工艺验证培训课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,2020年1月1日星期三,#,1,过程（,工 艺,）,验证,Nov,29,2011,QA,1过程（工 艺）验证Nov 29,2011,2,十一月 15,2024,目录,工艺验证流程,4,验证的由来,1,验证介绍,2,工艺验证分类,3,验证报告实例,5,2九月 22,2023目录工艺验证流程4验证的由来,3,十一月 15,2024,验证的由来,1965,年,7,月,1,日至,1975,年,11,月,10,日期间，从市场撤回大容量注射液产品的事件超过,600,起，,410,名病人受到伤害，,54,人死亡；,1972,年至,1986,年的,15,年间，从市场撤回输液产品的事件高达,700,多起，其中,1973,年为,225,起。,频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致,FDA,成立了特别工作组，对美国的输液及小容量注射液生产厂着手进行全面的调查。,3九月 22,2023验证的由来,4,十一月 15,2024,验证的由来,调查的结果表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没作无菌检查或是将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查（,QC,方法）本身的局限性、设备或系统设计建造（制造、,QC,用设备或流程）的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。,FDA,从败血症案例的调查分析中深切地体会到,产品需要检验，然而检验并不能确保产品的质量。,FDA,当时认为有必要制订一个新的文件，即是,1976,年,6,月,1,日发布的“大容量注射剂,GMP,规程（草案）”。,取样计划无论怎样完善都是有风险的，不管抽样量多大，总会存在不合格产品漏检的风险！,调查中,FDA,发现箱式灭菌柜设计不合理；,安装在灭菌柜上部的压力标记温度显示仪,并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的,实际温度；,产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌,的产品在冷却阶段被再次污染；,管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了,混淆；,过程失控,4九月 22,2023验证的由来 调查的结果表,5,十一月 15,2024,目录,工艺验证流程,4,验证的由来,1,验证介绍,2,工艺验证分类,3,验证报告实例,5,5九月 22,2023目录工艺验证流程4验证的由来,收集并评估从工艺设计阶段一直到生产的数据，用这些数据来确立科学证据，证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。,验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。,证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。,证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。,6,十一月 15,2024,验证介绍,什么是验证？,98,版中国,GMP,WHO 1992,年,美国,cGMP2004,年,2008,版,FDA,工艺验证的一般原则与惯例,Are you building the right thing?Are you building it right?,通过提供客观证据对规定的要求已得到满足的认定。,ISO 9001:2008,收集并评估从工艺设计阶段一直到生产的数据，用这些数据来确立科,7,十一月 15,2024,验证介绍,D,B,C,计算机系统验证,（,Computer System Validation,）,A,过程验证,（,Process validation,）,清洁验证,（,Cleaning validation,）,分析方法验证,（,Analytical Method Validation,）,业务部,-,连续分注枪进行产品分注的过程验证,业务部,-,出荷到美国麦迪逊干冰运输过程的验证,三部,-,电动分注枪和量筒进行产品大量分注的过程验证,一部,-,含,2-ME,试剂产品的包装运输验证,一部,-P2,实验室破碎装置清洁验证,一部,-,成像系统分析验证,QA-Filemaker,QMS,系统验证,六部,-,Oligo,Data,Sheet,系统验证,按照验证对象的不同，可以把验证分成四种类型,:,关键工序：指对产品质量起决定性作用的工序，如通过加工形成关键、重要特性的工序；加工难度大、质量不稳定的工序。,特殊过程：指对形成的产品是否合格难以通过其后的监视和测量加以验证的过程。,7九月 22,2023验证介绍DBC计算机系统验证A过程验,8,十一月 15,2024,验证介绍,验证的目标,一个批次内的均一性和批间一致性是工艺验证活动的目标。,8九月 22,2023验证介绍验证的目标一个批次内的均一性,9,十一月 15,2024,验证介绍,验证的范围,适用于公司内所有产品的过程验证，包括特殊条件和受控条件下的作业过程和参数的验证，以及设备的验证。,公共设施的验证：特殊实验室、,HVAC,、工艺用水等。,关键生产、检验设备的确认：生产、检测、分注、保存等设备。,制品的各步工序：培养、纯化、灭菌、干燥、配制、洗瓶等。,分注包装的各步工序：分注、贴签、装盒等。,关键程序,/,规程的验证：分析方法、清洁程序、运输过程（原料及成品,),，等等。,计算机系统验证：计算机系统、软件等,其他：供应商的确认,等,9九月 22,2023验证介绍验证的范围,10,十一月 15,2024,验证介绍,为什么要进行验证？,提高工作效率,员工对生产工艺更好地了解,提高工作效率,验证活动能减少产品报废、返工和复检的次数并使用户投诉以及从市场撤回产品的事例大为减少,提高企业经济效益,经过验证的工艺为产品的质量提供了可靠的保证,保证产品质量,验证是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对客户的承诺,易于通过外部审查,供应商应当执行抽样检验，但必须认清抽样检验并不能管制及改善品质。生产的品质源自于适当的制程管制方法。而当管制方法发挥效用时，抽样检验可视为是次要的程序和不必要的成本浪费。,关键品质特性,Cpk(,实际过程能力,)2.0,、主要品质特性,1.33,、次要品质特性,1.0,，一旦此要求被接受且证实已达成，可降低或删除抽样检验。,10九月 22,2023验证介绍为什么要进行验证？提高工作,11,十一月 15,2024,目录,工艺验证流程,4,验证的由来,1,验证介绍,2,工艺验证分类,3,验证报告实例,5,11九月 22,2023目录工艺验证流程4验证的由,一段时间后的重复性验证,成熟的监控条件下的试生产,生产与验证同步进行,新产品,新工艺,新设备,特殊过程正,式生产前,产品稳定性验证,保存期限验证,以同类产品历史,数据的统计分析,为基础的同类产,品工艺验证,12,十一月 15,2024,工艺验证分类,按照产品、工艺、设备及程序变更的特点，可以把验证分成四种方式,:,生产前和,生产后验证,同步验证,回顾性,验证,再验证,一段时间后的重复性验证成熟的监控条件下的试生产,生产与验证同,13,十一月 15,2024,工艺验证分类,生产前验证是指新产品、新工艺、新设备和特殊过程正式生产前的质量活动，必须完成和达到设定的要求。,有特殊技术要求的产品；,靠常规生产控制和成品检验，不足以确保质量的重现性；,产品生产过程中的关键工序和特殊过程；,同类产品的历史资料不足，难以对工艺过程或参数进行回顾性验证。,技术资料必须完整、正确；,产品试产时的资料，设计转换充分；,验证要达到的要求是明确和定量化的。,生产前验证,适用于,具备条件,13九月 22,2023工艺验证分类生产前验证是指新产品、,14,十一月 15,2024,工艺验证分类,生产后验证,留样观察为生产后验证的一种形式，包括对产品稳定性和保存期限进行验证。,定期,QC,是生产后验证吗？,14九月 22,2023工艺验证分类生产后验证定期QC是生,15,十一月 15,2024,工艺验证分类,以同类产品历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产工艺规程的适用性验证。,同类产品的工艺验证；,有同类产品连续的批次生产记录；,(,一般至少,3,批,),记录的数据可以进行统计分析的；,原检验方法和检验器具是通过确认的。如原料标准、洁净区的级别、分析方法、微生物控制等。,回顾性验证,适用于,具备条件,15九月 22,2023工艺验证分类以同类产品历史数据的统,16,十一月 15,2024,工艺验证分类,生产和验证同时进行的一种验证方式，用实际运行获得的数据作为文件依据，以此来证明达到预期的要求。,对验证的工艺具有相当的经验，检验方法、抽样方法和监控措施相当成熟。,生产和工艺条件的监控比较成熟；,对所验证的产品或工艺有相当的经验和把握；,所用的检验方法已经过验证。,同步验证,适用于,具备条件,为此，在验证方案中，要明确规定在验证工作全面完成之前放行此验证批次产品的必要条件。,应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量方面的风险，切勿滥用这种验证方式。,16九月 22,2023工艺验证分类生产和验证同时进行的一,17,十一月 15,2024,工艺验证分类,再验证,是指对已验证过的产品、工艺、设备、物料或系统在生产一定时间后进行的重复性验证。旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。,在下列情况下需进行再验证：,按规定的运行周期进行；,关键的工艺，即使在设备及规程没有变更情况下也要求定期进行再验证。如培养罐的灭菌。,数据分析中发现有系统性误差；,生产、工艺条件发生改变时；,例如关键设备大修或更换，批次量数量级的变更。,国际标准和行政法规有规定时。,17九月 22,2023工艺验证分类再验证在下列情况下需进,18,十一月 15,2024,工艺验证分类,四种验证小结：,类别,生产前或生产后验证,回顾性验证,同步验证,再验证,主要特性,新产品、新工艺和新设备的引入时,通过对同类产品历史数据的分析和评价来证实工艺的可采纳性及可靠性,成熟的监控条件下的试生产,旨在证实已验证状态没有发生飘移,适用条件,产品技术要求特高、无或缺乏历史资料,靠单一的生产控制和检验难以保证质量目标的实现,对同类产品有完整的生产和质控文件,积累充分的数据,对所验证产品或工艺有较成熟的经验和把握,对产品质量起决定性作用的关键设备或工艺,18九月 22,2023工艺验证分类四种验证小结：类,19,十一月 15,2024,目录,工艺验证流程,4,验证的由来,1,验证介绍,2,工艺验证分类,3,验证报告实例,5,19九月 22,2023目录工艺验证流程4验证的由,20,十一月 15,2024,工艺验证流程,验证实施,必要条件,1,明确责任,2,讨论,3,充分的验证准备,4,工艺验证并非试验,5,深刻理解验证工艺,必要条件,6,确定验证对象,、,范围,7,确定关键工艺参数,8,确定验证批次,9,确定取样计划,10,确定测试项目,建立验证组织,验证报告、审核,风险分析,过程分析,有完善的操作说明书；,分析方法经过验证；,关键检测仪器经过校验；,生产设备设施,/,公共服务系统经过验证；,现场有批生产记录,操作人员经过培训，并获得相应资质；,完成实验性工作,关键工艺参数：能够影响关键工艺属性,（产品的质量属性）,的参数,关键工艺,属性,：产品可以衡量的属性，这个属性将影响产品的安全，有效,。,举例：以一个特定的配液工艺来说，溶液温度必须严格进行控制；如果温度过高，将可能导致产品的变性降解,关键工艺参数=温度,关键工艺,属性,=降解产物限度,20九月 22,2023工艺验证流程验证实施必要条件必要条,21,十一月 15,2024,工艺验证流程,建立验证组织，并规定各自职责,建立一个跨功能的验证团队讨论验证方案,讨论对于工艺验证的成败有着直接影响,QA:,质量标准与检测资源方面；,稳定性,:,可能需要制订额外的稳定性检测方案；,生产,:,资源、时间表等；,法规规范,:,相关的法规规范,产品工艺,:,在引进新产品新工艺时尤其重要,确保所有相关人员在制订草案的时候