药理学抗病毒药和抗真菌药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精选ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精选ppt,*,抗病毒药和抗真菌药,1,精选ppt,内容提要,抗病毒药,治疗艾滋病的抗HIV药,治疗疱疹病毒药物,治疗流感病毒药物,治疗肝炎病毒的药物,抗真菌药,抗生素类抗真菌药,唑类抗真菌药,丙烯胺类抗真菌药,嘧啶类抗真菌药,2,精选ppt,基本要求,学习重点,掌握：抗,HIV药、抗真菌药主要药物的特点。,熟悉：其他药物的作用特点,。,3,精选ppt,第一节 抗病毒药,病毒包括DNA及RNA病毒,病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。,4,精选ppt,第一节 抗病毒药,5,精选ppt,抗病毒药的作用机制,竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖,阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用,阻碍病毒生物合成,增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配,第一节 抗病毒药,6,精选ppt,抗HIV(human immunodeficiency virus）药,当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV,蛋白酶发挥作用，包括,核苷反转录酶抑制剂,(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs),非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs),蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs),第一节 抗病毒药,7,精选ppt,抗HIV药,NRTI,类是第一类临床用于治疗,HIV,阳性患者的药物，包括嘧 啶衍生物如齐多夫定,(zidovudine，AZT)、,扎西他宾,(zalcitabine，ddC)、,司他夫定,(stavudine，d4T),和拉米夫定,(1amivudine，3TC),等和嘌呤衍生物如去羟肌苷,(didanosine，ddI),和阿巴卡韦,(abacavir，ABC),第一节 抗病毒药,8,精选ppt,齐多夫定（ZDV）,是第一个获准治疗艾滋病的药物。,ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。,引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。,第一节 抗病毒药,9,精选ppt,扎西他滨,是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性,竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。,2.用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。,第一节 抗病毒药,10,精选ppt,司他夫定,为脱氧胸苷衍生物，对,HIV-1,和,HIV-2,均有抗病毒活性。,与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。,第一节 抗病毒药,11,精选ppt,拉米夫定,是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。,用于艾滋病的治疗。,常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。,第一节 抗病毒药,12,精选ppt,去羟肌苷,能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。,应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。,与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗型HIV感染艾滋病的治疗。,严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。,第一节 抗病毒药,13,精选ppt,非核苷反转录酶抑制剂,NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。,NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。,第一节 抗病毒药,14,精选ppt,蛋白酶抑制剂(PIs),利托那韦(ritonavir),奈非那韦(nelfinavir),沙奎那韦(saquinavir),英地那韦(indinavir),安普那韦(amprenavir),第一节 抗病毒药,15,精选ppt,治疗疱疹病毒药物,阿昔洛韦,是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。,作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。,为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。,第一节 抗病毒药,16,精选ppt,阿昔洛韦,是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。,作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。,为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。,第一节 抗病毒药,17,精选ppt,伐昔洛韦,伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。,抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。,可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。,第一节 抗病毒药,18,精选ppt,更昔洛韦,更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。,骨髓抑制等不良反应发生率较高。,只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。,第一节 抗病毒药,19,精选ppt,曲氟尿苷,曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在细胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺人病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。,局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。,滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。,第一节 抗病毒药,20,精选ppt,碘 苷,碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。,本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。,第一节 抗病毒药,21,精选ppt,抗流感病毒药,金刚乙胺和金刚烷胺,可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。,金刚乙胺抗A型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。,主要用于预防A型流感病毒的感染。,不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。,第一节 抗病毒药,22,精选ppt,利巴韦林,利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。,对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。,以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。,治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。,第一节 抗病毒药,23,精选ppt,奥斯米韦,药物的活性代谢产物抑制型和型流感病毒的神经氨酸酶。,通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。,治疗流行性感冒。,报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一,剂时发生。,第一节 抗病毒药,24,精选ppt,抗肝炎病毒药物,干扰素,是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。,干扰素有三种（,，,，,），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。,干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素,是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。,与利巴韦林联合应用较单用效果更好。,第一节 抗病毒药,25,精选ppt,干扰素,干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。,在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。,干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。,与利巴韦林联合应用较单用效果更好,第一节 抗病毒药,26,精选ppt,第二节 抗真菌药,抗真菌药物(antifungal agents),是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为,抗生素类,(antibiotic)抗真菌药,唑类(azole)抗真菌药,丙烯胺类(allylamine)抗真菌药,嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。,27,精选ppt,抗生素类抗真菌药,两性霉素B(amphotericin B),两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。,两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。,第二节 抗真菌药,28,精选ppt,两性霉素B,临床应用,静脉滴注用于治疗深部真菌感染。,真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。,局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。,第二节 抗真菌药,29,精选ppt,两性霉素B,不良反应,较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。,如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。,应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量,。,第二节 抗真菌药,30,精选ppt,制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat，mycostatin),抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。,制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。,局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,第二节 抗真菌药,31,精选ppt,灰黄霉素(grifulvin，grisactin),杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。,灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。,第二节 抗真菌药,32,精选ppt,灰黄霉素(grifulvin，grisactin),主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。,常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。,第二节 抗真菌药,33,精选ppt,唑类抗真菌药,唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。,咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。,三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立