第32章作用于消化系统的药物

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,作用于消化系统的药物,第,32,章,第一节 抗消化性溃疡药,(Agents used for peptic ulcers),What Is Peptic Ulcer?,An Ulcer is,Localized impairment in stomach or duodenum,erosion,ulcer,消化性溃疡发生机制,保护性因素,损害因素,发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关,损伤因素：,胃酸,引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺,胃蛋白酶,幽门螺旋菌,促进胃酸分泌的因素,幽门螺杆菌（,H,.,pylori,）,研究显示十二指肠溃疡与,HP,感染相关 与慢性胃溃疡有关,H.Pylori,感染分级,保护因素：,粘液屏障,粘液分泌,碳酸氢盐分泌,粘膜修复,胃粘膜上皮更新快，大约每,3,天更新,1,次,粘膜血流丰富,消化性溃疡的治疗策略,减弱损伤因素,(a)neutralizing of the over-secretion of stomach acid;,(b)blockade of HCl secretion;,(c)antibiotic therapy(helicobacter pylori).,加强保护因素,(a)coating of the gastrointestinal mucosa;,(b)increasing of mucus and HCO,3,-,salt secretion.,抗消化性溃疡药的分类及代表药,抗酸药：,氢氧化镁等,抑制胃酸分泌的药物,H,2,受体阻断药：西米替丁等,M,受体阻断药：哌仑西平,H,+,-,泵抑制药：奥美拉唑,胃泌素受体阻断药：丙谷胺,增强胃粘膜屏障功能的药物：,前列腺素衍生物、硫糖铝等,抗幽门螺旋菌药：,甲硝唑等,抗酸药,(Antacids),一,.,作用,为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。,二,.,常用抗酸药物,氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝,碳酸钙、碳酸氢钠等,各有优缺点，在临床上常合用,2,种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。,如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏。,抗酸药比较,作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短粘膜保护 无 有 有 有 无 无 收敛作用 无 无 无 有 有 无碱血症 无 无 无 无 无 有产生,CO,2,无 无 无 无 有 有排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,三,.,给药方法,:,餐后,1,、,3,小时及临睡前各服一次，一日,7,次,抑制胃酸分泌的药物,一,.H,2,受体阻断药,西米替丁、雷尼替丁等,二,.,胃壁细胞,H,泵抑制药（,H,-pump inhibitors,）,奥美拉唑,(Omeprazole,，洛赛克,Losec),1.,药理作用,特异性地抑制胃粘膜壁细胞中的,H,+,，,K,+,-ATP,酶（质子泵），抑制胃酸分泌强。,起效迅速，作用持久，,1,次,/,日,;,用药,4,6,周，溃疡愈合率达,97,还能促进溃疡愈合,:,使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。,Proton Pump Inhibitors:omeprazole,Bind irreversibly to H,+,K,+,-ATPase(H,+,pump)and block all H,+,production.,2.,临床应用,顽固性消化性溃疡病：,疗效好，复发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果,反流性食道炎：,优于雷尼替丁,3.,不良反应,可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。,对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。,三,.M,胆碱受体阻断药,哌仑西平,(Pirenzepine,，必舒胃,),选择性阻断,M,1,受体,，抑制胃酸分泌。,用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相仿，合用可增强抑制胃酸分泌效果。,一般剂量时仅抑制胃酸分泌，很少有其它作用，故不良反应轻微，如轻度口干、眼睛干燥等。,四,.,胃泌素受体阻断药,(gastrin receptor antagonist),丙谷胺,(Proglumide),竞争性阻断,胃泌素,受体，减少胃酸分泌,促进,胃粘蛋白,生成，对胃粘膜具有保护和促进溃疡愈合作用,用于治疗,胃、十二指肠溃疡和胃炎,，疗效与西米替丁相似。,不良反应轻微，多为胃肠道反应。,总结：,增强胃粘膜屏障功能的药物,一,.,前列腺素衍生物,米索前列醇,(Misoprostol,，喜克溃,),恩前列醇,(Enprostil),1.,药理作用,抑制胃酸分泌,为,PGE1,衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强大。,细胞或粘膜保护作用,促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使其对有害物质的抵抗力强。,促进粘膜,DNA,、,RNA,及大分子物质的合成。,2.,临床应用,用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的。,疗效优于西米替丁,3.,不良反应及应用注意,可有稀便或腹泻，约,1%,需暂停治疗。,孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。,二,.,硫糖铝,(Sucralfate,胃溃宁,Ulcerlmin),1.,药理作用,在,pH,4,时聚合成胶冻，形成保护膜，抵御胃酸和胃蛋白酶、胆汁等对粘膜及溃疡基底的侵蚀,促进胃粘膜对粘液、碳酸氢盐、,PGE,、上皮细胞生长因子等的分泌，发挥细胞保护作用。,2.,临床应用,消化性溃疡病：,与质子泵抑制剂比较，本品见效较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉。,慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎：,疗效肯定。,3.,不良反应及应用注意,本品安全，不良反应主要为便秘。,注意,不能与碱性药同用,第二节 止吐药（,antiemetic agents,）,刺激催吐化学感受区、前庭器官、内脏,延脑呕吐中枢,呕吐,与呕吐有关的受体和神经：,多巴胺、组胺、胆碱受体、,5-HT,3,受体,止吐药分类,一,.,M,胆碱受体阻断药：,东莨菪碱,抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐,二,.,H,1,受体阻断药：,苯海拉明,抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐,三,.5-HT,3,受体阻断药,昂丹司琼,(Ondansetron,，枢复宁,),对抗肿瘤药引起的呕吐疗效好，而对晕动病、多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,四,.,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺,(Metoclopramide,胃复安，灭吐灵,),多潘立酮,(Domperidone,，马丁林,Motilium),各种原因引起的呕吐,胃肠运动障碍性疾病：胃食道返流、功能性消化不良、胃轻瘫、便秘等。,第三节 泻 药,一、容积性泻药,口服后不易吸收，在肠腔内形成高渗压，使水分保留在肠道内，引起肠内容积增大，刺激肠壁加强肠蠕动而排便。,1.,盐类泻药：,硫酸镁,导泻作用：,强、快，服后,1-3h,即发生下泻作用，排出水样便。主要用于排除肠内毒物或配合驱虫药使用。,利胆作用：,口服高浓度（,33%,）硫酸镁或用导管直接注入十二指肠。,2.,乳果糖：,轻泻,3.,食物纤维素：,有良好通便作用。,二、接触性泻药,药物本身或其代谢物,刺激肠壁,，使肠蠕动增加，促进粪便排出。,本类药物有,酚酞（果导）、大黄、番泻叶等,。,作用较温和，服药后,6-8,小时排出软便，适用于急、慢性便秘。,三、润滑性泻药,能润滑肠壁，软化大便，使粪便易于排出。,液体石蜡：,适用于老人和小孩的便秘。,50%,甘油,（开塞露）：对偶发便秘效好。,四、泻药应用注意事项,对习惯性便秘,，最有效的办法是多吃蔬菜、水果以及粗粮，养成定时排便习惯，必要时选用作用温和的泻药。,根据不同情况选用不同类型泻药。,排除毒物：,硫酸镁,一般便秘：,接触性泻药,老人、动脉瘤、肛门手术等,：润滑性泻药,腹痛患者在诊断不明时不能应用泻药。年老体弱、妊娠及月经期妇女，一般禁用剧烈的泻药,思考题,抗消化性溃疡药可分为哪几类？每类请写出其代表药并阐述其作用机制。,泻药可分为哪几类？应用泻药时要注意什么？,