1第一章药理学总论

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,TJ State Key Lab PK&PD,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学,Pharmacology,E-mail:,Phone:3616286,学习方法与要求,1.理论课,理论联系实际,药物分类、每类药物的共性,全面掌握重点药物（代表药）,比较同类药物特点,2.实验课 学习方法、提高能力。,3.学会学习 查阅和应用文献,常用参考书,杨藻宸主编：临床用药的药理学基础,林志彬等主编：医用药理学基础,陈修等主编：心血管药理学,Goodman and Gilman:The pharmacological Basis of Therapeutics,9th ed.,Basic&Clinic Pharmacology,8th ed.,学习参考资料,精品课程,（校园网）,教案,教学大纲,参考书,课程简介,药理学学习指南,（张岫美 等主编）,学习,重点,学习,提纲,题例,：选择题(A、B、C、X型)、名词解释、问答题、论述题,参考答案,药理学总论,General Principles,Chapter 1.Introduction,绪言,About pharmacology,Chapter 2.Pharmacokinetics,药物代谢动力学,What the,body,does to a drug,Chapter 3.Pharmacodynamics,药物效应动力学,What a drug,does to the body,Chapter 4.Factors affecting drug efficacy,影响药物效应的因素,How to use a drug rationally,总 论,总 论,第一章 绪言,(Introduction),第二章 药物代谢动力学,（Pharmacokinetics）,第三章 药物效应动力学,（Pharmacodynamics）,第四章 影响药效的因素,(Factors affecting drug efficacy),第一章 绪论,Introduction,根本要求,掌握：药物、药理学、药效动力学、药代动力学,新药的概念；,熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与研究,了解：药物与药理学的开展史。,一、药理学的性质与任务,（一）根本概念,药物(drugs),能改变或查明机体的生理功能及病理状态和/或细胞代谢，用于预防、诊断、治疗疾病及方案生育的化学物质。,药物的来源,Source of drugs,Ancient,：,Natural products,(Plants,Animals and Minerals),Modern,：,Active principles of natural products,Artificial Synthetics,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),毛地黄,(,foxglove,),颠茄,(,deadly nightshade,),地高辛,(,digoxin,),阿托品,(,atropine,),毒物,(toxicant;poison),小剂量对机体就能产生毒害作,用，损害人体健康的化学物质。,食物,foods,是人类赖以生存的物质基础,三者之间并无严格界限；在一定剂量下相互转化。如：食盐、蛇毒、海带等。,药物、毒物与食物的关系,食物,药物,毒物,药理学(pharmacology),研究药物与机体（含病原体）间相互作用及作用 规律的一门学科。药理学为防治疾病合理用药提供根本理论、根本知识和科学的思维方法。,“pharmacology一词，在语源学上由希腊文pharmakon（药物、毒物）和 logos（道理）缩合演变而成。,pharmacology=药物（毒物）道理,药物效应动力学,（Pharmacodynamics）,药物代谢动力学,（Pharmacokinetics）,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄，血药浓度随时间的变化过程,Drug Administration,Drug Concentration in Systemic Circulation,Drug in Tissues of Distribution,Drug Metabolism or Excreted,Drug Concentration at Site of Action,Pharmacologic Effect,Clinical Response,Toxicity,Efficacy,Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,Absorption,Distribution,Elimination,（二）药理学的学科特点,1.桥梁学科 基础医学与临床医学的桥梁,医学与药学的桥梁,中西医结合的桥梁,2.开展更新快新药层出不穷,理论知识开展更新快,3.实践性科学 实验研究,临床实践,实验教学重要性,（三）学科任务,说明药物作用及作用机制，帮助医药卫生工作者正确地合理用药，发挥药物的治疗效果，防治不良反应；,研究开发新药，发现药物新用途,为其他生命科学研究探索提供科学依据和研究方法,（四）药理学的研究方法,1.实验药理学方法,以健康动物或组织器官为实验对象,进行药效学和药动学研究,2.实验治疗学方法,以病理模型动物或其组织器官为实验对象,观察药物的治疗作用,3.临床药理学方法,以健康志愿者或病人为研究对象,对药物的平安性、有效性进行评价,4.新技术应用：分子生物技术（DNA克隆、Pr表达、转基因技术）放免分析技术等。,本草与草医草药学的奉献,本草纲目,现代药理学的形成与开展,18世纪末19世纪,现代药理学的快速开展与分支学科,20世纪30年代以后,药物与药理学的开展史(Historical Highlights),古埃及、苏美尔、巴比伦、印度,1500 BC,埃及,亚伯斯医药籍,(,Ebers,papyrus),1500BC,，,印度草医学，,100BC100,用梵语编撰草药方剂,我国2700BC，草药方剂治病,汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经（大约公元一世纪成）,载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄,历代均有修订、增补，愈臻完善,唐代（公元8世纪）第一部药典新修本草公布，载药884种,“神农本草经,(Sheng Nongs Herbal Classic),“本 草 纲 目（Compendium of Materia Medica),李时珍,历,27,年,明末,1578,年完成,52,卷，,190,万字,收药,1892,种,插图,1160,幅,药方,11000,条,英、日、德、俄、法、拉丁,7,种文字,18世纪末生理学和化学开展为现代药理学开展奠定基础,法国生理学家,Francois,Magendie,(1783-1855),用青蛙实验证明士的宁作用于脊髓,1806年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从罂粟中别离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学,现代药理学阶段,Oswald Schmiedeberg(1838-1921),：,德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；,构效关系,药物受体,选择性毒性,Claude Bernard(1813-1878),：,证实箭毒（,arrow poison,，,curare,）,作用于神经,-,肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Rudolf,Buchheim,(1820-1879),：,药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱,建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授,（,1,）有效成分的提取：吗啡（,1803,年）、咖啡因（,1819,年）、阿托品（,1831,年）等。,（,2,）作用机理的研究：器官药理学,-,受体的概念,-,第二信使学说,-,化学合成药,(,磺胺类、抗生素,),。,现代药理学阶段,3.随着化学药的开展，药物的不良反应日趋严重,（3）开展分支学科：基础药理学、临床药理学、分子药理学、免疫药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等。,药理学的开展史,药理学的开展史,由本草阶段，随着生理、生化等生命科学的开展，以及有机化学等工具学科的开展，逐渐开展为一门独立学科，并向纵深开展，形成一些分支学科，如生化药理学、分子药理学、临床药理学等。,研究水平：,器官药理学 分子药理学,分支学科 交叉学科的形成,药品名称,1.,中文,采用中国药品通用名称（药典名称）,2.,英文,采用国际非专利药名（,International nonproprietary names for pharmaceutical substances,INM,）,3.,商品名（,trade mark name,）,例：,通用,名：普萘洛尔,英文名：,Propranolol,商品名：心得安，恩得来，萘心安，,inderal,angilol,cardinol.,三、,新药开发与研究,新药：,化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。,我国未生产过的药品；,已生产过的药品改变剂型、给药途径、增加新适应症或新复方制剂。,新药研究程序,一、临床前研究,药学研究：工艺路线、理化性质、质量,标准、稳定性,药理学研究：药效学、药动学及一般药理学研究,毒理学研究：急毒、慢毒、特殊毒性研究,二、临床研究,一期临床,二期临床,三期临床,三、上市后药物监测（四期临床，售后调研）,实行药品注册管理方法,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,Process of Drug Development,期临床试验,新药开发现况,目前，计算机辅助药物设计与辅助药物筛选已成为各国制药公司研究开发的主要手段之一。,据Bayer公司统计，现在每10万个化合物最多可筛选出10个有研究与开发价值的先导化合物。,Zeneca公司统计近10年初筛的19.7万个化合物中有103个活性较好的先导化合物具有深入研究开发的价值，最后仅有8个先导化合物开发成为新药进入市场。,Glaxo Wellcom公司现在每年要筛选几十万个化合物，从而获得十几个先导化合物。,第一章 绪 言,