猪蓝耳病的ADE产生机制

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ADE,产生机制,PRRSV,增殖于单核巨噬细胞系统，单核巨噬细胞谱系表面存在,Fc,受体和补体受体。病毒抗原与特异性抗体形成,免疫复合物,，然后借助细胞表面的,Fc,受体,与靶细胞结合，从而促进病毒更容易进入细胞,进行有效复制并引起感染。,据推测，这些,ADE,相关病毒上可能存在不同的抗原表位，有些表位诱导中和性抗体，有些表位刺激增强性抗体。,中和性抗体,能中和病毒，限制病毒感染，使病情,减轻；,增强性抗体,不能中和病毒，相反通过相应受体增,强病毒复制，从而会加重病情。,猪群受到,PRRSV,野毒感染后，群体内免疫水平参差不齐，不同个体的,ADE,差别很大。,妊娠后期的胎儿已出现主动免疫应答，此时形成的抗体对经胎盘感染的,PRRSV,的,ADE,效应，可能是母猪妊娠后期流产的主要原因之一。,另外，通过母源抗体获得对,PRRS,被动免疫的仔猪，一旦抗体水平下降至保护性水平以下,(,亚中和水平,)PRRSV,就会表现,ADE,活性，从而增加了动物感染和发病的危险性。,预防蓝耳病,蓝耳病免疫方面关键点,1.,缺少预警性细胞因子,2.,体液免疫,中和抗体出现较慢,抗体依赖性增强作用（,ADE,）,3.,细胞免疫,免疫细胞：诱导细胞增长的有效蛋白,细胞因子：受抑制的细胞因子（,IL-4,）,IFN-,缺少预警性细胞因子,动物对病毒侵染的最初免疫应答是产生,干扰素，且伴随产生其它细胞因子（如肿瘤坏死因子和白介素）。但是，猪对,PRRSV,最初几乎没有免疫应答，既不产生干扰素，也不能引起任何重要的细胞因子的表达。研究人员推测，,缺少预警性细胞因子,的表达以及最初抗病毒反应微弱是导致特异性免疫应答不理想以及病毒持久性感染的原因。,如何使猪在感染早期产生预警性细胞因子？,中和抗体出现较慢,尽管抗,PRRSV,的抗体水平很高，但,中和抗体出现较慢,，病毒量在,SN,抗体首次出现之前已达到高峰。在出现中和抗体后，多克隆抗血清主要识别,E,蛋白，这提示,E,蛋白可能诱导产生中和抗体,。,如何让,中和抗体,尽早,出现,？,E,蛋白可能诱导产生中和抗体,抗体依赖性增强作用（,ADE,）,中和性抗体,能中和病毒，限制病毒感染，使病情轻；,增强性抗体,不能中和病毒，相反通过相应受体增强病,毒复制，从而会加重病情。,PRRS,疫苗病毒诱导的抗体能增强野毒株在猪体内的复制,而疫苗病毒的增殖也能被野毒株诱导的母源抗体所增强。,如何避免抗体依赖性增强作用（,ADE,）？,确定这类病毒与,ADE,相关的抗原决定簇,，并进行修饰处理或将其从候选疫苗病毒中剔除,以期研制出安全有效的疫苗。,诱导细胞增长的有效蛋白,GP5,，,M,蛋白，,N,蛋白可在相应的应答中诱导引发,T,细胞的增殖。在疫苗毒系统中分别表达,GP2,GP4,GP5,M,和,N,蛋白，比较对淋巴细胞增生的影响，发现没有糖基化的,M,蛋白是诱发,T,细胞增长的最有效的蛋白,，在,PRRSV,的细胞免疫中起主要作用。,怎样更有效利用,M,蛋白诱发,T,细胞,增殖,，提高细胞免疫？,受抑制的细胞因子,病毒感染巨噬细胞和单核细胞以及随后造成的细胞死亡，可导致很多单核细胞因子包括,IL-1,、,IL-6,和,IL-8,及肿瘤坏死因（,TNF,）、干扰素（,IFN,）,、,、,等的释放。,IL-4,很难检测到，,IL-4,主要促进机体体液免疫，推测,PRRSV,感染后,IL-4,表达受到抑,制,。,如何消除,IL-4,表达收到抑制带来的影响？,补充,IL-4,采取方法刺激如,IL-4,这样受抑制的细胞因子的产生,IFN-,作用显著,有研究表明能促进,IFN-,表达的因子能促进抗,PRRSV,的细胞免疫应答。因此，,IFN-,因子在对抗,PRRSV,感染的调节中起着重要作用。,如何充分发挥,IFN-,的作用？,促进,IFN-,表达的因子？,饲养管理方面因素,1.,坚持自繁自养的原则，建立稳定的种猪群，不轻易引种。,2.,规模化猪场要彻底实现全进全出，至少要做到产房和保育两个阶段的全进全出。,3.,建立健全规模化猪场的生物安全体系，定期对猪舍和环境进行消毒，做好灭鼠工作，保持猪舍、饲养管理用具及环境的清洁卫生。把猪场内的病原微生物的污染降低到最低限，在高温季节，做好猪舍的通风和防暑降温，冬天既要注意猪舍的保暖，又要注意通风。要提供充足的清洁水，保持猪舍干燥，保持合理的饲养密度，降低应激因素。,4.,做好猪群饲养管理。用好料，保证充足的营,养，增强猪群抗病能力。,5.,做好其他疫病的免疫接种，控制好其他疫病，特,别是猪瘟、猪伪狂犬和猪气喘病的控制。提高猪,群肺脏对呼吸道病原体感染的抵抗力。,6.,定期对猪群中猪繁殖与呼吸综合征病毒的感染,状况进行监测，以了解该病在猪场的活动状况。,一般而言，每季度监测一次，对各个阶段的猪群,进行采样进行抗体监测。,7.,对发病猪场要严密封锁；对发病猪场周围的猪场也要采取一定的措施，避免疾病扩散，对流产的胎衣、死胎及死猪都做好无害处理，产房彻底消毒；隔离病猪，对症治疗，改善饲喂条件等。,8.,关于疫苗接种，总的来说目前尚无十分有效的免疫防制措施，目前国内外已推出商品化的,PRRS,弱毒疫苗和灭活苗，国内也有正式批准的灭活苗。然而，,PRRS,弱毒疫苗的返祖毒力增强的现象和安全性问题日益引起人们的担忧。国内外有使用弱毒疫苗而在猪群中引起多起,PRRS,的暴发，因此，应慎重使用活疫苗。虽然灭活疫苗的免疫效力有限或不确定，但从安全性角度来讲是没有问题的，因此在感染猪场，可以考虑给母猪接种灭活疫苗。,