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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,1,HPV,亚型与疾病,感染生殖系统的,HPV,分为低危型和高危型,均可引起上皮增生性病变。低危型,HPV,(如:,6,,,11,,,40,,,42,,,44,,,53,,,54,等)仅引起上皮细胞良性病变,如尖锐湿疣和,CIN I,;而高危型,HPV,(如:,16,,,18,,,31,,,33,,,35,,,39,,,45,,,52,,,58,等)可引起,CIN II,、,CIN III,、浸润性宫颈癌等恶性病变。另外,,HPV,还与其它恶性肿瘤有关。据,WHO,统计,大约,85%,的肛门癌是由,HPV,感染引起;将近,50%,的外阴癌、阴道癌、阴茎癌,约,20%,的口咽癌,,10%,的喉癌及呼吸、消化道癌症与,HPV,感染有关。,2,HPV亚型与疾病感染生殖系统的HPV分为低危型和高危型,,HPV,与子宫颈癌,宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的第二位最常见的恶性肿瘤,在中国女性中发病率居第一位。一般宫颈原位癌为发病年龄,3555,岁,浸润癌为,4070,岁。,1995,年,国际癌症研究机构,(IARC),专题讨论会通过,HPV,感染是宫颈癌的主要原因,即,HPV,感染是宫颈癌发生的必要条件,,99.7%,的宫颈癌患者高危型,HPV,阳性。,2005,年,,IARC/WHO,推荐,HPV,检测应用于宫颈癌筛查。宫颈癌已成为目前人类所有癌症中唯一病因明确的癌症,而且是目前唯一可以做到早期发现的妇科肿瘤。目前预防子宫颈癌的关键在于定期进行子宫颈癌的普查。子宫颈癌的治疗效果取决于治疗的早晚。早期发现、早期诊断、早期治疗完全可以阻断宫颈癌的发生并治愈,提高存活率。如治疗较晚,特别是已经发生广泛转移,治疗效果很差。,3,HPV与子宫颈癌 宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺,导致宫颈癌的,HPV,亚型,宫颈癌在全球妇女恶性肿瘤中排行第二,仅次于乳腺癌。全球每年约有,50,万宫颈癌新发病例。我国每年新发病例约,13.15,万人,占世界宫颈癌新发病例总数的,28.8%,。我国每年大约,2,万人死于宫颈癌。导致宫颈癌的常见,HPV,亚型为:,HPV-16,,,HPV-18,,,HPV-45,,,HPV-31,,,HPV-33,(来源,WHO1999,)。,4,导致宫颈癌的HPV亚型 宫颈癌在全球妇女恶性肿瘤中排行,导致宫颈癌的,HPV,亚型,宫颈癌在全球妇女恶性肿瘤中排行第二,仅次于乳腺癌。全球每年约有,50,万宫颈癌新发病例。我国每年新发病例约,13.15,万人,占世界宫颈癌新发病例总数的,28.8%,。我国每年大约,2,万人死于宫颈癌。导致宫颈癌的常见,HPV,亚型为:,HPV-16,,,HPV-18,,,HPV-45,,,HPV-31,,,HPV-33,(来源,WHO1999,)。,5,导致宫颈癌的HPV亚型 宫颈癌在全球妇女恶性肿瘤中排行,HPV,分型检测的必要性,1,、,HPV,的感染在治疗前后,有可能存在型别的差异,这可以作为医生治疗效果的评估指标。,2,、连续两次,HPV,分型检测显示单一型别的高危亚型的感染,显示宫颈癌发生的可能性增大,应引起极大重视。,3,、,HPV,的感染在不同的地区,占主要地位的型别有所不同,分型检测有利对于各地研究、使用疫苗进行,HPV,感染的预防控制。,6,HPV分型检测的必要性 1、HPV的感染在治疗前后,有可,HPV,是性传播疾病,我怎么会得性病?,HPV,在妇女中的感染率很高,除了性传播途径外,,HPV,还可以通过多种其他接触途径传播,感染了,HPV,并不一定意味着您或您的配偶存在不道德的性行为。,7,HPV是性传播疾病,我怎么会得性病?HPV在妇女中的,哪些人需要做,HPV,分型检测?,低危型,HPV,感染通常不会导致癌症,若是高危型,HPV,持续感染,就必须接受进一步的检查和治疗。高危人群筛查:宫颈细胞学检测异常或可疑的患者 宫颈炎、宫颈糜烂患者 尖锐湿疣患者 有不洁性生活史的患者人群普查:有三年以上性行为或,21,岁以上有性行为的妇女,8,哪些人需要做HPV分型检测?低危型HPV感染通常不会导致癌症,HPV,分型检测阴性,是否一定不会患宫颈癌?,通常情况下,大多数妇女自身的免疫系统可以抑制或清除感染的,HPV,。只有高危型,HPV,持续感染才会导致癌症。医学已经证实,没有,HPV,感染就一定不会患宫颈癌。,HPV,分型检测阴性或仅是低危阳性,患宫颈癌的风险极低,,3,年内可不用接受宫颈癌筛查。,9,HPV分型检测阴性,是否一定不会患宫颈癌?通常情况下,HPV,筛查显著降低宫颈癌死亡率,IARC,、,WHO,和印度科学家组织的大规模临床研究表明:,HPV,筛查可以显著降低晚期宫颈癌发病率和宫颈癌死亡率,与不接受任何筛查手段的对照组相比,宫颈死亡率和晚期宫颈癌发生率均降低,50%,以上(数据见下表)。在随访的,8,年中,,24380,例,HPV,阴性的妇女中,8,例发生了宫颈癌,,23762,例,pap smear,阴性的妇女中,22,例发生了宫颈癌,,23032,例,VIA,阴性的妇女中有,25,例发生了宫颈癌,因此,与,pap smear,和,VIA,相比,,HPV test,是更有效的宫颈癌筛查手段。,10,HPV筛查显著降低宫颈癌死亡率 IARC、WHO和印度,HPV,感染转为宫颈癌的几率只有,1%,HPV,首次检查后建议,阴性,:,今后可以三年检查一次。阳性,:,建议结合妇科检查,如果宫颈光滑,没有发现糜烂或其他病变,可以不用治疗,一年后复查。同时,由于是性传播疾病,女性查出,HPV,阳性的话,她的伴侣可能也感染,HPV,,感染也可能是来自伴侣,但,HPV,对男性不致病,也没有症状,“国内权威专家认为,如果女方,HPV,感染,男方没必要检查。”,HPV,二次复查后建议,阴性,:,转阴后可改为三年检查一次。阳性,:,建议同时做妇科检查和,TCT,液基细胞学检查,如果有宫颈糜烂,要针对病变本身进行治疗;如果没有发现病灶,可以用,12,个疗程的干扰素来抗病毒,或者用一些栓剂。同时密切观察,把,HPV,和,TCT,检查的频率改为至少一年一次,半年做一次最好。,11,HPV感染转为宫颈癌的几率只有1%HPV首次检查后建,11,月,20,日,美国妇产科医师学会(,ACOG,)在线发布了第,109,号实践公告,对宫颈癌筛查指南进行了更新,推荐女性在,21,岁接受首次宫颈癌筛查,并可酌情降低筛查频率。相关论文参见,妇产科学,Obstet Gynecol 2009,114(6):1409,。最新研究结果表明,降低宫颈癌筛查频率并不影响预防效果。考虑到经济、患者心理和未来生育需求等因素,,ACOG,新指南建议,宫颈癌筛查的起始时间应为,21,岁;,21,30,岁人群每,2,年筛查一次;,30,岁人群,若连续,3,次筛查结果为阴性,则可每,3,年筛查一次;,65,70,岁人群,若连续,3,次筛查结果为阴性,且近,10,年未获异常结果,则可停止筛查。需要增加筛查频率的人群,其危险因素包括,HIV,感染、免疫低下或抑制、子宫己烯雌酚暴露史、因,2,或,3,级宫颈上皮内瘤样病变(,CIN,)或宫颈癌接受治疗史。,12,11月20日,美国妇产科医师学会(ACOG)在线发布了第10,基于,A,级证据的指南推荐宫颈癌筛查应在女性年满,21,岁时进行,应避免对小于,21,岁人群进行筛查,因其为宫颈癌低危人群,过早筛查会造成不必要的或有害的评估或治疗。对于,2129,岁女性,宫颈细胞学筛查每,2,年一次。对于,30,岁的女性,若其宫颈细胞学筛查结果连续,3,次为阴性、既往无,CIN 2,级或,3,级病史、无,HIV,感染、无免疫功能低下、无己烯雌酚治疗史,则可将筛查频率改为每,3,年一次。液基细胞学检测和传统细胞学检测法皆可使用。对于因良性疾病接受子宫全切术的女性,若既往无高级别,CIN,病史,则可中止常规筛查。对于,30,岁女性,宜行细胞学和,HPV DNA,联合检测,两项测试结果均为阴性的人群为低危人群,其随后的筛查间期不应短于,3,年。,13,基于A级证据的指南推荐宫颈癌筛查应在女性年满21岁时进行,,基于,B,级证据的指南推荐对于性行为活跃的女性青少年(例如,21,岁者),应检查其是否感染性传播疾病,应对其进行性传播疾病、安全性行为和避孕教育,不推荐行宫颈细胞学检测,无症状者不应行内窥镜检查。对于,6570,岁女性,若细胞学检测结果连续,3,次或,3,次以上为阴性,且在过去,10,年中均无异常结果,则可中止筛查。对于因诊为,CIN 2,、,3,级或癌症接受治疗的患者,在其完成治疗或初始监测后,至少,20,年内都有疾病持续或复发风险,应予每年,1,次筛查,至少,20,年。对于子宫切除术中宫颈切除者、,CIN 2,或,3,级或从未达到阴性结果者,即使已结束治疗后监测,仍须接受筛查,但可延长筛查间期。对此类患者,尚无支持或反对中止筛查的数据。基于,C,级证据的指南推荐在不考虑筛查频率的情况下,患者每年接受一次妇科检查为宜。对于已接种抗,HPV-16,、,18,型疫苗的女性,筛查方案同未接种疫苗者。,14,基于B级证据的指南推荐对于性行为活跃的女性青少年(例如2,HPV,检测的方法,现在好多医院都在做关于,HPV,的检测,好多患者一经检出,HPV,阳性就特别恐慌,.HPV,检测对尖锐湿疣到底具有多大的诊断价值,相信这是好多患者都急切想知道的,.,下面,我们先介绍一下,HPV,的检测方法,.,15,HPV检测的方法15,一、,HPV,抗原的检测,HPV,感染人体表皮细胞后,在细胞内增殖合成衣壳蛋白而成为,HPV,抗原成分,.,免疫酶染色可检测感染组织细胞内的,HPV,抗原成分,以了解有无,HPV,感染。,HPV,抗原阳性对诊断,HPV,感染或尖锐湿疣具有重要意义。但由于,HPV,抗原免疫组化方法只能确认细胞核的衣壳蛋白,而此衣壳蛋白仅出现在,HPV,生活周期中的一个阶段,(,在后期病毒颗粒中产生,),,病变程度不同抗原量表达也不同,同时,这种方法需要大量病毒颗粒才出现阳性反应,此外,在制片过程中的处理也会使一些抗原丧失,故此法检出率较低,目前已很少应用。,16,一、HPV抗原的检测HPV感染人体表皮细胞后,在细胞内增,二、,HPV,抗体的检测,有学者研究发现,在,HPV,感染的早期,由于感染时间短,,HPV,还未诱导出抗,HPV,抗体的产生,故在血清中可能检测不到抗,HPV,抗体。随着,HPV,感染时间的延长,,HPV,诱导产生了抗,HPV,抗体,故可检测到血清中抗,HPV,抗体。这表明抗体的出现发生在尖锐湿疣病期的晚些时候,同时抗体阳性也反映曾感染过这种病毒。到目前为此,尚不能用血清学方法对,HPV,感染进行确诊,因此血清中,HPV,抗体阳性的临床意义有待正确评价,17,二、HPV抗体的检测 有学者研究发现,在HPV感染的,三、,HPV-DNA,检测,HPV,的检查还可以取病变组织和或局部组织粘液、分泌物进行,HPV DNA,检测。,PCR,技术具有特异性强、灵敏度高、操作简便、省时,对待检原始材料质量要求低等特点。该项技术已在医学领域以及在皮肤病检查中广泛应用。目前认为,PCR,技术是检测,HPV DNA,及分型的最好方法,是当今用于尖锐湿疣以及,HPV,感染诊断最常用的,18,三、HPV-DNA检测 HPV的检查还可以,1 HPV,分型及病理学作用,人乳头瘤病毒,(human papilloma virus,HPV),是一种无包膜的小,DNA,病毒,具有将正常细胞永生化能力及强烈的嗜上皮性,高度组织和宿主特异性,可致人类皮肤和黏膜异常增生。目前已知的,HPV,有,110,多种,其中,30,余种可以从受感染的生殖道组织中分离出来。根据病毒致癌性的大小分为两大类:,(1),低危型,HPV(,非癌性相关型,,LRHPV),:包括,HPV 6,、,11,、,42,、,43,和一些新型,HPV,,,HPV-DN
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