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别,B,细胞表面抗原,CD19,的,CAR(chimeric antigen receptor,),转入,T,细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达,CD18,的肿瘤细胞，但也清除了所有的,B,细胞，并减轻病情,这些研究显示，,我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用,CAR,基因修饰技术改造,T,细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破,。,.,CAR T细胞免疫治疗在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（,免疫结合点阻断治疗,ipilimumab,.,免疫结合点阻断治疗ipilimumab.,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（,BMS,突破性药物,PD1,）,.,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）.,自然杂志发表评论文章,癌症免疫治疗的时代来临,.,自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临.,科学转化医学杂志发表文章,细胞治疗,-,未来医学的“第三大支柱”,.,科学转化医学杂志发表文章细胞治疗-未来医学的“第三大支柱,科学杂志发表,2013,年度十大科学突破,癌症免疫疗法为榜首,.,科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首.,目录,.,目录.,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国,Dendreon,公司,Sipuleucel-T(Provenge),的上市申请,成为第一支获批的,DC,疫苗,CAR-T,的研究也在快速发展,Kite,制药凭,CAR-T,实现,1.28,亿美元,IPO,FDA,宣布授予诺华用于白血病的,CAR-T,疗法,CTL019,突破性药物资格,;,已经上市的,Ipilimumab,和,Opdivo,分别为,CTLA-4,和,PD-1,阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。,上市药物,已上市药物临床效果令人惊喜,32,.,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,.,肿瘤免疫疗法在研及上市药物.,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,.,肿瘤免疫疗法在研及上市药物.,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、,T,细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的,T,细胞疗法、单克隆,T,细胞受体疗法、,CD47,单抗等、肿瘤疫苗等。,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,.,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法,目录,.,目录.,企业,平台,研究内容,双鹭药业,子公司迈迪生物,拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为,1.6,万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室,北陆药业,51%,控股子公司中美康士,产品包括,CIK,、,DC,瘤苗、,DC-CIK,、,CTL,细胞，技术储备包括,NK,细胞、,TIL,细胞、多靶点,CTL,细胞、微移植、,CAR-T,、,PD1,抗体等,行业现状,花旗银行预测,基于一系列乐观的假设,(,适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期,),的前提下,癌症免疫治疗药物在