第06章多基因遗传病

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 多基因遗传病,(disease of polygenic inheritance),第一节,多基因遗传的定义和特点,一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对基因彼此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应都很小，但是各对基因的作用有积累效应，这种遗传方式称为多基因遗传（,poly-genic inheritance,）。,质量性状,(qualitative trait),：,单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为,2,3,群，,2,3,群个体间差异显著。,120 cm 165 cm,aa AA,或,Aa,垂体性侏儒和正常人的身高,05%4550%100%,aa Aa AA,PKU,患者、携带者和正常人,PAH,的活性,数量性状,(quantitative trait),：,多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。,130 140 150 160 170 180 190 200,身高,(cm),80,70,60,50,40,30,20,10,变异数,数 量 性 状,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体,AABB A,A,B,B,子,1,代 中等身高,AA,BB,子,2,代,AB,AB,A,B,A,B,AB,AABB,AABB,AA,BB,AA,BB,AB,AABB,AAB,B,AA,BB,AA,B,B,A,B,AA,BB,AA,BB,A,A,BB,A,A,BB,A,B,AA,BB,AA,B,B,A,A,BB,A,A,B,B,AABB,AA,BB,AA,BB,AABB,AAB,B,AA,B,B,A,A,BB,A,ABB,A,A,B,B,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体,AABBCC AABBCC,子,1,代 中等身高,AABBCC,子,2,代,总计,0 1 2 3 4 5 6,1 6 15 20 15 6 1,1.,两个极端变异,(,纯种,),的个体杂交,2.,两个中间类型的子,1,代个体之间杂交,3.,子一代随机杂交的群体,20,15,15,6,6,1,1,0 1 2 3 4 5 6,高,矮,第二节 多基因遗传病,一、易患性与阈值,阈值,(threshold),低 高,易患性,60,50,40,30,20,10,变异数,平均值,68.28%,95.46%,99.74%,二、遗传率,(h,2,),多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率,(heritability),。一般用百分率,(%),来表示。,遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小,.,遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小,.,1.,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,2.,从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率,h,2,b,r,b,：,患者,亲属对患者的回归系数,r,：亲缘系数,b,XgXr,a,g,b,Pc(XcXr),a,c,X,g,a,g,X,r,T,G,R,遗传率,(h,2,),Falconer,公式,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,b,XgXr,a,g,b,3.090,1.838,3.367,0.372,h,2,b,r,h,2,0.372,1/2,0.744,b,0.996(2.652,1.960,),2.962,0.233,h,2,b,r,h,2,0.233,1/2,0.466,b,Pc(XcXr),a,c,二、遗传率,(h,2,),Holgiger,公式,h,2,C,MZ,C,DZ,100,C,DZ,根据遗传率越高的疾病，,MZ,的发病一致率与,DZ,的发病一致率相差越大。,发病一致率,(concordance),：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。,三、多基因病的遗传特点,包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过,1/1000,。,发病有家族倾向。,发病率有种族,(,或民族,),差异,近亲婚配，子女发病风险增高，但不如,AR,显著。,患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。,随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。,1,、发病风险与遗传率和群体发病率的关系,相当多的多基因病的群体发病率为,0.1%,1%,，遗传率为,70,80,。,这时可用,Edward,公式估计发病风险，即,f,P,，,f,为患者一级亲属发病率，,P,为群体发病率。,四、多基因病发病风险的估计,0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10,一般群体发病率,(%),40,20,10,8,6,4,2,1,0.8,0.6,0.4,0.2,患者一级亲属发病率,(%),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,3,、发病风险与患病人数的关系,双亲患病数,0,1,2,群 体,遗传率,患病同胞数,患病同胞数,患病同胞数,发病率,(,),0,1,2,0,1,2,0,1,2,100,1,7,14,11,24,34,63,65,67,1.0,80,1,6,14,8,18,28,41,47,52,50,1,4,8,4,9,15,15,21,26,100,0.1,4,11,5,16,26,62,63,64,0.1,80,0.1,3,10,4,14,23,60,61,62,50,0.1,1,3,1,3,9,7,11,15,2,、多基因病有家族聚集倾向,阈值,先天性幽门狭窄,4,、,发病风险与病情严重程度的关系,5,、,发病风险与发病率的性别差异,Carter,效应,Carter,效应,阈值,先天性髋关节脱位,