抗癫痫药检验专业课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第,14,章抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepilepsy,Drugs&Anticonvulsion Drugs,2,第一节 抗癫痫药,Antiepilepsy Drugs,3,内 容 提 要,一、癫痫流行病学,二、癫痫发病原因,三、癫痫发病机制&临床特征,四、癫痫发作类型&临床表现,五、治疗目标&治疗方法,六、抗癫痫药的作用机制,七、常用的抗癫痫药,八、抗癫痫药的应用原那么,NEXT,4,一、定义,&,流行病学,【,定义,】,是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。,【,流行病学,】,年发病率,5070/10,万，患病率约,5,我国约有,600,万癫痫患者，每年新发病,65-70,万,约,25%,为难治性癫痫，我国,150,万,5,二、病 因,1、原发性idopathic癫痫&癫痫综合征:,特发性/隐源性癫痫,2、病症性symptomatic癫痫&癫痫综合征:,各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/炎症/脑肿瘤/寄生虫病等。,3、状态关联性癫痫发作situation related epileptic seizure：,发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。,6,三、发病机制,&,临床特征,【发病机制】,脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。,【临床特征】,反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。,典型特征：慢性疾病、反复发作,突然发生、突然终止,病症多样、刻板重复,7,四,、发作类型,&,临床表现,1,、全身性发作,强直-阵挛性发作大发作,肌阵挛性发作1s,失神性发作小发作30s,典型失神发作、,不典型失神发作、复杂失神发作,单纯局限性发作20-60s,复杂局限性发作精神运动性发作,2、局部性发作局限性发作,8,癫痫的临床表现,9,10,全面性强直,-,阵挛发作,(GTCS),11,典型失神,(absence),发作,12,阵挛性发作,(clonic seizure),13,肌阵挛发作,(myoclonic seizure),14,复杂局部性发作,15,五、治疗目标,&,治疗方法,【,治疗目标,】,完全控制发作，提高生活质量，回归社会,【,治疗方法,】,1,、对因治疗：治疗原发病，去除病因,2,、药物治疗：长期口服抗癫痫药,控制发作,3,、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者,16,六、抗癫痫药的作用机制,作用方式：,1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；,2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。,作用根底：,1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。,2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。,17,七、常用的抗癫痫药,苯妥英钠phenytoin sodium,卡马西平 carbamazepine,丙戊酸钠 sodium valproate,苯巴比妥 phenobarbital,luminal,扑米酮 primidone,苯二氮卓类 benzodiazepines,乙琥胺 primidone氟桂利嗪 flunarizine,拉莫三嗪 lamotrigine托吡酯 topiramate,18,苯妥英钠phenytoin sodium【药理作用与临床应用】,1、抗癫痫：大发作、局部性发作首选；,对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。,2、抗外周神经痛：三叉、舌咽神经痛。,3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。,19,【Mechanism of Action】,作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。,作用根底：,膜稳定作用：与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性 有关。,20,【,体内过程,】,1、po吸收缓慢而不规那么；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；,2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢。,21,【不良反响】,1、局部刺激：胃肠反响；静脉炎。,2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。,3、慢性毒性：,1牙龈增生,2巨幼RC贫血甲酰四氢叶酸+B12,3低血钙、佝偻病、软骨症补VitD,4、过敏反响、致畸反响、停药反响 等。,22,卡马西平,(carbamazepine,酰胺咪嗪,),1、抑制异常放电向外周神经元扩散,2、广谱抗癫痫；是大发作、单纯局部性发作的首选药之一,3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠,4、抗躁狂抑郁,23,丙戊酸钠valproate sodium,1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。,2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥；,对精神运动性发作疗效卡马西平；,对小发作疗效乙琥胺。,3、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。,4、混合型癫痫如大发作合并小发作的首选药。,24,苯巴比妥,(phenobarbital,，,又称鲁米那,),1,、,抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；,2,、,对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，主用于癫痫大发作及持续状态；,3,、中枢抑制作用明显，不作为首选药。,25,扑米酮,(primidone),1,、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。,2,、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于,其他药物不能控制的癫痫,。,3,、,中枢抑制明显,。,26,苯二氮卓类,(benzodiazepine,BZ),地西泮(diazepam)：,癫痫持续状态首选药iv。,氯硝西泮(clonazepam)：,广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最正确。,27,其他抗癫痫药,乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他类型无效。疗效氯硝西泮，但副作用小。,氟桂利嗪flunarizine,拉莫三嗪lamotrigine,托吡酯topiramate,广谱,28,八、抗癫痫药的用药原那么,1、病症性癫痫应去除病因结合药物治疗。,2、根据发作类型选药。,3、选择适当的治疗方案。,4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。,5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。,用药方案/原那么,选药,29,根据发作类型选药,大发作：,苯妥英钠、卡马西平,小发作：,首选,乙琥胺,，次选氯硝西泮、丙戊酸钠,大发作合并小发作：,丙戊酸钠,单纯局限性：,苯妥英钠、卡马西平,复杂局限性：,苯妥英钠、卡马西平,癫痫持续状态：,首选,地西泮,iv,30,抗癫痫药临床用药原那么,1.对症选药 主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良,反响来决定。,2.个体用药 抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量,应个体化，注意监测血药浓度。,3.剂量渐增 逐渐加量到满意效果，而无严重不良,反响，维持治疗。有时需合并用药。,4.先加后撤 不随便更换药物，如需更换须采用过,度用药方法。,5.久用慢停 需长期用药,病症消失2年后逐渐停,药，停药时间需半年以上。,6.定期检查 观察药效与不良反响。,31,第二节抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种病症，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩强直/阵挛。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。,抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、,水合氯醛、硫酸镁,32,硫酸镁magnesium sulfate【ACTION&USES】,一、注射给药,1、抗惊厥各种原因的惊厥，尤其子痫,2、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症,3、抑制平滑肌子宫、支气管、胆道防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。,机制:Mg2+拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；Mg2+抑制CNS。,33,【ACTION&USES】,二、口服给药,1,、导泻,排除肠内毒物。,机制：提高肠腔渗透压,2,、利胆,阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。,机制：,33%MgSO,4,口服或直接注入十二指肠 反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩,三、外用热敷：,消炎消肿,34,【,Acute Toxicity,】,抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，,BP,骤降、心跳停止。,腱反射或消失是呼吸抑制的先兆。,解救：,立即缓慢静注,CaCl,2,或,葡萄糖酸钙,对抗，人工呼吸。,35,要点回忆,1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反响与防治。,2、常见癫痫发作的首选药。,3、常用抗癫痫药的主要特点。,4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒表现与解救。,