解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物,其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药,(NSAIDs),Antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿,1,解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件,2,本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但,共同的药理作用,为:,1.解热,2.镇痛,3.抗炎,机制:抑制环氧酶(,cyclo-oxygenase,COX),抑制前列腺素的合成,本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为,3,膜磷脂,作用机制,花生四烯酸,TXA,2,PGF,2,PLA,2,COX,NSAIDs,PGG,2,PGH,2,PGE,2,PGI,2,TXA,2,合成酶,5-HPETE,LT,3,过敏反应,血管扩张 抗血小板聚集,血管收缩,血小板聚集,血管收缩 收缩 支气管,诱发炎症发热致痛,（血小板）,PGI,2,合成酶,（血管）,膜磷脂作用机制花生四烯酸TXA2PGF2PLA2COXNS,4,解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件,5,药理作用,解热,降低发热者体温,对正常者几乎无影响,一般性发热不应急于使用,热度过高,或小儿高热时使用,仅为对症治疗,应着重于病因,药理作用解热,6,细菌毒素 内热源（白介素-1）,AH/POA COX PG合成,体温中枢,产热中枢 散热中枢,AH：anterior hypothalamus POA：preoptic area,COX：cyclo-oxygenase,NSAIDs,细菌毒素 内热源（白介素-1）NSAIDs,7,镇痛,轻中度,尤其是炎症性疼痛,严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效,可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛,镇痛,8,Bradykinin 缓激肽,doner,receiver,Bradykinin 缓激肽 d,9,镇痛机制,局部炎症,局部致炎致痛物质,痛觉感受器,PGs,直接作用或放大,镇痛机制局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放,10,抗炎,PGs致血管扩张和组织水肿,与缓激肽,组胺等协同致炎,大多数,NSAIDs有抗炎作用,对抗急性风湿热,减轻风湿性、类风湿性关节炎,不能根治,不能阻止疾病发展,抗炎,11,不良反应,COX有两种同工酶,COX1 保护稳定细胞,保护粘膜等,COX2 存在于炎症组织,致炎致痛,NSAIDs对其多,无选择性,易致较多不良反应:,消化道、肾脏、心血管,不良反应COX有两种同工酶,12,水杨酸类,Salicylates,阿司匹林,aspirin,（,乙酰水杨酸类,acetylsalicylic acid,）,水杨酸类 Salicylates,13,解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件,14,阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这,100,年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。,阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从,15,阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物,阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人,16,人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至,1800,年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分水杨酸，由此解开这个千年之谜。,1898,年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，,1899,年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为,Aspirin,，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林,人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样,17,阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿斯匹林作用的,1982,年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗,45000,吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。,阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发,18,同时，它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。,同时，它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如,19,近年来，随着医学科学的发展，阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起的，有,37,个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实，阿斯匹林治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具有肯定疗效，从而使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中，被证实有效且能全面推广使用的药物。,近年来，随着医学科学的发展，阿斯匹林越来越多的新用途被逐,20,这一成果表明，缺血性中风患者在发作期服用,2,至,4,周阿斯匹林，即可使死亡率或中风复发率下降,11%,。研究已证实，阿斯匹林对于多种血管阻塞性疾病，具有良好的预防作用。科学家曾在,80,年代后期，通过大规模临床证实，阿斯匹林对治疗急性心肌梗塞疗效显著,这一成果表明，缺血性中风患者在发作期服用2至4周阿斯匹林,21,解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件,22,药动学,口服易吸收,水杨酸(迅速分布至全身组织),脂酶迅速水解,肝脏代谢,葡萄糖醛酸结合,肾脏排泄,小剂量时，一级消除 大剂量时,按零级消除,t,1/2,延长,小剂量时,以结合物为主,大剂量时,大量游离水杨酸,碱化尿液,可促其排出,阿斯匹林 t,1/2,15分钟,水杨酸 t,1/2,2-3小时,药动学口服易吸收水杨酸(迅速分布至全身组织)脂酶迅速水解肝脏,23,药理作用和临床应用,解热镇痛,常与其它药配成复方,治疗,感冒发热,头痛、牙痛、肌肉神经痛等,对钝痛作用明显强于锐痛,药理作用和临床应用解热镇痛,24,抗风湿,首选药,需用“最大耐受量(MTD)”,对风湿热迅速缓解,可鉴别诊断,类风湿关节炎,迅速镇痛,缓解关节炎症,抗风湿首选药,25,抑制血小板聚集,需用小剂量(75100mg/d),预防和治疗血栓形成,缺血性心脏病,血管成型术,旁路移植等,抑制血小板聚集,26,不良反应:,1.胃肠道反应,2.凝血障碍,3.过敏反应,4.水杨酸反应,不良反应:,27,胃肠道反应,恶心、呕吐、加重诱发溃疡,原因,酸性较强,直接刺激,抑制血小板凝集,易出血,取消了PGs对胃粘膜的保护作用,大剂量刺激中枢神经引起呕吐,胃肠道反应,28,凝血障碍,水杨酸反应,剂量过大时,出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退,是水杨酸中毒的表现,严重者过度呼吸、精神错乱,凝血障碍,29,过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克,“阿司匹林哮喘”,AD对此无效,哮喘、慢性荨麻疹病人禁用,过敏反应,30,溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用,长期用药者检测消化道出血情况,溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎,31,对乙酰氨基酚(扑热息痛),Acetaminophen,(,paracetamol),非那西丁,Phenacetin,其它NSAIDs药物,对乙酰氨基酚(扑热息痛)其它NSAIDs药物,32,药理作用及临床应用,解热镇痛,与药对脑COX3选择性高有关,无抗风湿作用,(与炎症部位,过氧化物有关),不良反应,胃肠道反应较少，过量可有,肝毒性及高铁血红蛋白血症,药理作用及临床应用 解热镇痛,33,吡唑酮类 Pyrazolones,保泰松 Phenylbutazone,有显著抗炎作用,用于,抗风湿.,不良反应多,安乃近Analgin，Novalgine,用于解热镇痛.,吡唑酮类 Pyrazolones,34,吲哚美辛,Indomethacin,抑制PG合成酶强,有显著抗炎解热，抗炎性疼痛.,不良反应多,1.胃肠道反应,2.中枢症状,3.血液系统障碍,4.过敏反应,吲哚美辛 Indomethacin,35,丙酸类,布洛芬,Ibuprofen,有解热镇痛抗风湿作用,主用于,抗风湿,类风湿关节炎.,不良反应,胃肠道反应轻,长期用可能发生视力障碍,丙酸类,36,选择性COX-2抑制药,美洛昔康,meloxicam,抑制PG合成酶强同吲哚美辛,抗炎作用强，副作用小,t1/2 20 小时,剂量小（7.5-15mg/天）,选择性COX-2抑制药,37,解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件,38,镇痛药,解热、镇痛抗炎药,中枢性 外周性,激动阿片受体 抑制PG的合成,镇痛作用强 镇痛作用中,用于剧痛 用于各种饨痛,有镇痛、镇静、有解热、,镇咳止泻等作用 镇痛抗炎等作用,易成瘾 不易成瘾,镇痛药 解热、镇痛抗炎药,39,复习及思考题,解热镇痛药和镇痛药有何区别,阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用,阿司匹林的不良反应,复习及思考题解热镇痛药和镇痛药有何区别,40,