二室模型血管内给药医学ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,多室模型,第一节 二室模型血管内给药,第二节 二室模型血管外给药,第三节 隔室模型的判别,1,多室模型 第一节 二室模型血管内给药 第二节 二,多室模型,中央室,周边室,按分布平衡速度不同分为：双室和三室。,人体由不同的组织组成,药物对各种组织的亲和力不同,不同的平衡速度,平衡的快慢与组织中血流速度有关。,2,多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和三室。,多室模型,双室模型：,由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。,3,多室模型双室模型：3,多室模型,三室模型：,由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。,4,多室模型三室模型：4,多室模型,一、静脉注射给药,1.,模型建立,第一节 二室模型血管内给药,Xc:,中央室药量,Xp:,周边室,K,12,:,中央室向周边室转运速率常数,k,21,:,周边室向中央室转运速率常数,k,10,:,从中央室消除速率常数,X,c,，,V,c,X,p,，,V,p,X,0,iv,k,12,k,21,k,10,5,多室模型一、静脉注射给药 第一节 二室模型血管内给药X,多室模型,二、血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,ln,C,t,分布相,快处置相,消除相,慢处置相,6,多室模型二、血药浓度与时间的关系 第一节 二室模型血管,多室模型,二、血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,拉氏变换,：分布速度常数（快配置速度常数）,：消除速度常数（慢配置速度常数）,7,多室模型二、血药浓度与时间的关系 第一节 二室模型血管,多室模型,二、血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,8,多室模型二、血药浓度与时间的关系 第一节 二室模型血管,多室模型,二、血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,9,多室模型二、血药浓度与时间的关系 第一节 二室模型血管,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,求,B,和,。,一般,，当,t,充分大时，,A,e,t,0,，,C,=,A,e,t,+,B,e,t,可简化为：,C,=,B,e,t,两边取对数，得：,根据斜率和截距可求得,和,B,。,10,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药求,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,求,和,A,。,将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值,C,，以实测浓度,C,减去,C,，得残数浓度,C,r,，,C,r,=,C,C,=,A,e,t,两边取对数，得：,根据斜率和截距可求得,和,A,。,11,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药求,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,残数法求基本参数示意图,12,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药残数,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,t,1/2,=0.693/,t,1/2,=0.693/,C,0,=,A,+,B,=,X,0,/,V,C,13,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药t1,多室模型,三、参数的计算,例,1,：,双室静注,100mg,，测的各时间的血药浓度结果,试求出,第一节 二室模型血管内给药,14,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药14,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,logB=0.68,B=4.8 mg/ml,logA=1.98,A=96 mg/ml,15,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药lo,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,C,0,=A+B=96+4.8=100.8(,m,g/ml),16,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药C0,多室模型,三、参数的计算,第一节 二室模型血管内给药,17,多室模型三、参数的计算 第一节 二室模型血管内给药17,多室模型,二、静脉滴注给药,1.,模型的建立,第一节 二室模型血管内给药,中央室,X,C,V,C,k,21,k,0,k,12,周边室,X,P,V,P,k,10,18,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药中,多室模型,二、静脉滴注给药,2.,血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,19,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药1,多室模型,二、静脉滴注给药,2.,血药浓度与时间的关系,第一节 二室模型血管内给药,20,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药2,多室模型,二、静脉滴注给药,2.,血药浓度与时间的关系,滴注期间血药浓度,-,时间过程,第一节 二室模型血管内给药,设机体总表观分布容积为,V,b,则：,=Vc.,k,10,21,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药设,多室模型,二、静脉滴注给药,2.,血药浓度与时间的关系,静脉滴注停止后的血药浓度,-,时间过程,第一节 二室模型血管内给药,22,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药2,多室模型,二、静脉滴注给药,2.,血药浓度与时间的关系,静脉滴注停止后的血药浓度,-,时间过程,第一节 二室模型血管内给药,23,多室模型二、静脉滴注给药 第一节 二室模型血管内给药2,多室模型,一、模型的建立,第二节 二室模型血管外给药,X,0,X,a,X,c,X,p,k,a,k,10,k,21,k,12,F,24,多室模型一、模型的建立 第二节 二室模型血管外给药X0,多室模型,二、血药浓度与时间关系,第二节 二室模型血管外给药,25,多室模型二、血药浓度与时间关系 第二节 二室模型血管外,多室模型,二、血药浓度与时间关系,第二节 二室模型血管外给药,26,多室模型二、血药浓度与时间关系 第二节 二室模型血管外,多室模型,二、血药浓度与时间关系,第二节 二室模型血管外给药,27,多室模型二、血药浓度与时间关系 第二节 二室模型血管外,多室模型,二、血药浓度与时间关系,第二节 二室模型血管外给药,28,多室模型二、血药浓度与时间关系 第二节 二室模型血管外,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,根据尾端血药浓度数据求,和,M,。通常,k,a,，又因为,，因此当,t,充分大时，和,e,t,均趋于零，,取对数得：,由斜率和截距即可求出,和,M,。,29,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,根据第一残数浓度求,和,L,。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度,C,减去外推浓度值,C,，得到第一残数浓度,C,r1,，,C,r1,=,Ne,-,k,a,t,+,Le,t,。,通常，,k,a,，当,t,较大时，,e,-kat,0,，则上式简化为,C,r1,=,Le,t,。取对数得：,根据第一残数线的斜率和截距求得,和,L,。,30,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,根据第二残数浓度求,k,a,和,N,。以第一残数线尾段直线方程,lg,C,r1,-,t,外推在第一残数曲线前相的浓度值,C,r1,，用,C,r1,减去残数曲线前相相应时间点的浓度值,C,r1,，得到第二残数浓度,C,r2,，方程为：,取对数得：,根据第二残数线的斜率和截距求得,k,a,和,N,。,31,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图,32,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,例,2,：,口服某双室模型药物,500mg,，测的各时间的血药浓度结果,试求,第二节 二室模型血管外给药,33,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度,34,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,Slope=-0.04907,I,0,=0.7853,b,=-0.04907(-2.303)=0.113 h,-1,M=6.1,m,g/ml,35,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,k,a a,当,t,充分大时，,e,-,k,at,0,则,LogCr,t,作图：,slope=-0.1476,I,=0.5315,a=-0.1476(-2.303)=0.34h,-1,;,L,=3.4ug/ml,36,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,C-Me,-bt,Le,-at,=Ne,-kat,;C,r1,=C-Me,-bt,故：,C,r1,Le,-at,=Ne,-kat,或,Le,-at,-C,r1,=-Ne,-kat,C,r2,=-Ne,-kat,logC,r2,=-kat/2.303+log(-N),logC,r2,t,作图：,slope=-0.5037,I=0.9777,ka=-0.5037(-2.303)=1.16 h,-1,;N=-9.5ug/ml,37,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,三、基本参数的估算,第二节 二室模型血管外给药,38,多室模型三、基本参数的估算 第二节 二室模型血管外给药,多室模型,一、作图判断,第三节 隔室模型的判别,ln,C,t,ln,C,t,iv,po,单室模型,单室模型,双室模型,双室模型,39,多室模型一、作图判断 第三节 隔室模型的判别lnCtln,多室模型,二、残差平方和与加权残差平方和判断,SUM,与,R,e,越小，拟合越好,第三节 隔室模型的判别,40,多室模型二、残差平方和与加权残差平方和判断 第三节 隔,多室模型,三、拟合度（,r,2,）进行判断,r,2,值越大，拟合越好,第三节 隔室模型的判别,41,多室模型三、拟合度（r2）进行判断 第三节 隔室模型,多室模型,四、,AIC,判据（,Akaikes information criterion,）,AIC=,N,ln(,R,e)+2,P,N,=,数据组数，,Re:,权重残差平方和，参数个数,P,=,隔室数,2,AIC,越小，拟合越好；,AIC,判据更为常用。,第三节 隔室模型的判别,42,多室模型四、AIC判据（Akaikes informa,多室模型,五、,F,检验,R,e1,和,R,e2,分别为由第一种和第二种模型得到的权重残差平方和；,自由度,df,=,实验数据个数,-,参数个数,P,F,值,F,(,临界值,),，则模型,2,优于模型,1,第三节 隔室模型的判别,43,多室模型五、F检验 第三节 隔室模型的判别43,